沙美特罗替卡松对重度慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能及6 min步行距离的影响

陈　斌，陈　琼

（中南大学湘雅医院老年病科，湖南 长沙　410013）

沙美特罗替卡松对重度慢性阻塞性肺疾病患者心肺功能及6 min步行距离的影响

陈斌，陈琼

（中南大学湘雅医院老年病科，湖南 长沙410013）

目的 探讨沙美特罗替卡松对重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者心肺功能及6 min步行距离的影响。方法 选取2013年3月至2015年5月收治的重度COPD患者100例，随机分为观察组和对照组，各50例。对照组患者给予茶碱缓释片及N-乙酰半胱氨酸治疗，观察组患者在对照组治疗基础上吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂，均治疗6个月，比较治疗前后血清中白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，以评估抗炎疗效，并记录心肺功能的变化，同时观察并比较两组患者治疗前后6 min步行距离（6MWD）及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组IL-8为（133.5±32.1）ng／L，TNF-α为（140.9±21.3）mg／L，显著低于对照组的（156.8±28.4）ng／L和（181.2±25.4）mg／L（P＜0.05）；观察组心房钠尿钛（ANP）为（95.32±2.73）ng／L，明显高于对照组的（82.15± 1.25）ng／L；观察组右室Tei指数为（0.26±0.09），明显低于对照组的（0.30±0.07），P＜0.05；观察组1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）预计值为（78.32±3.04）%，1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）为（80.03±3.28）%，6MWD为（314.2± 6.9）m，与对照组的（60.05±2.08）%，（73.56±2.35）%，（279.5±4.8）m比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为16.00%，与对照组的12.00%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 沙美特罗替卡松对重度COPD患者肺功能及6MWD有一定影响，对患者的右心功能有明显改善作用，且安全性较好，值得临床应用。

沙美特罗替卡松；重度慢性阻塞性肺疾病；心肺功能；6 min步行距离；安全性+.3

A

1006-4931（2016）20-0033-03

R969.4；R974

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是气流阻塞受限引起的常见呼吸系统疾病，临床以持续性慢性气道炎症为主要特征，多表现为咳嗽、气短、咳痰，随着病情进展，右心负荷加重，肺泡壁破坏，细支气管坍陷，引起心肺功能及炎症因子水平异常，并导致运动耐量下降［1-2］。COPD在我国的发病率高达12.4%，且多发于老年人。发病时患者机体生理功能与抵抗力减退，炎症因子水平发生变化，并诱发心脑血管等基础性疾病，导致该病呈进行性演变，尤其是病情发展到重度时，常规药物治疗无效或缓解慢，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命［3-4］。沙美特罗为新型选择性长效β2受体激动剂，具有长时间扩张支气管作用。丙酸氟替卡松为糖皮质激素类的代表，可抑制炎性因子及炎性细胞的活化。沙美特罗替卡松粉吸入剂为丙酸复替卡松与沙美特罗合成的复方制剂，两者联用有协同效应，可提高疗效，目前主要用于治疗稳定期COPD患者，对重度COPD的疗效报道较少［5］。本研究中对100例COPD患者进行了临床对照研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：均符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》［6］中重度COPD诊断标准；有慢性咳嗽、咳痰、气短、胸闷等典型症状；实验室检查结果示肺功能分级为Ⅲ级（重度）以上，30%≤1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%预计值）＜50%。

排除标准：既往有哮喘史、舒利迭过敏史，2周内服用过糖皮质激素治疗；近1个月内接受过白三烯受体拮抗剂或长效支气管扩张剂；有意识障碍及精神性疾病，无法正常交流，且治疗依从性差，不能按时服药。

病例选择与分组：选取2013年3月至2015年5月经常规治疗无效或症状缓解缓慢而入住我院的重度COPD患者100例，其中男51例，女49例；年龄32～59岁，平均（48.13±6.04）岁；病程3～5年，平均（4.18±0.21）年。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均治疗6个月。对照组患者入院时行常规治疗，包括呼吸道感染预防、氧疗、营养支持、戒烟，并给予茶碱缓释胶囊（上海爱的发制药有限公司，国药准字H20030601，规格为每粒0.1 g）1次0.1 g，以及乙酰半胱氨酸颗粒（广东百澳药业有限公司，国药准字H20030732，规格为每袋0.2 g），1次0.2 g，均每日2次。观察组患者在对照组治疗基础上吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（英国Glaxo Wellcome UK Limited，进口药品注册证号H20090242，每吸含沙美特罗50 μg，丙酸氟替卡松500 μg），1次1吸，1日2次。当痰液黏稠过多时，加服盐酸氨溴索缓释胶囊（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20030640，规格为每粒75 mg），1次75 mg，每日3次。

1.3观察指标

炎症因子水平：分析治疗前后血清白细胞介素8（IL-8）水平，应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测痰液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，评估抗炎效果。

心肺功能：对比两组患者的心房钠尿肽（ANP）水平，并用多普勒超声检测仪记录左、右心室心肌运动指数（Tei），比较心功能；肺功能采用美国PMD Healthcare公司生产的肺功能检测仪检测FEV1%预计值、1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）进行分析，两指标值越大，肺功能越好。

6 min步行距离（6MWD）：选择一个长400 m、宽3 m的区域，记录6 min内的步行距离，测定前统一进食和休息2 h。

1.4统计学处理

采用SPSS 19.0软件处理。计量资料用 t检验，计数资料用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1观察指标

