磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床观察

丁晓慧

[摘要]目的 探讨西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的效果。方法 选取2014年12月～2015年12月在我院住院的40例新诊断2型糖尿病患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各20例。对照组采用二甲双胍治疗，观察组采用西格列汀联合二甲双胍治疗。比较两组治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI）、空腹胰岛素（FINs）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等指标的变化以及不良反应发生率。结果 两组治疗12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于治疗前，FINs水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于对照组，FINs水平高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病较二甲双胍单药治疗具有更好的控制血糖效果。

[关键词]2型糖尿病；二甲双胍；DPP-4抑制剂；磷酸西格列汀

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（a）-0072-03

[Abstract]Objective To explore the effect of combination of Sitagliptin Phosphate and Metformin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.Methods 40 cases of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus from December 2014 to December 2015 in our hospital were selected and randomly divided into the control group and the observation group，20 cases in each group.The control group was given Metformin，the observation group was given Sitagliptin and Metformin.The indexes changes of fasting blood glucose （FBG），2 hours postprandial blood glucose （2 h PG），glycated hemoglobin （HbA1c），body mass index （BMI），fasting insulin （FINs），HOMA-insulin resistance （HOMA-IR） and the incidence rate of adverse reactions in the two groups was compared respectively.Results The levels of FBG，2 h PG，HbA1C，BMI after 12 weeks of treatment in the two groups was lower than that before treatment，the level of FINs after 12 weeks of treatment in the the two groups was higher than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The levels of FBG，2 h PG，HbA1C，BMI after 12 weeks of treatment in the observation group was lower than that in the control group after treatment，the level of FINs after 12 weeks of treatment in the observation group was higher than that in the control group after treatment，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Combination of Sitagliptin Phosphate and Metformin used in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus is better than Metformin monotherapy in the clinical efficacy of blood glucose control.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Metformin；DPP-4 inhibitor；Sitagliptin Phosphate

2型糖尿病是以糖代谢自身稳定控制功能受损而致高血糖为特征的综合征，就比例而言，其占所有糖尿病患者90%以上[1]。胰岛β细胞功能往往在患者诊断初期已出现明显损害，如何逆转胰岛细胞功能的进行性减退对于治疗具有重要意义，而目前现有的口服药物和胰岛素除不能起到决定性作用外，还有低血糖风险、BMI增加、血糖波动大等无法解决的问题[2]。DDP-4抑制剂的出现无疑为糖尿病患者带来了曙光和希望，其中西格列汀是第1个被批准临床使用的DDP-4抑制剂[3]。国外许多研究已经表明西格列汀控制血糖效果良好，血糖波动小，达标快，并且低血糖发生率低[4-6]。相比于传统的降糖药物二甲双胍，西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床疗效尚需进一步的临床研究验证。本研究主要观察磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗对初诊T2DM的临床疗效，为其临床推广应用提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年12月～2015年12月在我院住院的40例病程<1年的新诊断2型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合WHO糖尿病诊断标准，且均为行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）首次确诊，尚未进行任何降糖治疗；排除急性并发症、肝肾功能损害及心脑血管疾病者；既往无胰腺炎病史；女性患者处于非妊娠状态或采取避孕措施。按照随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组，各20例。观察组中，男14例，女6例；年龄（42±15）岁；病程（11.2±1.1）d。对照组中，男12例，女8例；年龄（45±10）岁；病程（8.9±1.6）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均进行饮食控制、适当运动的基础治疗，同时由一名医师完成患者身高、体重的测定。对照组每天服用二甲双胍（商品名：格华止，中美上海施贵宝制药公司）0.5 g/片，3次/d，1片/次。观察组在对照组的基础上加用西格列汀（商品名：捷诺维，意大利默克制药公司）100 mg/片，1次/d，1片/次，疗程为12周。平均每4周采用美国强生稳步倍加型血糖仪监测空腹及三餐后血糖，采集外周静脉血用于血液生化指标的检测，糖化血红蛋白（HbA1c）采用BIO-RAD Variant高压液相自动测定仪测定。血清胰岛素（FINs）测定采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法，试剂盒为Bayer试剂盒，采用ACS180化学发光仪。同时根据血糖监测结果调整药物治疗剂量。血糖控制目标：空腹血糖（FBG）<7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）<10 mmol/L，睡前血糖<9 mmol/L；血糖<3 mmol/L为低血糖。患者血糖平稳后出院治疗，定期进行健康教育，可通过门诊复诊、电话进行回访。

