脱落细胞学联合癌胚抗原、糖链抗原125、CA15-3、CA19-9检测对恶性浆膜腔积液的诊断价值

杨光明 杨列 蒋丽 代云 张建平



·论著·

脱落细胞学联合癌胚抗原、糖链抗原125、CA15-3、CA19-9检测对恶性浆膜腔积液的诊断价值

杨光明 杨列 蒋丽 代云 张建平

目的 研究脱落细胞学联合癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、CA15-3、CA19-9检测对恶性浆膜腔积液的诊断价值。方法 随机选取160例浆膜腔积液患者，根据良性和恶性表现分为对照组和试验组，每组80例。分析统计患者的CEA、CA125、CA15-3和CA19-9水平。并通过不同的诊断手段对恶性浆膜腔积液患者进行诊断，观察不同诊断手段的诊断性能。结果 脱落细胞学联合癌胚抗原、糖链抗原125、CA15-3、CA19-9检测对恶性浆膜腔积液的诊断敏感性为98.2%，特异性为99.1%，准确性97.2%，明显优于其他诊断方法(P<0.05)。结论 脱落细胞学联合癌胚抗原、糖链抗原125、CA15-3、CA19-9检测可以显著提高恶性浆膜腔积液的诊断特异性和准确率，值得临床中广泛开展。

浆膜腔积液；脱落细胞学；肿瘤标志物

体内出现积液是一种临床症状，一般由于一些疾病导致体液漏出，从而导致胸腔、腹腔和心包腔内出现积液，浆膜腔积液积累过多称为浆膜腔积液[1,2]。临床上，浆膜腔积液患者主要表现有：水肿，浮肿，腮腺肿胀和营养不良等不良症状。临床中多种疾病会导致浆膜腔积液，可以根据积液的性状对患者的疾病进行分析诊断。若积液呈红色，常见于肿瘤，结核病以及肝脾破裂等疾病。若积液呈黄色，可能是患有大肠杆菌和葡萄球菌感染等感染性疾病。浆膜腔积液中有大量细菌和蛋白质，可作为一些疾病的分析位点，受到更多研究者的关注[3-5]。脱落细胞学是通过采集人体各部位的上皮细胞，染色后，通过显微镜对于细胞形态进行观察，从而分析患者病情的一种临床方法。脱落细胞学操作简单，安全性强，诊断迅速，癌细胞检出率较高[6-8]。然而临床证明脱落细胞学仅通过观察患者病灶的细胞形态，不能全面观察，因此存在一定的局限性，会出现一定的误诊率，此外，脱落细胞学不容易对癌细胞作出明确的分型[9]。因此，本研究通过脱落细胞学联合癌胚抗原、糖链抗原125、CA15-3、CA19-9，从而对患者的浆膜腔积液进行检验，具有重要的科学研究价值和临床指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2011年6月至2015年6月，在江苏省溧阳市人民医院就诊的浆膜腔积液患者160例作为研究对象，通过组织活检病理检查等临床检验确定其病因。患者均没有进行化疗和放疗等抗肿瘤治疗。在考虑年龄层次等因素的前提下，随机将患者分为试验组和对照组，每组80例。对照组均为良性浆膜腔积液患者，其中男40例，女40例;平均年龄(52.4±8.6)岁；病因包括：肺炎25例，肺结核21例，肝硬化19例，心功能不全15例。试验组均为恶性浆膜腔积液患者，其中男40例，女40例;平均年龄(55.1±9.3)岁；病因包括：肺癌19例，胃癌15例，肝癌12例，肠癌12例，卵巢癌11例，乳腺癌9例。2组一般资料有可比性。

1.2 诊断方法

1.2.1 脱落细胞学诊断：采集10 ml患者浆膜腔积液，在1 118 g的转速下离心5 min，取沉淀物制片。待其自然干燥后，滴加瑞氏-吉姆萨符合染剂，再用蒸馏水冲洗，自然干燥。通过Olympus显微镜对患者浆膜腔积液的细胞形态进行观察，分析患者浆膜腔积液为良性还是恶性。

