幽门螺杆菌感染程度与胃蛋白酶原和胃癌相关肿瘤标志物的关系

张曙云，陈渠通，葛晴川，俞小忠

(南京军区杭州疗养院检验科,杭州 310007)



·论 著·

幽门螺杆菌感染程度与胃蛋白酶原和胃癌相关肿瘤标志物的关系

张曙云，陈渠通，葛晴川，俞小忠

(南京军区杭州疗养院检验科,杭州 310007)

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)感染程度与胃蛋白酶原(PG)和胃癌相关肿瘤标志物的关系。方法 选择2015年1～6月在该院体检的342例健康体检者，用13C尿素呼气试验检测有无感染以及感染程度，酶标法测定PG，发光免疫法测定肿瘤标志物，并用SPSS统计软件进行统计学分析。结果 342例研究对象的Hp阳性率为49.42%，性别间差异无统计学意义(P>0.05)。Hp(++)组和Hp(+++)组中血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平显著高于阴性组，PGⅠ/PGⅡ水平则显著低于阴性组(P<0.05)。Hp阳性(+++)组的肿瘤标志物糖类抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)和阴性组比较差异有统计学意义(分别P=0.040,P=0.010)。Pearson相关分析显示：Hp感染与PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、CA724和CEA相关；PGⅡ和糖类抗原50(CA50)呈正相关(r=0.116,P=0.032),PGⅠ/PGⅡ和CA50呈负相关(r=-0.193,P=0.000)。结论 Hp、PG和肿瘤标志物等联合检测可以作为健康体检人群中筛查良、恶性胃病的方法之一，对于预防和干预相关疾病的发生、发展具有较为重要的价值。

幽门螺杆菌； 胃蛋白酶原； 肿瘤标志物； 感染

幽门螺杆菌(Hp)感染与多种良、恶性胃病的发生密切相关,国际癌症研究中心(IARC)已将其列为Ⅰ类致癌因子[1]。人感染Hp后血清中胃蛋白酶原(PG)可发生相应的改变，血清PG的水平可反映胃中PG的分泌及胃黏膜的状态和功能情况[2]。本文旨在通过检测健康体检人群13C尿素呼气试验(DOB)值来分析Hp感染程度，并探讨Hp感染程度与PG水平以及相关肿瘤标志物的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1～6月在本院健康体检人员342例，年龄36～68岁，平均(46.94±9.10)岁，其中男212例，女130例。所有研究对象均无胃、十二指肠疾病史，肝肾功能正常，近1个月内未服用抗菌药物、抑酸药及胃黏膜保护剂。

1.2 仪器与试剂 (1)Hp检测及结果判定采用13C尿素呼气试验，诊断试剂盒购自北京勃然制药有限公司。以DOB≤4．0时判断为Hp阴性；430判断为Hp阳性(+++)；(2)PGⅠ和PGⅡ检测用酶联免疫吸附试验，试剂为北京美康生物技术公司；(3)应用Beckman 公司的DXI800全自动化学发光免疫分析仪和配套试剂检测糖类抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平；应用深圳新产业公司MAGLUMI 2000全自动化学发光免疫分析仪和配套试剂检测糖类抗原242(CA242)、糖类抗原50(CA50)和糖类抗原724(CA724)水平。

1.3 方法 抽取受检者清晨空腹静脉血5 mL，静置20 min,室温离心3 000 r/min,15 min后分离血清，4 h内完成检测。用酶联免疫吸附试验对血清标本进行PGⅠ和PGⅡ测定，用化学发光免疫法测定肿瘤标志物。所有的方法严格按照试剂操作说明进行。各指标的临界值分别为AFP 20 μg/L、CEA 520 μg/L、CA199 37 kU/L、CA242 10 IU/mL、CA50 25 IU/mL、CA724 6 IU/mL。

2 结 果

2.1 体检人群Hp感染率与性别关系 在342例研究对象中，Hp阳性169例，阳性率为49.42%；而男性的Hp阳性率为47.17%，女性Hp阳性率为54.62%，男性性别间Hp阳性率差异无统计学意义(P>0．05)。

2.2 Hp感染程度与PG和肿瘤标志物的关系 (1)与Hp(-)组相比，Hp阳性(++)组、Hp阳性(+++)组 PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ差异有统计学意义(均P<0.05),Hp阳性(+++)组的肿瘤标志物CA724、CEA和Hp(-)组比较，差异有统计学意义(P<0.05);(2)与Hp(+)组比较，Hp(++)组和Hp(+++)组中的CA50显著高于Hp(+)组(P<0.05)，Hp(+++)组的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ差异有统计学意义(P<0.05)；(3)与Hp(++)组比较，Hp(+++)组中的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ以及CA724均差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 Hp阴性和Hp感染不同程度组各指标的比较±s)

