血浆D-二聚体、Fbg及CA125水平变化在卵巢癌中的临床意义

兰新志，赵丹丹

(河南省郑州市妇幼保健院检验科 450000)



·临床研究·

血浆D-二聚体、Fbg及CA125水平变化在卵巢癌中的临床意义

兰新志，赵丹丹

(河南省郑州市妇幼保健院检验科 450000)

目的 观察卵巢癌患者中血浆D-二聚体、纤维蛋白原(Fbg)、糖类抗原125(CA125)水平的变化，探讨血浆D-二聚体、Fbg、CA125联合检测在卵巢癌中的临床价值。方法 选择60例卵巢癌患者(癌症组)，同期卵巢良性肿瘤患者45例(良性肿瘤组)及健康体检者42例(健康对照组)作为研究对象，观察各组空腹血血浆D-二聚体、Fbg、CA125的水平并进行比较分析。结果 卵巢癌患者血浆D-二聚体、Fbg、CA125水平明显高于良性肿瘤组及健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；良性肿瘤组与健康对照组相比较，除CA125明显升高外，血浆D-二聚体和Fbg水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；血浆D-二聚体、Fbg、CA125水平与卵巢癌恶性程度呈正相关，分期越高，其水平也越高；三项联合检测的阳性率显著高于单项检测水平，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血浆D-二聚体、Fbg、CA125在卵巢癌中明显升高，并与恶性程度相关，可以作为卵巢癌诊断的敏感指标，联合检测有助于卵巢癌的早期诊断。

卵巢癌； D-二聚体； 纤维蛋白原； 糖类抗原125； 预后

卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，病死率居妇科恶性肿瘤之首[1]，晚期患者5年存活率仅为30%左右，而早期患者5年存活率可达70%～90%[2]。卵巢癌病死率较高的主要原因起病隐匿，易发生腹腔内转移，且复发率较高。因此寻找卵巢癌可靠有效的早期诊断指标来指导早期诊断、疗效监测及正确判断预后，使得卵巢癌患者得到合理的个体化治疗对提高生存率尤为重要。本研究联合检测卵巢癌患者血浆D-二聚体、纤维蛋白原(Fbg)、糖类抗原125(CA125)水平，探讨在卵巢癌诊断、分期及预后的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年8月至2015年10月经手术或病理检查确诊的卵巢癌患者60例作为研究对象(癌症组)，年龄26～70岁，平均(36.4±12.6)岁；病理分期按照国际妇产科联盟(FIGO)标准：Ⅰ期8 例、Ⅱ期14 例、Ⅲ期22例、Ⅳ期16例。另选择卵巢良性疾病及健康体检者作为研究对照，卵巢良性肿瘤患者45例(良性肿瘤组)，年龄23～72岁，平均(38.5±14.7)岁，经临床或病理诊断；健康体检者42例(健康对照组)，年龄20～68岁,平均(40.7±13.2)岁，均为本院体检中心健康体检合格妇女。各组均未实施放化疗治疗、抗凝、促凝治疗、溶栓治疗，排除心、肝、肾等重要脏器疾患，实验前未服用任何药物，近期无感染。各组在年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法 于术前及术后1周空腹抽取静脉血两管，一管置于枸橼酸钠抗凝剂的真空管，用全自动凝血/纤溶分析仪检测血浆D-二聚体和Fbg；另一管置于普通干燥管，用化学发光分析仪检测血清CA125，检测过程及结果判读均严格按照操作说明进行。

1.3 检测指标范围 血浆D-二聚体大于或等于1.0 mg/L 为阳性; Fbg≥2 g/L,CA125>35 U/L为阳性。

2 结 果

2.1 各组间血浆D-二聚体、Fbg、CA125水平比较 卵巢癌组血浆D-二聚体、Fbg、CA125水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；良性肿瘤组除CA125 比健康对照组显著升高外，D-二聚体和Fbg水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组间血浆D-二聚体、CA125、Fbg水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与良性肿瘤组比较，#P<0.05。

2.2 卵巢癌患者不同临床分期及术前术后患者血浆D-二聚体、CA125、Fbg水平比较 血浆D-二聚体、CA125、Fbg水平与卵巢癌临床分期呈正相关，随着临床分期的升高而递增，各组之间两两比较：血浆D-二聚体和Fbg在各期间比较差异有统计学意义(P<0.05)；CA125在Ⅰ期与Ⅱ期之间比较差异无统计学意义(P>0.05)，其余各期之间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 卵巢癌患者不同临床分期血浆D-二聚体、CA125、Fbg水平比较