1.2.2 肿瘤标志物诊断:采集5 ml空腹患者的静脉血，静置0.5 h后，在1 610 g转速下离心10 min。通过化学发光免疫法对于患者的血清中各项肿瘤标志物水平进行测定。

1.3 诊断标准 CEA浓度>5 μg/L，CA125>35 U/L，CA15-3>31.3 U/L，CA19-9>37 U/L，即为阳性。四项标志物中有一项阳性即为恶心浆膜腔积液。

1.4 统计学分析 应用SPSS 20.0统计软件，整体比较即组间比较采用方差分析，两两比较采用SNK法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2患者血清肿瘤标志物水平对比 对2组浆膜腔积液患者血清中4种肿瘤标志物的水平进行统计对比，试验组中CEA水平为(67.3±41.4)μg/L，CA125水平为(441.3±297.3)U/L，CA15-3水平为(103.7±68.8)U/L，CA19-9水平为(399.1±297.1)U/L；对照组中CEA水平为(2.3±1.9)μg/L，CA125水平为(45.9 ± 28.5)U/L，CA15-3水平(13.5±9.3)U/L，CA19-9水平为(21.8 ± 14.8)U/L。恶性浆膜腔积液患者血清中的4种肿瘤标志物(CEA，CA125，CA15-3，CA19-9)的水平显著高于良性浆膜腔积液患者(P<0.05)。见表1，图1。

组别CEA(μg/L)CA125(U/L)CA15-3(U/L)CA19-9(U/L)对照组2.3±1.945.9±28.513.5±9.321.8±14.8试验组67.3±41.4*441.3±297.3*103.7±68.8*399.1±297.1*

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 四种肿瘤标志物对于恶心浆膜腔积液的诊断性能对比 肿瘤标志物CEA的敏感性为67.2%，特异性为91.2%，准确性为76.5%，阳性预测值为87.3%，阴性预测值为73.1%；肿瘤标志物CA125的敏感性为95.3%，特异性为7.6%，准确性为49.9%，阳性预测值为50.3%，阴性预测值为60.4%；肿瘤标志物CA15-3的敏感性为69.7%，特异性为86.8%，准确性为75.6%，阳性预测值为80.9%，阴性预测值为73.4%；肿瘤标志物CA19-9的敏感性为47.3%，特异性为93.2%，准确性为70.1%，阳性预测值为87.8%，阴性预测值为61.9%。以上结果表明CA125的敏感性最高，但特异性却最低，准确率也最低(P<0.05)；CA19-9的特异性最高，敏感性却最低(P<0.05)。见表2。

图1 女，58岁，胸水HE染色脱落细胞检查，结合免疫组化检查Calretinin(-)，ER(3+)，PR(+)，CKp(3+)，TTF-1(-)，CEA(-)，P63(-)考虑为乳腺癌来源

注：与CEA比较,*P<0.05；与CA125比较，#P<0.05；与CA15-3比较，△P<0.05

2.3 不同诊断方式对于恶心浆膜腔积液的诊断性能对比 脱落细胞学的敏感性为77.6%，特异性为43.2%，准确性为41.3%；四种标志物联合的敏感性为90.1%，特异性为84.2%，准确性为85.8%；脱落细胞学的敏感性为98.2%，特异性为99.1%，准确性为97.2%。脱落细胞学联合四种标志物联合对恶性浆膜腔积液进行诊断的敏感性，特异性和准确性均高于其他诊断方式(P<0.05)。见表3。

注：与脱落细胞学组比较，*P<0.05；与四种标志物联合组比较，#P<0.05

3 讨论

随着恶性肿瘤的发病率的不断上升，对于临床的快速、准确诊断提出了更好的要求。其中，对于浆膜腔积液的诊断可以有效判断患者的患病情况，因此受到了临床中越来越多的重视，对于其的科研也多来越多[10]。脱落细胞学的方法通过对于患者浆膜腔积液细胞的制片观察，可以有效的诊断患者是否为恶性肿瘤患者。该种方法操作简单，安全性高，然而其准确率不高，因为观察存在一定的局限性。另外其特异性也不高，无法区分不同的肿瘤性质，在临床中的应用受到了限制。通过本研究的结果可以看出单独脱落细胞学的诊断其特异性和准确率较低，采用联合诊断的方法，可有效提高其诊断效果。

