动态脑电图在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用研究

杜晓宁，严慧芳，李莉，梁丽霞，杜桂梅，李艳菊

(衡水市哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000)



动态脑电图在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用研究

杜晓宁，严慧芳，李莉，梁丽霞，杜桂梅，李艳菊

(衡水市哈励逊国际和平医院，河北 衡水 053000)

目的：研究动态脑电图在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用。方法：收集2011年10月至2014年10月衡水市哈励逊国际和平医院收治的208例新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)患病新生儿，检查脑电图(ambulatory electroencephalogram，AEEG)并检测其异常率，进一步对HIE患儿的近期器官损害率和AEEG之间的关系进行评估，并在治疗后的两周、3个月和6个月分别对其智能发育指数(mental development index，MDI)和运动发育指数(psychomotive development index，PDI) 进行评分和复查，进一步对AEEG与HIE预后之间的关系进行评估，并观察患儿的临床疗效及预后。结果：208例HIE患儿，AEEG总的异常率为94.71%，其中轻度、中度和重度HIE患儿的异常率分别为91.07%、98.27%和100%，HIE临床分级越高，脑电图异常率及异常程度越重差异均有统计学意义(P<0.05)。对于AEEG正常的HIE患儿，其近期器官损害的发生率为9.09%；对于AEEG轻度异常、中度异常和重度异常的HIE患儿，他们的近期器官损害的发生率分别为为39.43%、45.59%和77.59%，且经统计学分析差异具有显著性(P<0.05)。随访3个月，AEEG异常情况越严重，得分越低，预后越差，且经统计学分析AEEG评价分级与MDI和PDI评分呈正相关(P<0.05)；而随访6个月，AEEG的检测结果与MDI评分的关系为正相关(P<0.05)，而与PDI评分的关系则没有相关性(P>0.05)。结论：新生儿AEEG检查对HIE患儿预后的判断具有较高的参考价值，AEEG异常程度越重，提示预后越差，且其具有无创、简便易行、可重复性，值得在临床上进一步推广。

动态脑电图；新生儿缺血缺氧性脑病；应用研究

目前的很多研究表明，对于遭受某种损伤性打击(比如窒息)的新生儿，对其行脑电图(ambulatory electroencephalogram，AEEG) 能够较好地反映脑功能，相比于其它临床指标来说更加敏感，且它的优势还在于无创性以及可动态随访复查，尤为重要的是AEEG背景活动对于评价患儿的脑功能情况很有帮助[1]，且有研究指出动态脑电图对评价新生儿缺氧缺血性脑病或新生儿窒息的急性期脑损伤程度比脑CT 和MRI 更敏感和方便，早期脑电图是判断新生儿缺氧缺血性脑病损伤程度和预后的良好指标[2]。本文收集2011年10月至2014年10月衡水市哈励逊国际和平医院收治的208例新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)患病新生儿，检查AEEG 并检测其异常率，进一步对HIE患儿的近期器官损害率和AEEG之间的关系进行评估。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年10月至2014年10月衡水市哈励逊国际和平医院收治的208例HIE患儿的AEEG资料，其中包含108例男婴和100例女婴，孕龄37～42周，平均孕龄(38.9±1.5)周；出生体重2 451～4 001 g，平均出生体重(3 235±165)g；头围31.4～35 cm，平均头围(33.2±1.2)cm；身长47.6～51.5 cm，平均身长(49.2±2.6)cm；日龄2～4 d，平均日龄(3.2±0.2)。根据临床分度将HIE患儿分为3组，轻度组112例，中度组58例和重度组38例，3组患儿在性别、孕龄、出生体重、身长、头围及日龄等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 病例纳入标准[3](1)严格遵从《第四版实用新生儿》中修订的针对新生儿HIE的诊断方法和分度依据；(2)足月儿，胎龄37～42周；(3)随访时间超过6个月；(4)将具有先天性缺陷或者遗传代谢性疾病的患者排除在外。(5)出现资料不全或者失访等情况者排除；(6)其家属不予配合检查和随访者排除。