2.3 Hp感染和各指标间的相关分析结果 Pearson相关分析显示，Hp感染与PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、CA724和CEA呈相关(r值分别为0.271、0.481、-0.364、0.123和0.136；P值分别为0.000、0.000、0.000、0.024和0.012)。多重线性逐步回归分析提示，与Hp感染有关的因素为PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、CA724和CEA。见表2。

表2 Hp为因变量的多重线性逐步回归分析

表3 PGⅠ/PGⅡ为因变量的多重线性逐步回归分析

2.4 PG和肿瘤标志物的相关分析结果 Pearson相关分析显示，PGⅡ和CA50呈正相关，r=0.116,P=0.032；PGⅠ/PGⅡ和CA50呈负相关，r=-0.193,P=0.000。多重线性逐步回归分析提示，PGⅠ/PGⅡ与CA50和CA199有关。见表3。

3 讨 论

Hp感染是人类胃肠道最常见的慢性细菌感染，与慢性胃炎、消化道溃疡以及胃癌有关，是健康体检中选择较多的项目之一[3]。本文调查结果显示，Hp感染率为49.42%，提示Hp感染在该群体较为常见，对该群体的高Hp感染状况应予重视，与黄荣根等[4]报道一致。

PGⅠ与胃酸分泌有关，胃酸分泌增多时PGⅠ升高，反之则降低。PGⅡ升高与胃底腺管萎缩、肠上皮化生等有关[5]。关于Hp感染与PG水平的变化，国内外研究结果各异，其原因可能与人群感染的Hp菌株、宿主遗传因素和感染阶段不同有关[6]。本研究结果提示，在健康体检人群中，随着Hp感染程度的增加，血清PGⅠ、PGⅡ水平显著增加，而PGⅠ/PGⅡ水平则降低，与国内研究相似。张玲霞等[6]认为Hp引起胃黏膜分泌PG增多的原因可能由于：(1)诱导了PG基因的表达，脂多糖可刺激主细胞分泌PG；(2)引起胃黏膜炎症，参与炎性反应；(3)引起胃酸和胃泌素分泌增加，均能刺激PG分泌；(4)减少D细胞数量，抑制生长激素分泌，减弱其对PG分泌的反馈性抑制，从而增加PG水平。

肿瘤标志物是指肿瘤细胞合成、分泌、脱落到体液或组织中的生物活性物质，这些物质到达一定的水平就能提示某种肿瘤的存在。目前，在消化道肿瘤的临床诊治中普遍认为CEA、CA199、CA724和CA50是常用的几种肿瘤标志物[7-9]。在本研究中Hp感染与CA724以及CEA有关，PG与CA199和CA50有关,与相关的研究报道相一致[10]。由于肿瘤标志物存在灵敏度和特异性的局限性，在健康体检人群中将Hp、PG和肿瘤标志物等联合检测，可以作为健康体检人群中筛查良、恶性胃病的方法之一，对于预防和干预良、恶性胃病的发生、发展有较为重要的价值。

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Association between degree of Helicobacter pylori infection with serum pepsinogen and tumor markers related with gastric cancer

ZHANGShuyun,CHENQutong,GEQingchuan,YUXiaozhong

(DepartmentofClinicalLaboratory，HangzhouSanatoriumofNanjingMilitaryRegion,Hangzhou,Zhejiang310007,China)

Objective To study the relationship of Helicobacter pylori(Hp)infection degree with serum pepsinogen(PG)and the tumor markers related with gastric cancer．Methods Totally 342 cases of health physical check-up in our hospital from January to June 2015 were selected.13C-UBT was performed to evaluate the Hp infection and infection severitys．The level of serum PG was detected by ELSIA and the levels of tumor markers were detected by luminescence immunoassay.Then the results were statistically analyzed with the SPSS statistical software．Results The positive rate of Hp in 342 research subjects was 49.42%,and there was no difference between the male and the female groups(P>0.05).The level of serum pepsinogen Ⅰ(PGⅠ)and pepsinogen Ⅱ(PGⅡ)in the Hp(++)and Hp(+++)groups was significantly higher than that in the Hp negative group,while the PGⅠ/PGⅡ level was significantly lower than that in the negative group(P<0.05).The level of carbohydrate antigen 724(CA724)and carcino-embryonic antigen(CEA)had the statistical difference between the Hp(+++) group and the Hp negative group(P=0.040,P=0.010).The Pearson correlation analysis displayed that Hp infection was related with PGⅠ,PGⅡ,PGⅠ/PGⅡ,CA724 and CEA.There was a positive correlation between PGⅡ and CA50)(r=0.116,P=0.032); there was a negative correlation between PGⅠ/PGⅡ and CA50(r=-0.193,P=0.000).Conclusion The combined detection of Hp,PG and tumor markers could be used as one of methods for screening benign and malignant gastric diseases in the healthy physical check-up population,which has an important value for the prevention and intervention of related disease occurrence and development.

Helicobacter pylori; pepsinogen; tumor marker; infection

张曙云，女，主任技师，主要从事医学检验研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.022

A

1673-4130(2016)23-3298-03

2016-03-12

2016-05-30)