1.3观察指标

比较两组治疗12周前后的BMI及理化指标，理化指标如下：FBG、FINs、2 h PG、HbA1c，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FPG×FINs/22.5。记录两组的低血糖发生率及治疗期间出现的不良反应。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料如符合正态分布，则以 x±s表示，治疗前后的变化采用配对t检验；HOMA-IR指数均为非正态分布，按其自然对数计算后再进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后血糖、HbA1c、体重指数水平的比较

两组治疗12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于治疗前，FINs水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗12周后的FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平低于对照组，FINs水平高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组不良反应发生率的比较

观察组有3例发生不良反应，其中1例为恶心呕吐，1例为便秘，1例为头痛，无低血糖发生。对照组有4例发生不良反应，其中1例为恶心、呕吐，1例为上呼吸道感染，2例为乏力，无低血糖发生。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

目前的研究认为，在2型糖尿病的发病机制中，胰岛β细胞减少、胰岛功能障碍、胰岛素抵抗及胰升糖素分泌增加被公认为是主要的发病因素[7]，因此，改善胰岛功能具有重要意义。作为近年来治疗2型糖尿病的新药，DPP-4抑制剂正是通过调节肠促胰岛激素改善胰岛功能。众所周知，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是具有降糖作用的肠促胰岛激素，其活性受到DPP-4酶（能够快速水解肠促胰岛激素产生非活性产物）的限制，因而DPP-4酶能够对GLP-1发挥降糖作用起到调控作用，而DPP-4抑制剂正是通过抑制DPP-4使GLP-1的降解减少。活性的GLP-1水平增加，使得胰岛素的合成与释放增多，进而促进胰岛细胞生长，使胰高血糖素释放减少，抑制胰岛β细胞凋亡，同时抑制食欲，减慢胃排空，从而发挥调节血糖的作用[8-10]。国外的研究发现，只有在高血糖刺激的情况下，GLP-1才能够增加胰岛素的分泌，对于正常血糖和低血糖并无此效应，因此，西格列汀的降糖作用属于葡萄糖依赖性，低血糖的发生极为罕见[11-13]。

二甲双胍属于双胍类降血糖药物，能使T2DM患者的FBG、餐后血糖及HbA1c降低，其机制主要是通过提高周围组织对胰岛素的敏感性、增加葡萄糖利用、抑制肝糖原异生、减少肝糖输出、抑制肠壁细胞摄取葡萄糖及抑制胆固醇的生物合成和贮存来发挥作用，单独应用低血糖发生率低。临床常与磺脲类等降糖药物联合应用，可明显增加降糖效果。目前的研究证明，二甲双胍可提高活性GLP-1水平，西格列汀和二甲双胍联用时具有明显的相加作用，能够有效降低血糖，缩短血糖达标周期[14]。

本研究结果显示，两组治疗12周后的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI和HOMA-IR均降低（P<0.05），观察组治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI和HOMA-IR改善程度明显优于对照组（P<0.05），两组均无低血糖发生，不良反应轻微，这与国外的相关研究结果一致[15-16]。本研究进一步证实了西格列汀联合二甲双胍对初诊T2DM的疗效明显优于单药治疗。

综上所述，西格列汀通过增加胰岛素敏感性，降低过高的胰岛素，改善胰岛素抵抗，从而起到有效的降糖作用，同时能够明显延缓胰岛素抵抗所致的糖尿病大血管病变。就服药方式而言，与进餐时间无关的1次/d口服给药避免了以往糖尿病药物治疗发生低血糖的风险，增加了患者的治疗依从性。对于初发新诊断的2型糖尿病患者而言，其不失为一种很好的口服降糖药，对于提高患者生活质量、减少慢性病患者医疗经济负担均起到积极作用，而与二甲双胍联合用药亦是安全、有效的，是具有较好市场前景的新型降糖药，为糖尿病的治疗开辟了崭新的道路，已经成为糖尿病治疗领域新的里程碑。

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（收稿日期：2016-08-03 本文编辑：祁海文）