1.2.2 观察方法[4](1)AEEG检查：使用出自美国 Nicolet公司的Nicolet one AEEG仪，其中低频滤波和高频滤波分别为0.5 Hz和70 Hz，依据国际10/20系统放置头皮电极，将前额和颅顶正中作为参考电极，实施常规的单/双极导联描记24 h。(2)患儿在娩出后3 d时间内接受第1次动态脑电图检查，而后在随访期间进行动态脑电图复查，在其住院期间要定时观测胆红素、肝酶、心肌酶、凝血功能、血生化和血尿大便常规等。并依病情需要施行头颅CT、心脏彩超或者MRI等辅助措施。(3)依据《新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案试行稿》进行3个阶段的治疗：a.极期综合治疗阶段，于生后24 h内进行，主要措施是两个“三项”，第一个是三项支持疗法，包括通气状况良好、重要脏器的血流灌注情况良好、血糖处于正常高值，第二个是三项对症处理，即较少惊厥情况、适当降低颅内压、尽量消除脑干相关症状；b.稳定期治疗阶段，在生后的3～30 d以内实施，主要在于保证机体内环境的稳定、加强脑细胞的新陈代谢和重视脑血流的治疗；c.后期干预阶段，满两周岁之前施行，包括持续维持脑细胞的新陈代谢和适当接受语言方面和运动性的多样化康复治疗。

1.3 诊断标准

新生儿异常AEEG的判断标准[5]：(1)轻度异常：背景活动呈现轻度延迟，还可能存在少量局灶性电衰减或者出现异常放电；(2)中度异常：背景活动呈现中度延迟(不连续时间≥20 s，且≤60 s)，持续普遍性电压减低(<25 μV)，存在多量局灶性或者多灶性异常放电；(3)重度异常：背景活动出现明显的延迟现象(不连续时段>60 s)，出现局灶或者一侧性周期性放电甚至发生严重的低电压(<5 μV)，出现爆发-抑制或等电位。

近期器官损伤评估[6]：参考Martin-Ancel和虞人杰等研究的分类方法[6]对近期器官的损害进行评估。脑损害：存在HIE或者发生颅内出血甚至是较为严重的颅高压，通过头颅B超或者CT或者MRI可以证实。肺损害：出现呼吸衰竭、肺动脉高压或者肺出血等症状，通过超声心动图、胸片或者血气加以证实。肾损害：(1)尿量小于1 mL·kg-1·h-1；(2)持续时间为2～3 d；(3)尿β2-微球蛋白呈现升高的趋势；(4)尿BUN>7.25 mmol/L，Cr>89.2 μmol/L，出现至少一项异常临床表现以及至少一项的酶异常。心肌损害：包括心力衰竭、血清心肌酶CK-MB 升高、心律紊乱、缺氧性的心肌损害(心音低钝)、超声心动图证实左右心功能异常、心电图异常改变等，至少存在某一项异常临床表现或者某一项酶异常。胃肠损害：出现胃坏死性的小肠结肠炎、肠出血和胃潴留等。

中远期预后评估[7]：在患儿完成治疗后，进行随访的3个月和6个月通过体重、身高和头围等常规项目体检进行体格发育情况的评估，借鉴文献中的方法进行运动和智力发育情况方面的评估，评价依据是CDCC中国儿童发展量表中的0～3岁婴幼儿智能发育量表，其包括两部分，即：智能量表121个项目和精神运动量表项61个项目，检测出的结果为：智能发育指数(mental development index，MDI)和运动发育指数(psychomotor development index，PDI)。按评分高低进行等级划分，具体为：>130分：非常优秀，120～129分：优秀，110～119分：中上，90～109分：中等，80～89分：中下，70～79分：边缘，<69分：下等。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0统计软件建立数据进行统计分析，对于计量资料，采用秩和检验，对于计数资料，采用χ2检验，双向有序等级资料的相关分析采用卡方检验和等级相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床特征与疗效分析

208例HIE患儿，AEEG总的异常率为93.26%(194/208)，其中轻度HIE患儿AEEG异常率达90.48%，中度为98.73%，重度患儿AEEG异常率达100%。HIE临床分级越高, 脑电图的异常率及其差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 HIE患儿AEEG变化与近期器官损害发生的关系

