耐甲氧西林葡萄球菌的临床感染特点及抗菌药物应用分析

闫文萍 李俊洁 张敬治 马玲

临床研究

耐甲氧西林葡萄球菌的临床感染特点及抗菌药物应用分析

闫文萍 李俊洁 张敬治 马玲

目的 观察耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的临床感染特点及其对抗菌药物的耐药性，为临床治疗葡萄球菌感染，减缓其多重耐药株的产生以及合理使用抗菌药物提供科学依据。方法 收集新疆维吾尔自治区昌吉回族自治州人民医院2012年1月至2016年3月临床科室送检的各类感染标本中分离的葡萄球菌1 528株，采用VITEK2 compact全自动细菌分析仪进行细菌鉴定及药敏分析，并用纸片扩散法（K-B法）对药敏试验进行补充，分析葡萄球菌的临床分布、感染特征及耐药情况。结果 共分离出葡萄球菌1 528株，其中金黄色葡萄球菌（SAU）508株（占33.2%），凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）1 020株（占66.8%）；分离出854株耐甲氧西林菌株（占55.9%），其中MRSA 108株、MRCNS 746株，分别占SAU和CNS的21.3%和73.1%；甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA） 400株、甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS）274株，分别占SAU和CNS的78.7%和26.9%。葡萄球菌在分泌物中的检出率最高（占53.2%），其次为痰液（占15.7%）；在临床科室分布中检出率最高的是骨科（占26.8%），其次是皮肤科（占26.2%）、肾病科（占14.4%）和重症加强治疗病房（ICU，占8.2%）。1 528株葡萄球菌对万古霉素、替加环素和利奈唑胺全部敏感，MRSA和MRCNS对青霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类药物的耐药率均＞ 50%，且呈多重耐药性；MRSA和MRCNS对抗菌药物的耐药率均明显高于MSSA和MSCNS，差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）。结论 MRSA与MRCNS的耐药现象严重，已对临床抗菌药物的选择造成困难，必须及时了解其感染的分布特征，做好预防、消毒隔离和监测工作，有效控制其在医院的感染与传播流行。

耐甲氧西林葡萄球菌；抗菌药物；耐药性；医院感染

随着广谱抗菌药物在临床上的不断应用，导致细菌对抗菌药物的耐药性也日益严重。金黄色葡萄球菌（SAU）是医院感染最重要的致病菌之一［1］，而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在SAU感染中所占比例也越来越高，其耐药程度也日趋严重，已成为世界范围内难以解决的感染性疾病之一［2-3］。

一项来自一家县级医院的研究显示［4］：重症加强治疗病房（ICU）感染主要以呼吸道为主，病原菌主要以革兰阴性（G-）杆菌为主，对抗菌药物耐药性十分严重，其中肺炎克雷伯菌对氨苄西林钠的耐药率高达100%，大肠埃希菌对氨苄西林钠和哌拉西林的耐药率为88.9%、83.3%，铜绿假单胞菌对头孢曲松和头孢噻肟钠的耐药率均为100%；该研究同时也表明，革兰阳性（G+）球菌的耐药情况亦不容忽视，其中SAU对阿奇霉素、克林霉素、红霉素、青霉素的耐药率均高于80%，屎肠球菌对红霉素、庆大霉素、左氧氟沙星的耐药率也均高于80%。

刘海峰等［5］研究也表明，综合ICU中造成医院感染的G+球菌以SAU为主（占36.9%），对青霉素、庆大霉素、红霉素的耐药率均＞50%。可以认为，近年来MRSA与耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的多重耐药菌株也不断增多，已引起全球医务工作者的高度重视。为及时监测和有效控制MRSA与MRCNS医院感染，现将本院2012年1月至2016年3月临床送检的各类感染标本中分离的葡萄球菌属进行鉴定及药敏检测，并对其临床分布、感染特征及耐药情况进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 标本来源 从本院2012年1月至2016年3月间临床送检的各类标本中分离出1 528株葡萄球菌，剔除同一患者的重复菌株。

