苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药代动力学分析及意义

高 强，肖 柳

1.武汉市第一医院(湖北 武汉 430022) 2.武汉市中医医院(湖北 武汉 430022)



·临床诊治·

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药代动力学分析及意义

高 强1，肖 柳2*

1.武汉市第一医院(湖北 武汉 430022) 2.武汉市中医医院(湖北 武汉 430022)

目的 以12例健康中国人作为研究对象，分析在中国健康人体内苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的药物代谢动力学过程，为其临床用药提供可靠依据。方法 选取12例健康中国人，并对其交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片。并对2种成分在中国健康人体内的血药浓度进行监测，计算药物的药代动力学参数并进行分析。结果 单次服药苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的药代动力学参数为：t1/2为(46.11±11.05)，(7.63±4.21)以及(42.74±10.82)，(8.42±4.23)h；Tmax为(8.66±3.11)，(0.53±0.21)以及(6.01±1.72)，(1.13±1.53)h；Cmax为(4.13±1.28)，(5.21±2.37)以及(4.62±1.71)，(3.45±2.21)ng/mL；AUC0-t为(200.22±90.98)，(19.06±6.37)以及(210.54±99.49)，(19.25±6.38)ng/(h·mL)。结论 将苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀以复方制剂的形式在临床用药，从药代动力学来看，其能使氨氯地平在人体内的吸收率升高，但对阿托伐他汀的吸收并没有显著的影响。

苯磺酸氨氯地平；阿托伐他汀；药代动力学；临床意义

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片是苯磺酸氨氯地平以及阿托伐他汀在临床上的综合应用[1]。有研究表明服用苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的6～12 h是氨氯地平血药浓度出现峰值的时间，用药1～2 h是阿托伐他汀血药浓度出现峰值的时间。且用药后，与单独服用两种药物时在体内的吸收程度并无显著性差异[2]。为探究中国健康人体内苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片的药物代谢动力学过程，并探究其意义，为其临床用药提供可靠依据，本研究以12例健康中国人为研究对象进行了探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月期间在我院进行健康体检的12例健康中国人，其中男性6例，女性6例；受试者年龄19～31岁，平均(25.4±1.2)岁，体质量46～69 kg，平均(57.1±6.2)kg，身高1.55～1.78 m，平均(1.65±0.02)m，体质量指数为19.7～25.4 kg/m2，平均(21.3±1.2)kg/m2。纳入标准：受试者无药物过敏史，无心血管、内分泌以及神经系统等相关疾病，且无烟酒嗜好，体检结果均无异常。所有研究对象均签署了参与本次研究的知情同意书，并经过了医学伦理委员会的同意。

1.2 方法 本研究所用的API 3200三重四极杆串联质谱仪为美国AppliedBiosystem公司产品，20A—UFLC高效液相色谱系统为日本Shimadzu Technologie8公司产品。将参与本次研究的12例健康中国人随机分为3组，并对其交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，生产批号75805079)、阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，生产批号85837030)以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片(宜昌长江药业有限公司，生产批号20070726)。分别于给药前以及给药后0.25、0.50、0.75、1、2、4、6、12、16、24、36、48、72、96、120 h时，从受试者的肘静脉进行取血，并将取完的血放于肝素化试管中，在温度为4℃的条件下进行离心处理10 min，将上清液血浆取出，并将其放于温度为-60℃的条件下进行贮存，以备后续监测使用。之后，采用合适的色谱条件以及质谱条件对受试者血浆中的氨氯地平水平以及阿托伐他汀水平进行监测并计算。

1.3 观察指标 对所有受试者用药前以及用药后的相关指标进行检测，并计算患者用药后血浆中的氨氯地平水平以及阿托伐他汀水平，并进行相关分析。

2 结果

对12例中国健康人受试者进行交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片用药后，氨氯地平Tmax组间差异有统计学意义，其相关药代动力学参数详情见表1。

表1 所有受试者的相关药学动力学参数

3 讨论

苯磺酸氨氯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，阿托伐他汀为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片是以上两种药物在临床上的综合应用，其能明显的降低人体内HMG-CoA还原酶的活性，并能对肝脏内胆固醇的合成起到明显的降低作用，进而降低体内血浆中胆固醇的水平以及脂蛋白的含量[3]。除此之外，还能将体内低密度脂蛋白(LDL)受体的数目明显增加，促进了LDL在人体内的分解、代谢以及摄取。

有相关文献报道，平稳有效的检测方法对药物在人体血浆中的监测具有十分重要的临床意义。本研究所用的检测方法通过了方法学的考核，并且满足了实验室标准程序操作的要求以及常规药物进行定量分析的要求[4-6]。且该研究方法具有操作简便、反应专属性强，检测结果灵敏度高的优势，可将其用于人体药代动力学的研究。本研究中，笔者采用合适的色谱条件以及质谱条件将12例中国健康受试者的血浆中氨氯地平以及阿托伐他汀的相关药代动力学指标进行了准确的监测并计算。研究中所采用的方法具有快速、专属性强、灵敏以及检测度高的优点，可将其用于药物的药代动力学研究[7]。本研究结果显示：对12例中国健康人受试者进行交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片以及苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片用药后，氨氯地平Tmax组间差异有统计学意义，尤其是在复方制剂中氨氯地平在人体内的吸收速度则有显著地加快。产生这种现象的原因可能是因为阿托伐他汀与苯磺酸氨氯地平之间具有药物作用的协同作用[8]。但这种作用也与不同患者的体质之间有很大关系，但本研究样本数量过少，其具体临床作用还需在进行进一步的探究分析。

综上所述，将苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀以复方制剂的形式在临床用药，从药代动力学来看，其能使氨氯地平在人体内的吸收率升高，但对阿托伐他汀的吸收并没有显著的影响。

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[8] 朱春健.HPLC法测定人血浆中阿托伐他汀的浓度及其药动学研究[J].中国药房,2012,23(30):2 833-2 835.

责任编辑：牟冬生

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1008-8164(2016)04-0065-02

2016-06-19

*通信作者 肖柳，女，硕士，医师，主要从事中西医结合研究。