百令胶囊联合尿毒康合剂对腹膜透析患者残余肾功能及微炎症状态的影响

黄 琳 庞 捷 李锦山 李燕林 广东省中山市中医院内四科(中山 528400)



百令胶囊联合尿毒康合剂对腹膜透析患者残余肾功能及微炎症状态的影响

黄 琳 庞 捷 李锦山 李燕林 广东省中山市中医院内四科(中山 528400)

目的：探讨百令胶囊及尿毒康合剂联合应用对于腹膜透析患者残余肾功能及微炎症状态的影响。方法：将于我院确诊为慢性肾功能衰竭尿毒症期的81例患者纳入研究并随机分组，对照组40例采用常规治疗，治疗组41例则联合百令胶囊及尿毒康合剂。比较治疗前后肿瘤坏死因子(TNF-a)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白介素-6(IL-6)等炎症因子改善情况；比较两组超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标及24h尿蛋白定量(NDBDL)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN) 等肾功能指标改善情况。结果：治疗后，对照组TNF-a、Hs-CRP、IL-6等炎症因子，MDA及NDBDL、Scr、BUN等肾功能指标均升高，治疗组则降低，P<0.05；对照组SOD降低，但治疗组低于对照组，P<0.05。结论：应用百令胶囊及尿毒康合剂对于保护腹膜透析患者的残余肾功能有积极意义，可有效降低抑制炎症因子水平，优于常规西药治疗。

残余肾功能是指肾组织受到各类致病因素作用后健存肾单位的残留功能。研究表明，随着透析的进行，由于残余肾功能仍可呈逐渐降低的趋势，此与高血糖、高血压等基础病及透析方式等因素均密切相关，及时经积极治疗仍不能有效阻止病情发展[1]。腹膜透析凭借其使用方便，且对肾功能具有良好的保护作用而被广泛应用于临床。近年来，肾脏微炎症状态与慢性肾衰竭的关系引起了学术界的关注，有学者认为长期微炎症状态是促使疾病进展恶化的重要因素[2]。我们采用百令胶囊及尿毒康合剂联合应用的方案效果显著，在此汇报如下。

临床资料 将2013年12月至2015年10月于我院确诊为慢性肾功能衰竭尿毒症期并己至少已行1个月以上持续性腹膜透析治疗的81例患者纳入研究。诊断标准参照《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[3]，有慢性肾脏疾病病史，可表现为浮肿，尿少，口有尿臊味，皮肤瘙痒等，Scr>707umol/L。依据随机数据表法进行分组，其中对照组52例，治疗组48例。两组患者一般资料均有可比性，P>0.05。详见表1。

纳入标准 符合诊断标准，并知情同意者；自身无慢性肝病等可引起肾功能损伤者；均经我院医学伦理会审核通过。

排除标准 不符诊断标准者；女性处于妊娠状态不便纳入者；1个月内发生腹腔感染者；受试药物过敏者；未遵医嘱退出研究者；近期使用过本研究以外其他治疗药物者。

表1 两组一般情况比较

治疗方法 对照组参照2015年版《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》制定，对患者进行饮食干预，以优质高蛋白饮食为基础，积极治疗原发病，避免用可加重肾功能损伤的药物。依据患者个体情况给予降糖、降压、调脂、降低尿蛋白、纠正贫血及降磷等治疗。采用连续不卧床腹膜透析治疗，2000ml/次，留腹4至6h，末次留腹过夜，3次/d，腹透液均为双联系统乳酸盐透析液(美国Bexte公司生产)。

治疗组联合应用百令胶囊(国药准字号Z10910036)，5粒，3次/d。尿毒康合剂为我院制剂，由黄芪50g，大黄、川芎、红花各10g，丹参、白术、地榆各15g等药物组成，并随证加减，药物由我院制剂中心提供，1d3次，每次33ml。两组以1年为1疗程。

疗效标准 比较TNF-a、Hs-CRP、IL-6等炎症因子改善情况，hs-CRP测定采用胶乳增强免疫比浊法，TNF-a及IL-6测定采用ELISA法检测，试剂由芬兰oiron公司提供。

比较两组SOD、MDA、NDBDL、Scr、BUN等指标改善情况。其中NDBDL、BUN、Scr等指标采用全自动生化分析仪检测。SOD采用黄嘌呤氧化酶学检验法，MDA则以硫代巴比妥酸方法，试剂盒由南京建成研究所生产。

治疗结果 炎症因子 两组治疗前炎症因子指标具可比性，P>0.05；治疗后，对照组IL-6、TNF、Hs-CRP等指标升高，治疗组则降低，数值水平更低，P<0.05。详见表2。

表2 两组炎症因子比较

氧化应激指标 两组治疗前SOD、MDA指标具可比性，P>0.05；治疗后，对照组SOD水平进一步降低，MDA则升高，P<0.05；治疗组SOD较前升高，MDA则降低，组间比较治疗后水平差异显著，P<0.05。详见表3。

表3 两组SOD、MDA改善情况比较

肾功能 两组治疗前肾功能指标具可比性，P>0.05；治疗后，对照组Scr、BUN、NDBDL等指标水平升高，治疗组则降低，组间比较差异显著，P<0.05。详见表4。