1.2 菌种分离鉴定及药敏试验 严格按照《全国临床检验操作规程》对送检标本进行分离培养，使用法国梅里埃生物公司生产的VITEK2 compact全自动细菌分析仪进行细菌鉴定及药敏试验。用于检测药敏试验的抗菌药物纸片均购自英国Oxoid公司。

1.3 质控菌株 大肠埃希菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853、金黄色葡萄球菌 ATCC 29213均购自国家卫生和计划生育委员会临床检验中心。

1.4 MRSA与MRCNS的检测 按照美国临床和实验室标准化研究所（CLSI）2009年版标准进行检测。

1.5 统计学处理 所有数据采用WHONET 5.5和SPSS 17.0软件进行统计分析。计数资料采用频数或百分比表示，采用χ2检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 葡萄球菌检出情况 共检出葡萄球菌1 528株，SAU 508株，占33.2%；凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）1 020株，占66.8%。1 528株葡萄球菌分离出854株耐甲氧西林菌株，占55.9%，MRSA 108株、MRCNS 746株，分别占SAU和CNS的21.3%、73.1%；甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）400株、甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌（MSCNS）274株，分别占SAU和CNS的78.7%和26.9%。

2.2 细菌标本分布及检出率 葡萄球菌在分泌物中的检出率最高（占53.2%），其次为痰液（占15.7%）、血液（占14.5%）。见表1。

表1 1 528株葡萄球菌在标本中的分布及检出率

2.3 细菌病区分布 1 528株葡萄球菌属中检出率最高的科室是骨科（占26.8%），其次是皮肤科（占26.2%）、肾病科（占14.4%）和ICU（占8.2%）。从科室分布来看，本院感染发生率较高；肾病科和ICU的医院感染也是不容忽视的临床科室。见表2。

表2 1 528株葡萄球菌在临床科室中的分布及检出率

2.4 葡萄球菌对抗菌药物的耐药率 1 528株葡萄球菌中未发现耐万古霉素、替加环素、利奈唑胺菌株。MRSA和MRCNS对抗菌药物甲氧西林、红霉素、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、青霉素G、四环素、氯洁霉素、复方磺胺甲噁唑、呋喃妥因、利福平、莫西沙星的耐药率明显高于MSSA和MSCNS，差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）。见表3。

3 讨论

SAU是人类重要致病菌，其耐药性迅速增加的问题已成为当今全球关注的热点，特别是MRSA，由于其对β-内酰胺类抗菌药物耐药，成为临床治疗的棘手问题，尤其在危重患者集中的地方［6-8］。

本院2012年1月至2016年3月共分离出葡萄球菌1 528株，其中SAU 508株（占33.2%），CNS 1 020株（占66.8%），MRSA 108株、MRCNS 746株，分别占21.3%和73.1%；MSSA 400株、MSCNS 274株，分别占78.7%和26.9%。从标本分布来看，葡萄球菌在分泌物中的检出率最高（占53.2%），其次为痰液（占15.7%），说明葡萄球菌感染多发生在伤口、皮肤黏膜和呼吸道。科室分布检出率最高的是骨科（占26.8%），其次是皮肤科（占26.2%），可能与这两个科室的患者多为伤口感染、免疫功能低下以及大量使用抗菌药物和激素等有关，从而成为高危人群。

本研究表明，1 528株葡萄球菌对万古霉素、替加环素和利奈唑胺全部敏感，显示出较高的抗菌活性。MRSA和MRCNS对青霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类药物耐药率均＞ 50%，且呈多重耐药性。同时MRSA和MRCNS对抗菌药物耐药率明显高于MSSA和MSCNS。MSSA对甲氧西林、喹诺酮类、氨基糖苷类、四环素类抗菌药物保持较高敏感性，耐药率＜ 15%。MSCNS对甲氧西林、氨基糖苷类抗菌药物敏感性较高，耐药率＜ 10%，由此可见，不论是MRSA还是MRCNS都表现为高耐药性和多重耐药性。

总之，临床应合理使用抗菌药物，延缓或减少耐药菌株的产生，做好预防、消毒隔离和监测工作，可有效控制其医院感染与传播流行。

表3 MRSA、MSSA和MRCNS、MSCNS对抗菌药物的耐药情况

4 参考文献

1 孙一奎，张传领，赵枫，等.金黄色葡萄球菌医院感染的临床分布及耐药性分析.中华医院感染学杂志，2012，22：3865-3867.

