加味四君子汤联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受疗效观察

李海虹 河北省廊坊市广阳区妇幼保健院(廊坊065000)



加味四君子汤联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受疗效观察

李海虹 河北省廊坊市广阳区妇幼保健院(廊坊065000)

目的：探讨加味四君子汤联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受的疗效。方法：将确诊为早产儿喂养不耐受的78例患儿纳入研究并随机分组，对照组40例采用非营养性吸吮及小剂量红霉素治疗，治疗组38例则联合加味四君子汤。比较临床疗效差异及血清胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)水平改善情况。结果：治疗后，治疗组体质量开始增长的日龄、喂养不耐受持续时间、达到完全胃肠喂养时间及住院时间均更短，生理性体质量下降最高值则更低，P<0.05；患儿MOT、GAS水平降低，但治疗组改善更显著，P<0.05。结论：加味四君子汤联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受效果显著，可更好地改善MOT、GAS水平。

近年来随着我国医疗水平的提高，早产儿的存活率获得了显著提高。研究表明，对于新生儿而言喂养问题至关重要，是决定其生存质量的关键[1]。由于早产儿的胃肠道发育尚不成熟，肠内营养建立较足月儿而言难度明显增大，导致其在生后7～14d内常出现腹胀、呕吐等喂养不耐受现象，可对患儿体质量的增长造成影响，从而影响其正常发育[2]。目前西医尚缺乏特效药物，以对症治疗为主且效果有限，我们采用加味四君子汤联合小剂量红霉素治疗效果显著，在此汇报成果。

临床资料 将2013年11月至2015年12月于我院儿科确诊为早产儿喂养不耐受的78例患儿纳入研究。依据随机数据表法对所有患儿进行分组，其中对照组40例，治疗组38例，对照组中胎龄28～31周者为12例，>31～33周者为14例，>33～35周者为14例。治疗组患儿胎龄28～31周者为11例，>31～33周者为13例，>33～35周者为15例。两组患儿一般资料均有可比性，P>0.05。详见表1。

诊断标准 每日呕吐3次以上；胃潴留量严重，大于患儿前次喂奶量的1/3以上，或呕吐物为为胆汁样或咖啡样胃内容物；腹胀伴腹围增大，24h增幅大于1.5cm，可见肠型；喂奶的开始时间延迟，奶量摄入减少或增加困难的时间超过3d；大便潜血阳性、排便不畅或溏薄，可见还原物质含量大于2%[3]。临床确诊：在开始肠道喂养后出现以上1项即可。

纳入标准 符合诊断标准，与家属沟通并知情同意者；患儿自身无心、肝、肾等严重疾病者；均经我院医学伦理会审核通过。

排除标准 不符诊断标准者；存在坏死性小肠结肠炎，先天消化道畸形等肠道疾病者；肝肾功能严重障碍者；受试药物过敏者；未遵医嘱退出研究者。

表1 两组一般资料比较

治疗方法 对照组依据《早产儿管理指南规范诊疗》[4]制定方案，在喂奶前予非营养性吸吮5min，口服或管饲红霉素(国药准字号H43020746)，剂量按照5mg/(kg·次)，每隔12h使用1次，持续7d，积极补充能量，生理需要量不足者予静滴营养支持。

治疗组在对照组基础上联合加味四君子汤，方由人参、茯苓、白术、陈皮、麦芽、神曲、山楂各5g，炙甘草、厚朴各3g，并随证加减，药物由中药房统一提供并代煎，1d1剂，浓煎至20ml，采用少量频服法，1～3ml/次，3～4h一次，每次服用量依据患儿胎龄而定。胎龄28至31周者，每次1ml；胎龄大于31周但不足33 周者，每次2ml；胎龄为33周至35周者，每次3ml，发现患儿潴留量大于上次服用量1/3 者，应将服药间隔延长或减酌情减少喂服次数。吸吮力尚可者让患儿用奶瓶吸吮，吸吮力欠佳者用滴管点滴，两组均治疗7d。

疗效标准 安全性指标 治疗过程中检测血常规、心电图、肝肾功能等检查监测病情变化，一旦发现药物严重不良反应需立即停药，不良反应轻者视情况予药物对症治疗即可。

比较早产儿体质量开始增长的日龄、生理性体质量下降最高值、喂养不耐受持续时间、达到完全胃肠外营养的日龄及住院时间；比较两组患者血清MOT、GAS水平的改善情况。MOT、GAS采用放射免疫分析法，前者检测时所需的试剂盒由上海酶联生物科技公司提供，后者为上海研生公司提供，为减少数据误差，所有病例的检测均由同一个经验丰富的检验人员依据说明书完成。

治疗结果 相关疗效指标 治疗组体质量开始增长的日龄、喂养不耐受持续时间、达到完全胃肠喂养时间及住院时间均更短，生理性体质量下降最高值更低，差异显著，P<0.05。详见表2。

表2 两组疗效指标情况

患者MOT、GAS情况 患者治疗前MOT、GAS水平具可比性，P>0.05；治疗后，患者MOT、GAS水平升高，但治疗组水平均更高，差异显著，P<0.05。详见表3。