结果见表1至表3。

表1　两组患者IL-8和TNF-α水平比较（X±s，n=50）

表2　两组患者心肺功能比较（X±s，n=50）

2.2不良反应

观察组出现头痛4例，恶心3例，失眠1例，不良反应发生率为16.00%；对照组出现头痛3例，恶心2例，失眠1例，不良反应发生率为12.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.332，P＞0.05）。

表3　两组患者6MWD测定结果比较（X±s，m）

3　讨论

慢性COPD的确切病因尚不清楚，目前多认为与有害气体或颗粒诱发的气流受限不完全可逆有关，患者早期多有慢性咳嗽、呼吸困难等表现，并出现异常炎性反应［7］。气道炎症的持续存在使COPD患者病情呈慢性进展，其中IL-8和TNF-α是引起气道炎症的主要炎性因子，IL-8在COPD气道炎症发生和发展过程中发挥着重要作用，当气道严重阻塞时表现为呼吸困难，演变成重度COPD，急性加重时甚至出现呼吸衰竭、肺性脑病等并发症，严重影响预后［8-10］。吸入治疗为目前COPD患者的首选治疗方法，其中沙美特罗替卡松、布地奈德、噻托溴铵为主要吸入剂。刘吉录等［11］的研究发现，雾化吸入布地奈德对COPD急性加重期的疗效（88.24%）明显高于常规治疗（61.54%）。金梅等［12］认为，噻托溴铵可显著改善COPD患者肺功能及运动耐量，但布地奈德仅起到局部抗炎作用，噻托溴铵只能扩张支气管和缓解呼吸困难。沙美特罗替卡松作为沙美特罗与丙酸氟替卡松的合剂，对COPD稳定期的肺功能、炎性反应的疗效已得到临床证实［13-14］，但在重度COPD中的应用鲜有报道。

本研究结果显示，两组患者治疗前的 IL-8和TNF-α水平均无显著差异，治疗后观察组患者的IL-8和TNF-α明显低于对照组，这可能是因为吸入的沙美特罗替卡松粉剂中丙酸氟替卡松作用于炎性反应多个环节，减少气道内炎症细胞的活化和炎症因子的产生，降低血管通透性及气道高反应性，发挥抗炎作用；治疗6个月，观察组ANP水平及6MWD，FEV1，FEV1／FVC显著高于对照组，观察组左心室Tei指数与治疗前相比，无显著差异，但观察组右心室Tei指数显著低于治疗前，这提示沙美特罗替卡松对重度COPD患者心肺功能及运动耐量有积极影响，尤其对右心功能有明显改善作用，这一结果与黄友明等［15］、张招英等［16］的研究结果一致。本研究亦发现，在连续使用沙美特罗替卡松粉吸入剂长达6个月过程中，观察组不良反应发生率高于对照组，但两组比较无显著差异，这说明沙美特罗替卡松治疗重度COPD安全性较好，不会显著增加短效支气管扩张剂茶碱缓释片及N-乙酰半胱氨酸等常规药物的不良反应。

综上所述，沙美特罗替卡松对重度COPD患者心肺功能和6MWD有积极影响，且安全性较好，值得临床应用。

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Effect of Salmeterol and Fluticasone Propionate on Cardiopulmonary Function and 6 min Walking Distance in Patients with Severe COPD

Chen Bin，Chen Qiong
（Geriatrics Department，Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan，China410013）

ObjectiveTo investigate the effect of salmeterol and fluticasone propionate on cardiopulmonary function and 6 min walking distance in patients with severe COPD.Methods100 cases of patients with severe COPD who were treated in the hospital from March 2013 to May 2015 were selected as the study objects and were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The control group was treated with theophylline sustained-release tablets and N-acetylcysteine.Based on this，the observation group inhaled salmeterol and fluticasone propionate powder inhalant.All patients were treated for 6 months.Serum interleukin 8（IL-8）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）were compared before and after treatment between the two groups to evaluatetheanti-inflammatoryeffect.Thechangesofcardiopulmonaryfunctionwererecorded.Meanwhile，the6minwalkingdistance（6MWD）andtheincidenceofadversereactions wereobservedandcomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment.ResultsAfter treatment，the IL-8 was（133.5±32.1）ng／L and TNF-α was（140.9±21.3）mg／L in the observation group，which were significantly lower than（156.8±28.4）ng／L and（181.2±25.4）mg／L in the control group（P＜0.05）；the ANP was（95.32±2.73）ng／L in the observation group，which was significantly higher than（82.15±1.25）ng／L in the control group；the right ventricular Tei index was（0.26±0.09）in the observation group，which was significantly smaller than（0.30±0.07）in the control group（P＜ 0.05）；thepredictedvalueofFEV1%was（78.32±3.04）% ，FEV1／FVCwas（80.03±3.28）%and 6MWDwas（314.2±6.9）m in the observation group，which were significantly different from（60.05±2.08）%，（73.56±2.35）%，（279.5±4.8）m in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups（16.00%vs 12.00%）（P＞0.05）.ConclusionSalmeterol and fluticasone propionate have certain effect on cardiopulmonary function and 6 min walking distance in patients with severe COPD.It has significant effect on improving right cardiac function，and the safety is better，which is worthy of clinical promotion.

salmeterol and fluticasone propionate；severe COPD；cardiopulmonary function；6 min walking distance；safety

陈斌（1983-），女，在读硕士研究生，主治医师，研究方向为老年疾病的治疗，（电子信箱）33037871＠qq.com；陈琼（1963-），博士研究生，教授，研究方向为气道慢性炎症，本文通讯作者，（电子信箱）qiongch＠163.com。

（2016-07-13）