AEEG正常的HIE患儿，其近期器官损害的发生率为9.09%；AEEG轻度异常、中度异常和重度异常的HIE患儿近期器官损害的发生率分别为为39.43%、45.59%和77.59%，且经统计学分析差异具有显著性(P<0.05)。见表2。

表1 病例组患儿病情轻重程度及两组患儿AEEG异常程度的比较(n)

CMH-χ2检验：χ2=8.721，P<0.05；spearman等级相关系数为0.824，P<0.05。

表2 HIE患儿AEEG变化与近期器官损害发生的关系[n(%)]

2.3HIE患儿首次AEEG结果与生后远期CDCC评分关系

随访3个月，AEEG异常情况越严重，得分越低，预后越差，且经统计学分析AEEG评价分级与MDI和PDI评分呈正相关(P<0.05)；而随访6个月，AEEG的检测结果与MDI评分的关系为正相关(P<0.05)，而与PDI评分的关系则没有相关性(P>0.05)。见表3。

3 讨论

作为围产期足月儿脑损伤中最为常见的疾病之一，新生儿HIE是指在围生期发生窒息而造成的缺氧缺血性脑部损害[8]。虽然轻度的缺氧缺血造成的脑损害程度目前研究人认为还不是很明显，但是严重的缺氧缺血可以导致新生儿早期死亡甚至形成不可逆的脑损害，如永久性神经系统损伤、智力低下、脑瘫、癫病等病症。多数研究指出新生儿HIE的众多病因中最为主要的是宫内及产程中窒息导致的缺氧，缺氧使得血管内皮遭受损伤，小血管出现痉挛，脑微血管受到阻塞，导致脑微循环遇到障碍，从而脑细胞愈发地缺氧缺血，主要表现为神经元坏死、组织水肿，甚至会导致神经元缺乏，致使AEEG出现异常[9]。AEEG在正常新生儿中一般表现为尖波、棘波或低波幅的节律性α、θ 活动，而早产儿或严重脑损伤实则常见尖形δ 或θ 波节律性或周期性发放[10]。临床上由于最佳治疗新生儿HIE的时间窗口比较短暂，加上需要了解掌握其临床病史和体征，因此，难以在较短的时间内进行早期诊断HIE并判断其严重程度。所以AEEG在判断新生儿HIE有更为重要的作用[11]。

项目3个月MDI评分PDI评分6个月MDI评分PDI评分正常116．3±13．2118．1±12．9117．2±11．8117．3±11．8轻度异常108．9±11．8101．2±10．8111．9±12．3101．2±11．2中度异常98．7±10．599．3±9．9108．8±11．4100．5±10．2重度异常87．2±12．688．0±11．293．2±12．399．6±11．3F值3．5653．3863．6722．302P值<0．05<0．05<0．05>0．05

新生儿HIE带来的近期和中远期器官损害是儿科研究中的焦点问题，Apgar评分虽然能够判断新生儿有无窒息缺氧，但该方法容易受到主观因素的影响，因而对近期器官损害评价的意义相当有限[12]。经过众多学者的研究和医护人员的实践，AEEG在HIE中的应用价值日益体现出来，它有助于更好的进行HIE的早期临床诊断和判断预后[13]。目前，AEEG导致HIE患儿的中远期损害未见相关报道[13]。

