TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效研究

王占龙

内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肿瘤外科，内蒙古包头 014010

TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效研究

王占龙

内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院肿瘤外科，内蒙古包头 014010

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效。 方法 整群选择该医院2010年2月—2013年8月间收治的86例中晚期肝细胞癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组43例。对照组进行TACE，观察组在此基础行联合口服索菲拉尼，比较两组患者治疗效果和安全性。 结果观察组疾病控制率为46.51%高于对照组25.58%（P<0.05）；观察组发生腹泻、高血压、手足皮肤反应等21例，发生率为48.84%，对照组发生不良反应19例，发生率为44.19%，差异无统计学意义（P>0.05);观察组总体生存率、半年生存率、1年生存率均明显高于对照组 （P<0.05)。 结论TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的是一种可行的治疗方式，治疗效果较好，疾病控制率达到46.51%，多数患者肿瘤生长得到控制，生存期得到延长，且耐受较好，值得临床推广和应用。

索拉菲尼；TACE;肝细胞癌；临床疗效

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）转移一般发生在中晚期患者。手术、肝脏移植、介入治疗、射频消融术、分子靶向药物治疗等是其主要治疗方法[1]。由于中晚期肝细胞癌患者不能进行根治性治疗，TACE是应用最为广泛的一种姑息治疗方法[2]。HCC患者确诊时往往已经处于中晚期，单独治疗效果不甚理想，探索HCC新的治疗方法是临床研究的一种趋势。通过大量临床试验证实，索拉非尼治疗HCC安全有效，是巴塞罗那肝癌临床分期系统推荐的HCC首选治疗方式[3]。该研究通过对医院2010年2月—2013年8月收治的中晚期干细胞癌患者进行研究，探讨TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性和临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择医院2010年—2013年间收治的86例中晚期肝细胞癌患者作为研究对象，所有患者均病理确诊为HCC，Child-Pugh评分A或B级，ECOG评分0-2分。随机分为观察组和对照组，每组43例。所有患者均签署知情同意书。观察组男25例，女18例，年龄22～71岁，平均年龄（58.5±8.2）岁。BCLC分期B期29例，C期14例；7例治疗前已发现肝外转移，10例治疗前存在血管侵犯。对照组男23例，女20例，年龄21～75岁，平均年龄（58.8±7.9）岁。BCLC分期B期24例，C期19例；9例治疗前已发现肝外转移，8例治疗前存在血管侵犯。排除BCLC分期A或D期肝功能失代偿患者，排除妊娠、哺乳期妇女，排除心脏病史或者HIV感染史患者。两组患者性别、年龄、病情等一般情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组单独进行TACE治疗。术前常规止呕。使用seldinger技术，经皮股动脉穿刺插管或肝动脉造影，明确病灶性质、肿瘤数目、大小、供血动脉、供血情况等。将微导管置于肿瘤供血动脉，注入氟尿嘧啶类、阿霉素等化疗药物，并使用由液态碘和阿霉素制成的乳剂注入供血动脉栓塞瘤灶，然后使用明胶海绵颗粒栓塞动脉。术后给予肝对症治疗。化疗药物、碘油剂量及疗程根据有医师根据患者肿瘤及肝功能情况决定。

观察组在对照组治疗基础上给予口服索拉非尼（多吉美，Bayer Pharma AG，H20130137）。从术后第3天开始，400 mg/次，2次/d。确认或可能发生与索拉非尼相关毒性时根据情况调整剂量或者停止用药。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者生存率、1年生存率、2年生存率和中位生存期。肿瘤进展时间、总生存期和不良反应发生情况。每5～8周全面评价病情1次，根据实体瘤治疗疗效评价标准对治疗效果进行评价，分为完全（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数*100%。总生存期（OS）为开始治疗到末次随访或者死亡的时间。

1.4 统计方法

对文中所得数据采用SPSS 15.0软件进行分析，计数资料采用（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病控制率

观察组CR2例，PR7例，SD11例，PD23例，疾病控制率为46.51%；对照组无CR，PR4例，SD7例，PD32例，疾病控制率为25.58%。两组相较，观察组疾病控制率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疾病控制率比较[n（%）]

2.2 不良反应

两组患者均未发生4级以上毒副反应。观察组发生腹泻、高血压、手足皮肤反应等21例，发生率为48.84%，对照组发生不良反应19例，发生率为44.19%，对症治疗后控制良好。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.187，P＞0.05）。

2.3 生存情况

观察组截止2015年，86例患者中共25例患者存活，生存率为29.07%。其中观察组17例存活，生存率为39.53%，对照组8例存活，生存率为18.60%，观察组生存率高于对照组（P＜0.05）；观察组半年生存率和1年生存率为60.47%和46.51%，高于对照组的37.21%和25.58%（P＜0.05）。