表4 两组肾功能指标比较

讨 论 微炎症状态实质为免疫性炎症，schoming M认为慢性肾衰患者即使没有局部或全身急性感染征象,但却仍然存在持续低水平的炎症状态[4]。微炎症与慢性肾衰的关系已得到专家的肯定，其严重程度已成为判断慢性肾衰尿毒症期患者预后的可靠指标。对于尿毒症而言透析被视为维持正常机体代谢需求的关键治疗手段。与血液透析相比，腹膜透析在可更好地维持残余肾功能，但随着腹透时间的延长仍不能有效阻止残余肾功能逐年下降的趋势。因此，对于此类患者而言如何延缓病程的发展甚至改善其残余肾功能已成为研究的重点。

本病隶属于“水肿”、“关格”等范畴，中医学认为以肺脾肾三脏亏虚为主，水、湿、瘀、毒等病理产物共存为标[5]。脾为后天之本，肾为先天之本，水之制在脾，水之主在肾，患者多表现为脾肾皆虚。脾虚则水湿不化，水湿不化又可困阻脾阳，导致气血生化不足，脾病日久肾亦失养，又可加重肾虚；患者素体肾脏已亏，湿毒困阻日久不消可耗伤肾精,肾精不足则阴血合成不足，故而引起肾性贫血[6-7]。肾失封藏则精微不固，可见蛋白尿。湿毒内蕴，肾失开阖,机体代谢废物不能及时排出,则可引起氮质血症。“久病必瘀”，疾病日久，瘀血内生，患者肾脏普遍存在高凝状态,此与中医学“瘀血”理论不谋而合。因此，临床治疗当以扶正祛邪相结合，以补肾健脾为主，并兼顾水湿瘀毒等病邪，使正气充足助邪外出，又可避免邪气入里加重病情。尿毒康合剂中黄芪为君，具有补益肺脾，利水消肿功效。肺主宣发肃降，对于全身的水液代谢发挥了重要的调节作用，肺气充足则宣发正常以达到提壶揭盖目的，促进水肿消除；白术燥湿健脾益气，与黄芪合用共奏益气扶正功效；大黄清热利湿，通腑泻热；丹参与红花均有活血化瘀功效，其中丹参性寒，红花则偏温，两药合用则化瘀之力倍增；瘀血日久可郁而化热，故以地榆凉血化瘀；气为血之帅，气机通畅则瘀血自消，故以川芎行气化瘀。冬虫夏草具有补益肺肾，益精血功效。

研究表明，微炎症状态时TNF-a、Hs-CRP、IL-6等炎症因子水平可轻度升高，而此被视为诊断的重要依据。氧化应激反应也参与了微炎症状态的发生，而SOD及MDA指标水平对于氧化应激反应程度有较高的敏感性。结果显示，对照组炎症因子、氧化应激指标MDA及NDBDL、Scr、BUN等肾功能指标均升高，治疗组则降低,与徐雪峰[8]研究一致。冬虫夏草是一种天然抗氧化剂，可显著提高SOD酶活力,降低MDA水平。丹参中含有的丹参酮有较强地改善微循环，抑制血小板凝集作用，并可抑制氧化应激反应，升高SOD酶活性。红花中的红花黄色素可改善高凝状态，抑制炎症渗出，降低Scr、BUN水平。肾纤维化也是慢性肾病发展至肾衰的共同通路，减缓其发展进度对于延缓肾衰进程有积极意义。大黄可降低肾脏高滤过、高灌注,具有显著的抗纤维化作用。黄芪可扩张血管，缓解肾性高血压；可改善促进白细胞、血小板、血红蛋白合成以纠正贫血,抑制血小板凝集,预防血栓形成；提高机体免疫力，产生利尿作用,有效清除自由基,减少细胞外基质的生成,使残余肾功能得到保护,最终达到治疗目的。

[1] 李 波.血液透析联合腹膜透析治疗慢性肾功能衰竭84 例[J].陕西医学杂志,2013,42(6): 727-729.

[2] 郭向东,王小琴.慢性肾衰竭中医治疗思路和方法探讨[J].中医药临床杂志,2012,24(6):565-566.

[3] 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会.慢性肾功能衰竭中西医结合诊疗指南[J].中国中西医结合杂志,2015,35(9):1029-1033.

[4] 孙向辉.中西医结合治疗慢性肾衰竭临床疗效分析[J].亚太传统医药，2015,11(13)：78-79.

[5] 董 盛,吴喜利,田 杨,等.乔成林教授治疗慢性肾功能衰竭思路辑要[J].陕西中医药大学学报,2016,39(2):30-32.

[6] 范彩文,乔黎焱,王维英.姚树锦补脏通腑法治疗慢性肾功能衰竭的经验[J].陕西中医,2015,36(4):476-478.

[7] 陈卫东.肾康注射液联合百令胶囊治疗慢性肾衰竭疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(8):224.

[8] 徐雪峰,张攀科.百令胶囊对腹膜透析患者残余肾功能影响的临床观察[J].中国医药科学，2012,2(9):104-105.

(收稿2016-06-17；修回2016-07-11)

肾功能衰竭,慢性/中西医结合疗法 腹膜透析 @ 百令胶囊

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Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.017