补肾活血法联合戊酸雌二醇对不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响

冯雪梅 山东省烟台市中医医院( 烟台264002)



补肾活血法联合戊酸雌二醇对不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响

冯雪梅 山东省烟台市中医医院( 烟台264002)

目的：探讨补肾活血法联合戊酸雌二醇对不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠结局的影响。方法：选取不孕症患者100例，随机分为对照组和治疗组各40例，均给予戊酸雌二醇治疗，治疗组在以上治疗基础上联合给予补肾活血汤剂口服，观察两组治疗期间子宫内膜及卵泡发育、排卵、子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰流速(Vmax)、平均流速(Vmean)，戊酸雌二醇用量，妊娠情况。结果：治疗组子宫内膜厚度大于对照组、戊酸雌二醇用量小于对照组(P<0.05)；治疗后治疗组PI及RI均低于对照组(P<0.05)；治疗组临床妊娠率、总妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论：补肾活血法联合戊酸雌二醇能明显提高不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠率，减少戊酸雌二醇用量。

子宫内膜容受性是指子宫内膜允许胚胎在局部定位、黏附、侵入及促使间质发生一定改变进行着床的一种状态[1-2]，涉及到母体子宫内膜、激素水平、胚胎自身等诸多因素的共同作用，如子宫内膜具有良好的容受性，则利于胚胎着床。排卵障碍是临床上导致女性不孕的主要原因之一，促排卵治疗是根本治疗方法，但临床研究显示促排卵药物会降低子宫内膜的容受性[3]。戊酸雌二醇是临床常用的改善子宫内膜容受性的药物[4]，本院结合中医文献[5-7]，在戊酸雌二醇治疗基础上联合补肾活血法对不孕症患者进行了治疗，观察了患者子宫内膜容受性及妊娠结局，结果如下。

临床资料 选取2014年1月至12月期间在我院诊治的不孕症患者80例。将患者随机分为对照组与治疗组各40例，对照组年龄(29.17±2.70)岁;不孕年限(3.28±1.11)年;原发性不孕17例,继发性不孕23例;孕次(2.30±0.74)次;产次(0.22±0.04)次。治疗组年龄(29.32±2.15)岁；不孕年限(3.20±1.15)年；原发性不孕15例，继发性不孕25例；孕次(2.28±0.75)次；产次(0.20±0.05)次；两组在一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准 不孕因素为多囊卵巢综合症所致排卵障碍。中医辨证符合肾虚血瘀型，症见：①精神萎靡；②头晕耳鸣；③腰膝酸软；④面有暗斑或眼眶暗黑；⑤舌质淡胖或瘀点，苔白，脉沉细；⑥月经后期或月经量少；⑦夜尿频数；上症中具备3项即可诊断。近3个月内无使用激素类药物及克罗米芬治疗史。有生育要求。年龄≤35岁。治疗依从性好，有随访条件并愿意接受长期随访，知情同意。

治疗方法 两组患者均在月经周期第5d开始给予克罗米芬(国药准字号H31021107)50mg/d口服，服药至第10d停药，同时给予尿促性腺激素(HMG)(国药准字号H10940097),37.5～75U肌肉注射5d，检测卵泡发育情况，如出现直径>10mm的优势卵泡后继续维持剂量，在卵泡直径大在18cm及以上时给予绒毛膜促性腺激素(HCG)5000～10000U肌注，在月经周期第9d口服戊酸雌二醇1～12mg/d，具体剂量根据子宫内膜发育情况调整，在排卵日停药尿促性腺激素及戊酸雌二醇，在肌注HCG后24～48h内进行性生活试孕。治疗组在以上治疗基础上，在月经周期第5d开始给予补肾活血中药口服，组方如下：山药、山茱萸、熟地、菟丝子、茯苓、丹皮、女贞子、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁各10g，1d 1剂，分2次500ml水煎汁至150ml，混匀后分早晚2次口服，服药至排卵日停药。以上治疗周期为12个月经周期或直至患者妊娠。

疗效标准 在月经周期第10d开始隔日采用阴道超声检测子宫内膜及卵泡发育、排卵情况，观察卵泡成熟时或排卵日子宫内膜厚度、子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰流速(Vmax)、平均流速(Vmean)，戊酸雌二醇用量，随访6个月了解患者妊娠结局。

统计学方法 数据采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果 两组患者治疗周期、卵泡直径、子宫内膜厚度及类型、戊酸雌二醇用量比较 治疗组子宫内膜厚度大于对照组、戊酸雌二醇用量小于对照组(P<0.05)，详见表1。

表1 两组患者治疗周期、卵泡直径、子宫内膜厚度、戊酸雌二醇用量比较

两组患者治疗后子宫动脉血流状况比较 治疗后治疗组PI及RI均低于对照组(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者治疗后子宫动脉血流状况比较

两组患者妊娠结局比较 治疗组临床妊娠率、总妊娠率高于对照组(P<0.05)，生化妊娠率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，均未发生异位妊娠，见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较[n(%)]