CEA广泛存在于消化系统癌，是大肠癌组织产生的一种糖蛋白，从而引起机体内的免疫反应[11,12]。CEA是一种广谱性的肿瘤标志物，已广泛用于临床应用[13]。通过本研究发现其诊断的敏感度、特异性和准确度都不高，只能反映某种或多种肿瘤，因此单独不适用于肿瘤的早期诊断。CA125是目前临床中广泛用于上皮性卵巢癌、子宫内膜癌和肺癌等多种癌症的肿瘤标志物。通过本次研究，我们发现其特异性仅为7.6%，远低于其他肿瘤标志物，这说明CA125的特异性较低，适用于广谱检测。其敏感度高达95.3%，这对于肿瘤的早期诊断有重要的临床意义。CA15-3是乳腺癌的肿瘤标志物，其特异性较高，与本次研究结果一致，但其敏感度较低，因此不适用于早期诊断。此外，其他肿瘤也会引起CA15-3水平的增高，临床中要特别注意。CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物，本次结果证明其敏感度较低，但其特异性和准确度较高。

通过对于四种肿瘤标志物的分析，本研究发现了各种标志物的优点和不足，因此四种肿瘤标志物联合诊断可以提高敏感度至90.1%，提高特异性到84.2%，提高准确率到85.8%，弥补了不同标志物的不足。此外，可以应用于肿瘤的早期诊断，从而更加有效地提高了诊断的效果。

然而，目前发现的肿瘤标志物与肿瘤之间并不是一一对应的关系，只是一种相关性，因此仅仅联合不同的肿瘤标志物在临床诊断中是不够的，需要结合其他临床手段。通过脱落细胞学联合四种肿瘤标志物对恶性浆膜腔积液进行诊断，本课题组发现其联合的敏感度，特异性和准确率分别达到了98.2%，99.1%和97.2%，相比于其他诊断方式有很大优势(P<0.05)。脱落细胞学可以直观的观察病灶细胞的形态，弥补了肿瘤标志物间接检测的不足。而多种肿瘤标志物联合，弥补了各自的不足，也可以弥补脱落细胞学在观察细胞形态过程中的局限性，因此这种联合方法有效提高了诊断性能。

综上所述，脱落细胞学联合癌胚抗原、糖链抗原125、CA15-3、CA19-9检测可以显著提高恶性浆膜腔积液的诊断特异性和准确率，值得临床中广泛开展。

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Clinical diagnostic value of exfoliocytology examination combined with tumor markers detection including carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity

YANGGuangming,YANGLie,JIANGLi,etal.

DepartmentofPathology,People'sHospitalofSuyangCity,Jiangsu,Suyang213300,China

Objective To investigate the clinical significance of exfoliocytology examination combined with tumor markers detection including carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity.Methods One hundred and sixty patients with malignant dropsy of serous cavity were enrolled in the study. According to the clinical manifestations (benign or malignant) these patients were divided into control group and trial group,with 80 patients in each group. The expression levels of CEA,CA125,CA15-3,CA19-9 were detected and compared between two groups. Moreover the advantages and disadvantages of different diagnosis methods were observed and compared.Results The sensitivity,specificity, accuracy of exfoliocytology examination combined with carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 detection in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity were 98.2,99.1%, 97.2%,respectively,which were superior to those by the other diagnostic methods (P<0.05).Conclusion The exfoliocytology examination combined with carbohydrate antigen 125,CA15-3,CA19-9 detection can obviously increase specificity and accuracy in diagnosis of malignant dropsy of serous cavity,thus,which is worth using widely in clinical practice.

dropsy of serous cavity; exfoliocytology; tumor markers

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.23.008

项目来源：上海市卫生局青年科研项目(编号：2011144)

213300 江苏省溧阳市人民医院病理科(杨光明、杨列、蒋丽、代云)；复旦大学附属华山医院(张建平)

R 392

A

1002-7386(2016)23-3551-03

2016-04-11)