2 Venkatesh MP， Placencia F， Weisman LE. Coagulase-negative staphylococcal infections in the neonate and child： an update. Semin Pediatr Infect Dis，2006，17：120-127.

3 李洪涛，张天托，黄静，等.社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎死亡相关危险因素分析.中华危重病急救医学，2010，22：459-464.

4 汪长珍，龚萍，杜勇.县级医院综合重症监护病房病原菌分布及耐药性分析.中国中西医结合急救杂志，2014，21：281-284.

5 刘海峰，周柱江，胡靖青，等.综合重症加强治疗病房医院感染的常见致病菌分析以及耐药性监测结果.中国中西医结合急救杂志，2015，22：382-385.

6 宁东，吕小鸥，陈风芬，等.耐甲氧西林葡萄球菌的临床感染特点及耐药性分析.中华医院感染学杂志，2011，21：384-386.

7 申桂娟，陆军，祝进.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的临床分布与耐药性分析.中华医院感染学杂志，2014，24：282-284.

8 黄絮，李刚，易丽，等.重症加强治疗病房多重耐药菌定植状况及危险因素分析.中华危重病急救医学，2015，27：667-671.

（本文编辑：孙茜）

Clinical infection characteristics and application of antimicrobial agents in the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus

YAN Wen-ping, LI Jun-jie, ZHANG Jing-zhi, MA Ling. Department of Clinical Laboratory, People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjing, Changji Hui Autonomous Prefecture 831100, China

Objective To analyze the clinical characteristics of infection and drug resistance to antimicrobial agents of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and methicillin-resistant coagulase negative Staphylococcus (MRCNS) to treat Staphylococcus infections, and to slow down the production of to multi-drug resistant strains and to provide scientific basis for rational use of antibiotics. Methods 1 528 strains of Staphylococcus bacteria isolated from clinically infected samples of People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjing from January 2012 to March 2016 were enrolled. VITEK2 compact automatic analyzer was used to analyze bacteria identification and drug sensitivity, using disk diffusion method (K-B method) to supplement the drug sensitivity test. The clinical distribution, infection characteristics, and drug resistance of Staphylococcus were analyzed. Results 1 528 strains of Staphylococcus were isolated, 508 strains of Staphylococcus aureus (SAU) accounted for 33.2%, 1 020 strains of coagulase negative Staphylococcus (CNS) accounted for 66.8%; 854 strains of methicillin-resistant strains accounted for 55.9%, 108 strains of MRSA and 46 strains of MRCNS7, which accounted for 21.3% and 73.1% of SAU and CNS respectively, 400 strains of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) and 274 strains methicillin-sensitive coagulase negative Staphylococcus (MSCNS) were isolated, which accounted for 78.7% and 26.9% of SAU and CNS respectively. The detection rate of Staphylococcus in secretions was the highest (53.2%), followed by sputum(15.7%). The highest detection rate in the distribution of clinical departments was department of orthopedics (26.8%), followed by the department of dermatology (26.2%), the department of nephropathy (14.4%), and the intensive care unit (ICU, 8.2%). 1 528 strains of Staphylococcus to vancomycin, tigecycline and linezolid were sensitive, MRSA and MRCNS were resistant to penicillins, macrolides, aminoglycosides, quinolones and sulfonamides (all ＞ 50.0%), with a multi-drug resistance. The drug resistance rates of MRSA and MRCNS were significantly higher than those of MSSA and MSCNS, and the difference was statistically significant (P all ＜ 0.05). Conclusions Resistance to MRSA and MRCNS was serious and difficult for clinical antibiotic selection, which must be timely to understand the distribution characteristics of the infection, prevention, disinfection and isolation and monitoring work, effectively control the infection and spread of epidemic in the hospital.

Methicillin-resistant Staphylococcus; Antibiotics; Drug resistance; Hospital infection

831100 昌吉回族自治州，新疆维吾尔自治区昌吉回族自治州人民医院检验科

马玲：Email：depend1123@sina.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2016.03.003

2016-08-18）