表2 两组患者生存情况比较

3 讨论

原发性肝细胞癌是常见的恶性肿瘤，对人类健康的危害巨大，其早期治疗以手术为主，但是由于其病程长，早期症状隐匿，确诊时多为中晚期[4]。TACE是目前治疗不能进行手术的中晚期患者的首选办法，其能够使肿瘤缺血、坏死，甚至可以使肿瘤缩小，获得二次手术的机会[5]。但是由于肿瘤新生和耐药等原因，单独TACE治疗不能完全杀死肿瘤，长期生存率仍旧不理想，联合其他治疗方法可以有效的提高治疗效果。

该延吉采用了TACE联合索拉非尼的方式对其治疗的有效性和安全性进行了研究。观察组患者给予了TACE联合索拉非尼的治疗方案，其疾病控制率46.51%、总体生存率39.53%、半年生存率60.47%、1年生存率46.51%均明显高于单独采用TACE治疗的对照组 （P＜0.05),说明索拉非尼联合TACE比单独进行TACE取得了更好的治疗效果，观察组患者远期生存率明显高于对照组。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，一方面通过靶向作用阻断肿瘤细胞增殖发挥抗瘤作用，另一方面能够抑制新血管生成相关受体的活性，阻断新生血管的生成，间接抑制肿瘤细胞的生成[6]。有研究显示[7]，索拉非尼能够提高HCC患者总体生存期，并且具有良好的耐受性。因此关于索拉菲尼联合其他治疗方式的研究成为热点。临床研究发现，TACE联合索拉非尼能够诱导血管内皮生长因子表达增加，有效抑制血管再生，减少肿瘤复发和转移，从而提高HCC治疗效果，与该研究结果基本一致。同时两组患者并未发生4级以上毒副反应，不良反应发生率观察组略高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）,经过治疗后均得到有效缓解，说明TACE联合索拉非尼出现的不良反应是可以控制的。索拉非尼耐受性好，安全性高，与其他学者研究结果基本一致[8]。

综上说述，TACE联合索拉非尼是安全有效的治疗中晚期肝细胞癌的方案，为不能进行手术的患者提供了更好的选择，值得临床推广和应用。

[1]朱红飞.手术联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性及临床疗效研究[D].上海：第二军医大学,2013.

[2]汪昉睿,钱建民,王恩敏,等.索拉非尼联合X线立体定位放疗治疗肝细胞癌的疗效评价[J].腹部外科,2013,26(2):572-573.

[3]曲岩,晏建军,黄亮,等.肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中期肝细胞癌患者的安全性及疗效 [J].第二军医大学学报,2013,34(8):835-838.

[4]叶新平,彭涛,尚丽明,等.TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞性肝癌的临床研究[J].中国癌症防治杂志,2013,17 (3):242-245.

[5]梁恒毅.索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞及射频消融治疗大于5cm中晚期肝细胞癌程序化方案的探索性研究[D].广州：南方医科大学,2013.

[6]王高卿,彭涛,虞伟民,等.肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床分析 [J].现代实用医学, 2014,26(9):746-747.

[7]叶新平,尚丽明,苏智雄,等.TACE联合索拉非尼治疗不能再手术的复发性肝细胞癌的临床分析[J].实用医学杂志, 2014,5(22):365-366.

[8]魏照光,陆骊工,邵培坚,等.肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效观察 [J].中华放射学杂志,2012,46(3):78-79.

Research on the Security and Clinical Curative Effect of TACE Combined with Sorafenib in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma in the Middle and Late Period

WANG Zhan-long
Surgical Oncology,The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College,Inner Mongolia University of Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia,014010 China

Objective To discuss the security and clinical curative effect of TACE combined with sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in the middle and late period.Methods 86 cases of patients with hepatocellular carcinoma in the middle and late period treated in the hospital from February 2010 to August 2013 were selected as the research objects and randomly divided into observation group and control group with 43 cases in each,the control group were given TACE, the observation group were given TACE combined with sorafenib,the treatment effects and security of the two groups were compared.Results The disease control rate in the observation group was 46.51%,which was higher than that(25.58%)in the control group（P<0.05）,diarrhea,hypertension and hand foot skin reaction occurred to 21 cases in the observation group and the incidence rate was 48.84%,adverse reactions occurred to 19 cases in the control group and the incidence rate was 44.19%,the difference was not obvious（P>0.05),the overall survival rate,half-year survival rate and 1-year survival rate in the observation group were obviously higher than those in the control group （P<0.05).Conclusion TACE combined with sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma in the middle and late period is a feasible treatment method with a better treatment effect,the disease control rate is as high as 46.51%,tumor growth of most patients can be controlled and patients’survival period can be prolonged and it is well tolerated,which is worthy of promotion and application in clinic.

Sorafenib;TACE;Hepatocellular carcinoma;Clinical curative effect

R735.7

A

1674-0742（2016）01（a）－0126-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.01.126

2015-11-05）

王占龙（1973.7-），男，内蒙古四子王旗人，本科，副主任医师，主要从事肿瘤外科、普外科方面工作。