药物警戒

FDA警示小儿与孕妇慎用全身麻醉镇静药

美国食品药品监督管理局（FDA）近日警告称，长期或重复使用全身性麻醉镇静药可能会影响儿童脑部正常发育，对3岁以下的儿童和处于妊娠晚期的孕妇进行手术时要慎重使用。

自1999年第一篇关于全身性麻醉镇静药对儿童脑部发育的不良反应的动物研究发表以来，FDA一直在跟进该类研究。为了推进研究，FDA曾与国际麻醉研究协会建立合作，达成减少婴幼儿麻醉相关神经毒性的策略。研究显示，单次、相对短时间的全身性麻醉镇静药暴露不会对婴幼儿行为发育和学习能力造成不良影响，但多早麻醉药物暴露会影响儿童的大脑发育，尚需更多深入研究。

麻醉镇静药对于必须手术或经受非常痛苦的治疗，尤其是危及生命情况下的婴幼儿及孕妇是非常必要的。另外，不加以控制的疼痛对儿童尤其是儿童神经系统的发育来说不利，因此医务人员应酌情考虑麻醉镇静药的应用。建议医务人员对婴幼儿（3岁以下）及孕妇进行麻醉应权衡利弊，特别是超过3小时或多程序的治疗或手术时，应告知家属、孕妇本人及看护者相关利弊，并商量合适的手术/操作给药时机。患者及家属也应积极与医务人员交流沟通。

美国FDA要求在全身性麻醉及镇静药的说明书中增加这一警告信息，同时也将继续监测和更新相关药物不良反应信息。

加拿大卫生部再次评估芬戈莫德致癌风险

加拿大卫生部近日再次评估并提示芬戈莫德的致癌风险。芬戈莫德于2011年3月获准在加拿大上市，用于治疗多发性硬化（一种因神经系统损害而致残的疾病），尤其推荐用于其他治疗效果不佳或不能耐受的患者，芬戈莫德可以降低多发性硬化的体征和发作频率，从而延缓身体残疾的进展。

加拿大卫生部曾于2014年针对芬戈莫德致癌（组织异常生长）开展了评估工作，并要求生产企业提供更多的信息以获取更多的证据。此次评估是针对生产企业提供的数据开展的后续评估。

评估数据显示，目前又收到了更多的皮肤癌病例报告，但与之前的数据相比没有显示出报告频率增加。皮肤癌风险已经在产品说明书中进行了提示。接受免疫系统抑制剂（如芬戈莫德）的患者发生癌症的风险增加，这成为此类产品的已知风险，在产品说明书中均已提及。

芬戈莫德的产品说明书已经在“警告和注意事项”“不良反应”和“患者须知”等章节描述了癌症（特别是皮肤癌）风险。同时，加拿大卫生部还建议在芬戈莫德治疗开始前和治疗期间定期检查疑似皮肤病变，并迅速对这类病变进行评估。

利托那韦与糖皮质激素合用易致全身不良反应

日前，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发出警告称，糖皮质激素与抗艾滋病药物增强剂合用会增加抑制肾上腺的风险。利托那韦及其结构类似物埃替格韦本身无抗HIV活性，但可通过抑制人体内代谢药物的主要酶——CYP3A来提高抗HIV药物的血药浓度。糖皮质激素主要通过CYP3A酶代谢，特别是CYP3A4.2 3，因此同时合用CYP3A酶抑制剂会增加全身激素水平。已报告的不良反应包括肾上腺皮质功能不全、肾上腺抑制、库欣综合征。相关糖皮质激素包括鼻喷剂、吸入剂、口服布地奈德和关节内用氟羟强的松龙。

医务人员在为艾滋病患者开具激素处方时应了解，经CYP3A代谢的糖皮质激素与抗艾滋病药物增强剂合用会增加全身糖皮质激素相关不良反应的风险。虽然此类不良反应比较罕见，但即便是非全身用激素，如鼻喷剂、吸入剂、关节内用激素，也会有这种风险存在。除非利大于弊，否则不推荐联用两类药物，如果有必要合用特别是长期使用，推荐选用倍氯米松。倍氯米松相对其他激素来说依赖CYP3A代谢程度小，全身不良反应也不太相似，与抗艾滋病药物增强剂合用不良反应发生风险相对要低，但不能完全排除，还要密切监测患者相关情况。

总之，激素合用含有埃替格韦等药物增强剂时应警惕上述不良反应，推荐选择低风险药物并加强患者监测。

螺内酯联合肾素-血管紧张素系统药物有风险

2016年2月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）曾发表一篇关于螺内酯联合肾素-血管紧张素系统药物治疗心力衰竭的文章。之后接到读者和一家权威机构的反馈，表示之前发布的信息与临床指南不一致。

通过向药物警戒专业委员会咨询，他们认为文章中对于不良反应的建议与螺内酯说明书是一致的，同时使用两类药物存在发生有关风险的可能性。此外，他们认为此文章与临床指南（包括慢性和急性心力衰竭）也是一致的。

然而一部分读者却将之前的推荐建议理解为螺内酯不能和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）合用。为了避免疑虑和理解偏差，MHRA再次明确螺内酯联合肾素-血管紧张素系统药物使用会增加发生严重高钾血症的风险，特别是肾功能不全的心衰患者应谨慎使用。这条建议同样适用于使用ACEI或ARB的心衰患者联合使用醛固酮拮抗剂依普利酮。

（本组稿件由北京大学药学院徐晓涵编译）