栀子超微速溶饮片的工艺优化

王志敏　陈乐　王小青

（1华润三九[南昌]药业有限公司　江西南昌　330012；2江西省中医药研究院　南昌　330077）

栀子超微速溶饮片的工艺优化

王志敏1陈乐2王小青2

（1华润三九[南昌]药业有限公司江西南昌330012；2江西省中医药研究院南昌330077）

目的：对栀子超微速溶饮片新工艺（冷冻+微波灭菌+超微粉碎）大生产技术参数进行优化。方法：采用新工艺（冷冻+微波灭菌+超微粉碎）与传统工艺比较，观察薄层鉴别、有效成分及药粉得率的变化。结果：新工艺与传统工艺相比较，饮片中薄层鉴别效果更明显，有效成分含量高出6%以上，药粉得率高出10%左右。结论：工艺创新可行，可减少有效成分的流失，提高产品得率。

栀子超微速溶饮片；冷冻+微波灭菌+超微粉碎；传统工艺

1　仪器与试药

1.1仪器FL-10型风冷粗碎机（江阴市丫匀机械制造公司），FD-C1型便携式固体水分测定仪（潍坊中特电子仪器有限公司），CT-C型热风循环烘箱（常州市轶宝干燥设备有限公司），75HP冷冻干燥机（江西捷豹空压机厂），LHC气旋式气流粉碎机（潍坊正远粉体工程设备有限公司），Olympus STM6测量显微镜（奥林巴斯中国公司），GWM-连续隧道微波干燥灭菌机（天水华圆制药设备科技有限责任公司），岛津LC-20AD高效液相色谱仪（LC-solution工作站，LC-20AD二元泵，SPD-20A紫外检测器），SimplicityTM型超纯水系统（Millipore公司）；Mettller Toledo AG135双量程电子天平（十万分之一）。

1.2试药栀子苷对照品（供含量测定用，批号：111828-201102，中国药品生物制品检定所供）；栀子对照药材（供薄层鉴别用，批号：120986-200605，中国药品生物制品检定所供）；栀子（华润三九[南昌]药业有限公司提供），试验用乙腈为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为超纯水。

2　方法与结果

2.1原药材的净制拣去杂质，筛去泥屑。

2.2原药材的含量测定按照2015年版《中华人民共和国药典》中栀子的含量测定项下[2]的方法进行测定。栀子原药材中栀子苷的含量为3.85%。

2.3常规干燥栀子净制后需要初步干燥，药典中规定栀子药材的水分是不得过8.5%，由于水分太大就会产生粘连现象，所以应将水分控制在6.0%以下，以减少粘连现象。为确定最佳常规干燥的温度，采用热风循环烘箱，分别在50℃、60℃、70℃、80℃条件下干燥，使其水分控制在5.5%，以干燥时间及栀子中栀子苷的含量来确定最佳干燥温度，水分采用固体水分测定仪进行测定。结果见表1。在50℃、60℃条件下干燥，栀子苷含量最高且相近，从节能角度来考虑，60℃烘干5.5 h，即可达到满意的效果，故确定本产品的常规干燥温度为60℃烘干5.5h。

表1　常规干燥温度及所需干燥时间

2.4常规粗粉采用FL-10型风冷粗碎机将常规干燥的栀子粉碎成粗粉，过20目筛，备用。

2.5冷冻干燥在进行超微粉碎前，要预先将粉碎的药材粗粉冷冻到较低的温度，这样可以避免高速粉碎所产生的高温，减少栀子药材中有效成分的流失。影响冷冻干燥的因素主要有冷冻温度及冷冻时间，采用L9（23）正交设计，以栀子苷为指标，考察冷冻温度及时间。结果见表2、表3。由极差R可以看出，因素主次为RA＞RB，即冷冻温度＞冷冻时间，方案A3B2有效成分保留效果最好，方案A3B3效果与之相近，但冷冻时间较长。从节约能源、提高效率的角度考虑，最终选择方案A3B2，即冷冻温度-4℃，冷冻时间4 h。

表2　因素水平表

表3　正交实验及结果

2.6超微粉碎与常规粉碎比较将经过常温粗粉及冷冻干燥的栀子粗粉5 kg，加入LHC气旋式气流粉碎机中，进行粉碎，收集粉体，即为栀子超微粉。同步将经过常规粗粉及冷冻干燥的栀子粗粉5 kg，加入粉碎机中，经过多次粉碎，筛分，得到粒度100目的粉体。将两种粉体分别进行含量测定，薄层鉴别，并采用显微镜测量粉体粒径。结果比较见表4、图1和图2。超微粉碎较常规粉碎，粉碎次数少，效率高，且所得粉体更细，得率更高，对有效成分保留更好。

表4　常规粉碎与超微粉碎比较

图2　常规粉碎细粉薄层色谱图

图1　超微粉碎细粉薄层色谱图

2.7灭菌方式比较采用微波干燥灭菌和湿热蒸汽灭菌两种方式，比较研究栀子超微速溶饮片灭菌时间、灭菌效果和灭菌后有效成分含量。比较效果见表5。微波干燥灭菌所需时间短，灭菌效果更优，有效成分损失小，更适合生产需要。