注：与Ⅰ期相比较,*P<0.05；与Ⅱ期相比较,#P<0.05；与Ⅲ期相比较,△P<0.05。

2.3 血浆D-二聚体、Fbg、CA125单项检测及联合检测阳性率的比较 卵巢癌组中D-二聚体、Fbg、CA125单项阳性率为73.33%、68.33%、61.67%，三者联合检测阳性率为88.33%，均明显高于良性肿瘤组及健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 血浆D-二聚体、Fbg、CA125单项检测及联合检测阳性率比较[n(%)]

3 讨 论

肿瘤患者由于肿瘤组织的血管过度增生，可以表达和分泌促凝物质直接激活凝血系统等原因，因此常存在着异常的高凝状态，从而导致血栓形成，这也是癌症患者最常见的并发症及死亡原因[3]。D-二聚体水平升高特异性反映继发性纤溶酶活性的增强和凝血酶生成增多，标志着机体凝血和纤溶系统的双重激活[4-5]。许多恶性肿瘤都存在凝血系统机制的改变，血栓形成或栓塞发生，而且这种凝血系统活化常暗示肿瘤进展、血管生成、甚至转移[6]。凝血系统的活化和肿瘤之间的关系引起研究人员的广泛关注[7]。凝血系统除了诱导血栓形成，还可以促进纤维蛋白的生产，纤维蛋白可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。

Fbg是血浆中含量最高的凝血因子，可直接结合肿瘤细胞或炎性细胞，通过粒细胞和单核细胞的相互作用诱导致炎性因子的形成，从而调控炎性反应过程[8]。卵巢癌细胞可生成血管生成因子，在高浓度Fbg影响易形成血栓，从而引发继发性纤溶亢进，生成纤维蛋白降解产物，又反馈地促进Fbg升高。D-二聚体水平升高表明纤溶活性的亢进，纤溶活性亢进必然消耗大量Fbg，导致机体代偿性生成Fbg[9]，本研究反映D-二聚体与Fbg的正相关性也证实了这一点。

国内外已有相关文献报道血浆D-二聚体及Fbg水平在健康人群与良、恶性肿瘤患者之间存在显著差异[10-11]。本研究发现，卵巢癌患者血浆D-二聚体、Fbg水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示交联纤维蛋白降解增强，出现血液流变学的异常，主要由于其凝血和纤溶异常；并且随着分期的升高，卵巢癌患者血浆D-二聚体、Fbg水平明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，提示血浆D-二聚体及Fbg水平与肿瘤的病变程度有关，表明卵巢癌患者凝血和纤溶功能障碍随病情发展呈加重趋势[12]。卵巢癌患者术前的高凝状态是血栓形成的危险因素，对其手术前后进行血浆中的D-二聚体及Fbg的检测，可筛查血栓高风险人群，对癌症早期诊断、治疗具有重要意义，这与先前相关研究报道结果相一致。

CA125一般在细胞内合成并储存，血清中基本检测不到或浓度极低[13]，但在卵巢癌细胞中会出现。研究表明在卵巢癌患者血清中，CA125对于浆液性癌、晚期癌、未分化癌具有较高敏感性[14]，同时，它还与卵巢癌的分期分型相关。本次研究发现，卵巢癌患者血CA125水平明显高于良性肿瘤组和健康对照组，并与临床分期呈正相关，CA125在各期之间差异均有统计学意义(P<0.05)，这说明CA125检测对卵巢癌的诊断具有较高的价值，并与卵巢癌分期密切相关，临床分期越晚，血CA125水平越高，这表明血CA125水平与卵巢癌的病变程度相关联，可以作为卵巢癌诊断的指标。

本研究还发现，卵巢癌组D-二聚体、Fbg、CA125单项及联合检测的阳性率均明显高于良性肿瘤组及健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明这三项是卵巢癌诊断的敏感指标，其联合检测有助于提高卵巢癌的早期诊断。

综上所述，血浆D-二聚体、Fbg、CA125在卵巢癌中明显升高，可以作为卵巢癌诊断的敏感指标，三者联合检测有助于提高诊断率并对卵巢癌的早期诊断、临床分期及预后有重要的临床价值。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.042

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1673-4130(2016)23-3343-03

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