表3 MOT、GAS改善情况

讨 论 由于早产儿胃肠功能发育不完善，胃肠喂养时易引起喂养不耐受。本病病因尚未完全阐明，西医多以对症治疗为主，如小剂量红霉素的临床疗效较好，但长期应用可增大肠道菌群失调风险，对症静脉营养不利于胃肠功能恢复。

近年来随着研究的不断深入，胃肠道激素与本病的关系逐渐引起了学术界的关注。研究表明，MOT、GAS等胃肠激素在新生儿消化道功能与结构的发育过程中发挥了非常重要的作用。MOT、GAS等胃肠激素水平的降低可导致胃肠蠕动障碍，动力降低且可引起运动失调，此已得到多项研究证实[5]。但常规西医治疗对此效果有限，为寻求中医药治疗本病提供了良好的契机。本病隶属于“积滞”范畴，中医认为小儿脾常不足，因各类因素早产导致先天禀赋不足是本病的病机。新生儿生长力旺盛，迫切需要大量精微物质以满足身体代谢，但早产儿脾胃虚弱，失于健运，饮食不节，摄入之乳食不能得到有效转化而停滞胃肠而发病。胃肠气机受阻，不通则痛，故而腹胀；胃肠气机失于通降，逆而上行，故而恶心呕吐。《万氏家藏育婴秘诀》认为小儿脾气虚弱，故而易发积证，临证治疗当考虑患儿脾虚之本，佐以消食健脾，行气化滞之品方可标本兼顾，使脾胃气机协调。现代研究认为，早产儿胃肠功能尚不完善，从而表现为胃肠道功能降低及激素分泌异常，而此与中医脾虚证不谋而合。四君子汤出自《太平惠民和剂局方》，是治疗中医治疗脾虚证的经典用方，方中人参大补元气，补益肺脾，既可通过健运脾土以恢复肠道正常运化功能，又可预防胃肠积滞进一步加重元气耗损；脾失健运则湿浊内生，湿属阴邪，又可困阻脾阳，影响脾土功能恢复，茯苓、白术合用既可健脾益气，又具有显著的化湿之效；胃肠气滞也是本病的重要病机，然而小儿胃肠娇嫩不耐攻伐，故以陈皮燥湿健脾，行气消胀；厚朴燥湿，行气止痛，与陈皮合用则行气之力倍增；麦芽、山楂、神曲消食健脾，促进乳食的运化；炙甘草健脾益气，又可调和诸药，全方合用共奏健脾益气，行气消食之效，且具有补而不滞，行气却不伤正的特点，符合此类患儿的治疗需求，因而效果显著。

治疗后治疗组患儿体质量开始增长的日龄、喂养不耐受持续时间、达到完全胃肠喂养时间及住院时间均更短，生理性体质量下降最高值则更低，与尚红[6]的研究结果相一致。表明加味四君子汤可促进患儿肠道功能的恢复，并有效预防由于喂养不耐受引起的体重降低、生长发育不良等，减轻了患儿家属的经济负担，有利于医疗资源的优化配置。

[1] 袁贵龙,高立凡,刘巧玉,等.中医综合疗法治疗早产儿喂养不耐受疗效观察[J].中医药临床杂志,2013,25(1):56-57.

[2] 孙凤杰,黄润中,徐 婧,等.血浆胃动素水平与早产儿喂养不耐受的相关性研究[J].中国当代儿科杂志,2013,15(4):249-253．

[3] 杨军民,刘发栋.四君子汤加减治疗老年功能性便秘31例[J].陕西中医,2012,33(3):336-339.

[4] 王同友,王红兵.小剂量红霉素联合微生态制剂治疗早产儿喂养不耐受疗效观察[J].山东医药,2012,52(33):64-65．

[5] 陈继莉.早产儿及低体重儿80例早期喂养对胆红素及血糖的影响[J].陕西医学杂志,2013,42(9):1139-1140.

[6] 尚 红.加味四君子汤联合小剂量红霉素治疗早产儿喂养不耐受疗效观察[J].山东医药,2014,54(41):87-89.

(收稿2016-06-22，修回2016-07-04)

Feeding intolerance treated by Sijunzi decoction combined erythromycin

Hebei City of Langfang Province Guangyang District Maternal and Child Health Hospital(Langfang 065000) Li Haihong

Objective:To observe the curative effect of feeding intolerance in preterm neonates by Sijunzi decoction combined erythromycin.Methods:78 patients were randomized into the research,patients of the control group(40) with treatment of non nutritional sucking and small dose erythromycin treatment,the other group combined Sijunzi decoction. To compare the clinical curative effects and the level of gastric dynamic element (motilin,MOT),the gastrin-releasing (gastrin,GAS). Results:Body quality growing day age,duration of feeding intolerance,achieve full gastrointestinal feeding time and hospital stay of the treatment group were shorter,the physical body quality drop was lower,P< 0.05;MOT and GAS level reduced,but the treatment group improved more significantly,P< 0.05.Conclusion:Treatment group therapy effect is remarkable,can better improve the MOT and GAS level.

@Feeding intolerance Si Jun Zi Tang/therapeutic uses Erythromycin/therapeutic uses

@喂养不耐受 四君子汤/治疗应用 红霉素/治疗应用

R723

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.026