表5　微波干燥灭菌与湿热蒸汽灭菌比较

2.8栀子苷含量测定方法按照2015年版《中华人民共和国药典》中栀子的含量测定项下[2]的方法进行测定。

2.9总结综上所述，新技术与传统工艺技术相比较，饮片中薄层鉴别效果更明显，有效成分含量高出6%以上，药粉得率高出10%左右。

3　讨论

超微粉碎是压缩空气经过冷却、过滤、干燥后，经喷嘴形成超音速气流摄入旋转粉碎室，使物料呈流态化，在旋转粉碎室内，被加速的物料在数个喷嘴的喷射气流交汇点汇合，产生剧烈的碰撞、摩擦、剪切而达到药材的超细粉碎。粉碎后的物料被上升的气流输送至叶轮分级区内，在分级轮离心力和风机抽力的作用下，实现粗细粉的分离，粗粉根据自身的重力返回粉碎室继续粉碎，合格的细粉随气流进入旋风收集器，微细粉尘由袋式除尘器收集，净化的气体由引风机排出。将传统中药饮片按新工艺加工成超微速溶饮片，既可以最大程度的保留药材中的有效成分，又可提高其体外溶出度，超微粉溶出速率远远大于普通粉[3～4]，超微粉碎后粒子形态及结构均匀，溶出速率快[5]。

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实[2]，泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛。用于热病心烦、湿热黄疸、淋证涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮疡；外治扭挫伤痛。目前，对栀子果实的化学成分研究较充分，主要包括环烯醚萜苷类、二萜类（西红花苷类）、有机酸酯类以及其他类化合物[6]。栀子含有的京尼平苷有保肝作用，对小鼠急性酒精性肝损伤同样有一定的保护作用[7],还有抗焦虑活性[8]，另有实验研究发现栀子苷是栀子利胆的有效成分[9]，对胰腺具有保护作用[10]。此外，栀子提取物还有抗炎[11]、抗氧化[12]、抗肿瘤[13]、抗病原体[14]等作用，在对心血管系统方面，还有抗动脉粥样硬化[15]、降血脂[3]、抗血栓[16]及降血糖等作用[17]。所以，将栀子原药材经过加工成为超微速溶饮片后，能更好的发挥其各种药理作用，提供更好的临床疗效，并且方便中药配伍或单方使用。

[1]吕文海,邱福军,王作明.炮制与超微粉碎对水蛭药效影响的初步实验研究[J].中国中药杂志,2001,26(4):241-244

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[4]窦霞,靳子明,狄留庆.党参超微粉碎工艺优选及溶出度考察[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(9):23-25

[5]王小平,韩丽,任桂林,等.五灵脂低温超微粉碎特性考察[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(8):1-4

[6]杨全军,范明松,孙兆林,等.栀子化学成分、药理作用及体内过程研究进展[J].中国现代中药,2010,12(9):7-8

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[10]王磊,陈先祥,蔡庆和,等.栀子苷预处理对家兔急性胰腺炎TNF-α、IL-6的影响[J].中国中医急症,2008,17(5):664-665

[11]Guanglin Xu,Guang Li,Hua-Ping Ma,et al.Preventive Effect of Crocin in Inflamed Animals and in LPS-Challenged RAW 264.7 Cells[J].J Agric Food Chem,2009,57(18):8325-8330

[12]丁嵩涛,刘洪涛,李文明,等.栀子苷对氧化应激损伤血管内皮细胞的保护作用[J].中国药理学通报,2009,25(6):725-729

[13]Huang HP,Shih YW,Wu CH,et al.Inhibitory effect o f penta-acetyl gen iposide on C6 glioma cells metastasis by inhibiting matrix metalloproteinase-2 expression involved in both the PI3K and ERK signaling pathways[J].Chem Biol Interact,2009,181(1):8-14

[14]郑新川,杨东,刘鑫,等.栀子拮抗细菌脓毒症有效成分京尼平苷的研究[J].中国药理通讯,2009,26(2):59

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[17]SY Wu,GF Wang,ZQ Liu,et al.Effect of geniposide,a hypoglycemic glucoside,on hepatic regulating enzymes in diabetic mice induced by a high-fat diet and streptozotocin[J].Acta Pharmacol Sin,2009,30(2):202-208

Study on the Technology of Fructus Gardeniae Ultramicro Instant Tablets

WANG Zhi-min1,CHEN Le2,WANG Xiao-qing2
(1China Huarun Sanjiu[Nanchang]Pharmaceutical Co.Ltd,Nanchang330012;2Jiangxi Institute of Chinese Traditional Medicine,Nanchang330077)

Objective:To optimize the new technology of fructus gardeniae ultramicro instant tablet(refrigeration technology+ microwave sterilization+ultramicro pulverization technology),and optimize production technology parameters.Methods:Used the new technology(refrigeration technology+microwave sterilization+ultramicro pulverization technology),and compared with the traditional technology,to observe the changes of TLC,effective components and powder rate.Results:Compared with the traditional technology,the TLC identification of the new technology was more obvious,the effective component content was higher than 6%,and the powder rate was higher 10%.Conclusion:Technology innovation is feasible,can reduce the loss of effective component,improve the powder rate.

Fructus gardeniae ultramicro instant tablet;Refrigeration technology+microwave sterilization+ultramicro pulverization technology;The traditional technology

R283.6[1]。

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.046本研究将冷冻、微波灭菌和超微粉碎技术同时运用到江西省道地药材“三子一壳”中的“栀子”的加工炮制中，将其加工成为微米级的颗粒饮片，方便中药配伍和病人服用。中药超微速溶饮片是一种新型中药剂型，其先将中药进行超微粉碎或提取制成颗粒，然后进行配方，这样既使用方便，又能节省药材、提高药理效应

（2016-08-12）