讨 论 子宫内膜容受性对妊娠具有明显影响，在月经中期黄体生成素峰值后的6～8h是“着床窗口期”，正常的生理状态下这一时期子宫是具有良好的容受性的，如果此时子宫内膜容受性推迟或提前均无法与胚胎发育同步出现无法着床。克罗米芬属于选择性的雌激素受体调节剂，可与下丘脑位置的内源性雌激素竞争结合雌激素受体，通过负反馈影响到卵泡刺激素的水平，促进卵泡发育，其促排卵作用只对发育的卵泡起作用，因此体内雌激素水平必须达到一定水平克罗米芬的促排卵作用才可得到发挥，而且克罗米芬要有一定的“抗雌激素”作用，可影响子宫内膜的容受性。在治疗排卵障碍时采用戊酸雌二醇可提高雌激素水平，促进子宫内膜的生长[8]，可利于提高妊娠率，但是如剂量控制不当也可导致P/E比例失调，影响子宫内膜容受性延迟，不利于胚胎着床。

中医认为不孕与冲任不调、肾等关系密切，肾主生殖，藏精，为先天之本，因此肾虚是本病根本[5-7]。中医辨证不孕可分为肾虚血瘀、肾虚痰湿、肾虚肝郁、肾虚痰瘀等，肾虚血瘀型病机主要是冲任胞宫阻滞，胞宫失养，胎元无以为系，导致不孕。补肾活血法以熟地、山药、山茱萸、茯苓等进行补肾养阴，加菟丝子补阳以在阳中求阴，去桃仁、红花、当归等要活血化瘀，促进局部血液循环，改善卵巢及子宫的供血[9-10]，提高妊娠几率。本研究对不孕症患者采用补肾活血法联合戊酸雌二醇进行了治疗，结果显示联合用药的治疗组子宫内膜厚度大于未联合补肾活血法的对照组，治疗后治疗组PI及RI均低于对照组，提示联合用药后子宫内膜容受性得到了明显提高，同时减少了戊酸雌二醇用量，这也利于减轻患者应用雌激素治疗副作用，治疗组临床妊娠率、总妊娠率分别高于对照组，表明联合用药相对提高了妊娠率。分析原因，补肾活血法联合戊酸雌二醇治疗不孕症，改善了盆腔局部微循环，促进了子宫内膜的生长及形态改善，为妊娠提供了良好的条件，联合用药治疗效果更佳。

综上，补肾活血法联合戊酸雌二醇能明显提高不孕症患者子宫内膜容受性及妊娠率，减少戊酸雌二醇用量，为一种治疗不孕症的有效方法。

[1] 高雅琼,李伟莉,方宝平. 子宫内膜容受性研究进展[J]. 中医药临床杂志,2015,27(7): 1024-1027.

[2] 熊艳敏，覃桂荣.子宫内膜容受性的研究新进展[J].医学综述，2014，20(1)：7-97.

[3] 王 虹. 中药联合克罗米芬对无排卵性不孕症患者子宫内膜容受性的影响[J]. 中医药导报,2014,20(5): 68-71.

[4] 郭 松,牛志宏,冯 云. 改善子宫内膜容受性的治疗对策[J]. 生殖医学杂志,2015,24(8): 682-685.

[5] 黄艳芳,朱荩雯. 补肾调周法治疗不孕症疗效观察[J]. 陕西中医,2014,35(11): 1446-1447.

[6] 刘成藏,王希浩. 排卵障碍性不孕症的中医药治疗进展[J]. 中医临床研究,2014,6(2): 148-148.

[7] 周惠芳，蒋风荣，顿文亮，等.补子宫内膜轻创术对子宫内膜容受相关因子表达的影响[J]. 陕西医学杂志,2013,42(10): 1282-1284,1287.

[8] 史红珍,林 琳,孙立娟,等. 促排卵后分别接受戊酸雌二醇,芬吗通雌二醇治疗的不孕症患者子宫内膜容受性观察[J]. 山东医药,2015,55(28): 65-67.

[9] 刘 芳,范媛媛,唐雪莲. 中药补肾活血三步治疗法对形态不良型子宫内膜的影响[J]. 中国妇幼保健,2014,29(13): 2110-2112.

[10] 金炫廷,马 堃,单 婧. 补肾活血中药治疗多囊卵巢综合征导致排卵障碍性不孕的临床研究[J]. 中国中药杂志,2014,39(1): 140-143.

(收稿2016-03-11；修回2016-04-29)

Bushen Huoxue decoction combined with estradiol valerate on pregnancy outcome and endometrial receptivity of patients with infertility

Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine(Yantai 264002) Feng Xuemei

Objective:To investigate the invigorating the kidney and activating blood circulation combined with estradiol valerate in infertile patients with endometrial receptivity and influence the outcome of pregnancy. Methods: 100cases of infertility patients,were randomly divided into for control group and observation group,each group of 40cases,were treated with estradiol valerate treatment,the observation group in the above treatment based on jointly given Bushen Huoxue decoction. Observing the treatment in the two groups during endometrial and ovarian follicle development,ovulation,uterine artery PI and RI,Vmax,vmean,the amount of estradiol valerate,pregnancy. Results : Endometrial thickness greater than the control group,estradiol valerate amount less than in the control group (P<0.05); after treatment,observation group PI and RI were lower than those of the control group (P<0.05); in the observation group,the clinical pregnancy rate,total pregnancy rate was higher than that of control group (P<0.05). Conclusion: Bushen Huoxue method of estradiol valerate combined can significantly improve the endometrial receptivity of infertility patients and pregnancy rate,reduce the amount of estradiol valerate.

Infertility,female/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Estradiol/therapeutic uses Reinforcing kidney Activating blood

不育,女性/中西医结合疗法 雌二醇/治疗应用 补肾 活血

R711.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.029