所以本研究对208例HIE患儿AEEG资料进行分析，并进行出院后的随访，发现208例HIE患儿中AEEG总的异常率为94.71%，其中轻度HIE患儿、中度HIE患儿、重度HIE患儿分别为91.07%、98.27%、100%。这说明HIE分级越高，其AEEG的检查异常率越高，这与目前文献结果中的结论较一致。本研究中对患儿出院后进行随访，发现对于AEEG正常的HIE患儿，其近期器官损害的发生率为9.09%；对于AEEG轻度异常、中度异常和重度异常的HIE患儿，他们的近期器官损害的发生率分别为为39.43%、45.59%和77.59%，且经统计学分析差异具有显著性(P<0.05)。该研究结果同时也说明，AEEG检查异常率越高，近期器官损害的发生率也越高。本研究对患儿出院后3个月的随访，发现AEEG异常情况越严重，得分越低，预后越差，且经统计学分析AEEG评价分级与MDI和PDI评分成正相关(P<0.05)，这说明检查结果能够在一定程度上预测患儿的智力发育趋势；而随访6个月，AEEG的检测结果与MDI评分的关系为正相关(P<0.05)，而与PDI评分的关系则没有相关性(P>0.05)，这得益于医护人员要求患儿在后期进行积极合理的运动康复以改善其运动功能。因此HlE患儿AEEG检查时间越早屏常程度越高，对患儿预后评估越有价值和帮助推测HIE的严重程度。但是由于本研究缺乏多中心大样本的病例研究,不能更明确反映脑电图与患儿的MDI和PDI之间的相关性，所以无法判断后期AEEG相较MDI/PDI，谁更有优势来反映患者的脑功能状态。所以需进一步研究当脑电图与患儿的MDI和PDI的结果并不吻合时，如何进一步判断患者的脑功能[14]。

基于上述，本文结论是：AEEG检查能够反映新生儿脑功能状态,新生儿AEEG检查对HIE患儿预后的判断具有较高的参考价值，AEEG异常程度越重，提示预后越差，且其具有无创、简便易行、可重复性，值得在临床上进一步推广。

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(学术编辑：易志刚)

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作者投稿系统：http：//noth.cbpt.cnki.net

邮箱：xuebao@nsmc.edu.cn

The application of dynamic electroencephalogram (EEG) in neonatal hypoxic ischemia encephalopathy

DU Xiao-ning,YAN Hui-fang,LI Li,LIANG Li-xia,DU Gui-mei,LI Yan-ju

(HarrisonInternationalPeaceHospitalofHengshui,Hengshui053000,Hebei,China)

Objective：To study the application of the dynamic EEG in neonatal hypoxic ischemia encephalopathy.Methods：Collect 208 cases of neonatal HIE illness in our hospital from October 2011 to October 2014, check the AEEG and detect the abnormal rate, further about recent organ damage rate of children with HIE and AEEG to evaluate the relationship between, and after treatment 2 weeks, 3 months and 6 months respectively for the mental development index (MDI) and psychomotive development index (PDI) to rate and review, and further to the AEEG and to evaluate the relationship between the prognosis of HIE, and observe the clinical curative effect and prognosis of children.Results：208 cases of children with HIE, AEEG total abnormal rate was 94.71%, including mild son,and of the children with moderate and severe HIE abnormal rate was 91.07%,98.27% and 100% respectively,the higher the HIE clinical classification, abnormal EEG abnormality rate and degree of the heavier the difference had statistical significance (P<0.05). For AEEG normal children with HIE, the recent incidence of organ damage (9.09%); for abnormal AEEG mild, moderate and severe abnormal children with HIE in their recent incidence of organ damage were 39.43%, 45.59% and 39.43% respectively, with significant difference (P<0.05). Followed up for 3 months, AEEG anomaly, the worse the lower the score, the worse prognosis, and the statistical analysis of AEEG is closely relative to evaluation classification and MDI and PDI scores (P<0.05); and were followed up for 6 months, the relationship between test results and MDI scores of AEEG in positive correlation (P<0.05), while relations with PDI score no correlation (P>0.05).Conclusion：neonatal AEEG examination for children with HIE prognosis judgment is of high reference value, the heavier AEEG abnormal degree, prompt the worse prognosis, and it is noninvasive, convenient, repeatability, worthy of further promotion in clinic.

Dynamic electroencephalogram (EEG); Neonatal hypoxic ischemia encephalopathy; Application research

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.02.13

河北省衡水市科技支撑计划项目(11011Z)

2015-08-18

杜晓宁(1980-)，女，硕士，主治医师。E-mail: duxiaoning7@163.com

时间：2016-4-25 11∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160425.1131.026.html

1005-3697(2016)02-0194-04

R722.19

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