CD138在宫颈病变组织中的表达及临床病理学意义①

金连花 杨昭婷 玄延花 王丽强

(延吉市医院病理科，延吉133000)



CD138在宫颈病变组织中的表达及临床病理学意义①

金连花 杨昭婷②玄延花②王丽强③

(延吉市医院病理科，延吉133000)

目的：研究CD138在宫颈正常黏膜组织、上皮内瘤变(CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ)和宫颈鳞癌组织中的表达，探讨CD138在宫颈鳞癌淋巴结转移、CD68表达、微血管密度和临床分期中的临床病理学意义。方法：采用免疫组织化学方法检测CD138在120例宫颈鳞癌、106例CINⅢ、14例CINⅠ/Ⅱ、54例正常子宫黏膜组织中的表达情况。结果：CD138表达在宫颈癌组织最低，其次是正常宫颈黏膜组织、CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ最高，其差异具有显著性意义(P<0.001)。CD138表达率在未发生淋巴结转移的宫颈癌组高于淋巴结转移组(P<0.05)。在宫颈癌早期(0期和Ⅰ期)CD138的表达率最高，在Ⅱ期表达率最低(P<0.001)。CD138表达率在宫颈癌组织中CD68呈阳性组明显低于阴性组(P<0.05)。宫颈癌微血管密度在CD138表达呈阳性组明显低于阴性组(P<0.05)。结论：CD138是宫颈鳞癌发生发展过程的抑制因素之一，尤其在淋巴结转移中作用明显，因此可作为判定宫颈鳞癌进程的参考指标。

CD138；宫颈鳞癌；免疫组织化学

宫颈上皮内瘤样病变(CIN)，包括子宫颈异型增生和子宫颈原位癌。如果低级别上皮内瘤变得到及时的治疗，大多数CIN病变就可以逆转或治愈。发展为CINⅢ和浸润癌的几率和所需时间与上皮内瘤变的程度有关。病变级别越高，其转化几率越高，所需时间越短[1]。大约一半的CINⅠ，经过 CINⅡ 转变为 CINⅢ所需的时间为10年以上，而实际发展成浸润癌的 CINⅠ占所有CINⅠ病变中不到2%，而 CIN Ⅲ在10年内发展为浸润癌的几率则高达20%[2]，但目前为止并没有有效的手段来预测癌变发生的几率，以及阻止癌变的发生。

CD138是黏附分子黏结蛋白聚糖家族成员之一，功能主要是调节生长因子受体的激活；参与细胞-胞外基质的黏附；促进细胞-细胞间黏附。当CD138表达异常时可降低细胞基质间黏附力，加速细胞的移行[3]。本论文采用免疫组织化学方法，检测CD138在宫颈正常黏膜、CIN病变及子宫颈鳞癌组织中的表达情况，探讨了CD138在不同宫颈组织中的表达情况与宫颈鳞癌发生至演变的关系；以及在宫颈鳞癌淋巴结转移、微血管分布和临床分期中的临床病理学意义。

1 材料与方法

1.1 材料 收集延边大学医院病理科1998年1月～2005年12月期间诊断并锥形切除或子宫切除的120例宫颈鳞癌、106例CINⅢ、14例CINⅠ/Ⅱ、54例正常子宫黏膜组织存档蜡块标本。所有组织切片、HE染色后，均经显微镜检查确诊，并根据2002年AJCC(American Joint Committee on Cancer)肿瘤分期标准[3]，120例宫颈鳞癌分期：0期46例、Ⅰ期54例、Ⅱ期20例。无淋巴结转移110例，有淋巴结转移10例。

1.2 免疫组化染色 免疫组化染色采用二步法，检测试剂盒为中杉公司产品，CD138兔抗人单克隆抗体为Abcam(ab128936)公司产品。染色步骤按常规操作步骤进行。为证明抗体免疫组化检测的特异性，实验中应用了兔IgG代替一抗作为对照，结果为阴性。结果判定主要根据阳性细胞数的比例将染色结果分为阳性与阴性：即阳性细胞数0%～20%是阴性；阳性细胞数为20%以上是阳性。微血管密度检查方法：在低倍镜下查3个视野的微血管个数，其总数为该组织的微血管密度。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0 统计软件处理数据。多组间比较采用方差分析，LSD-t检验，2组间比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CD138蛋白在宫颈黏膜各种病变中的表达 在正常宫颈黏膜CD138的表达主要分布于基底层细胞膜，靠近表层其表达量减少。CD138在正常宫颈黏膜(61.1%)、CINⅠ/Ⅱ(64.3%)和CINⅢ(68.9%)表达水平相似，但在宫颈鳞癌组织最低(13.3%)，其差异具有显著性意义(P<0.001)。见表1和图1。

2.2 CD138表达水平与宫颈鳞癌临床病理特征的关系 CD138表达率在有淋巴结转移的宫颈癌组(10.0%)低于无淋巴结转移的宫颈癌组(57.3%)(P=0.003)。在宫颈鳞癌0期(56.5%)和Ⅰ期(68.5%)CD138的表达水平最高，在Ⅱ期表达最低(10.0%)(P<0.01)。CD68表达呈阳性组CD138表达率(44.7%)明显低于阴性组(60.3%)(P=0.033)。见表2。在宫颈鳞癌组织，CD138呈阳性表达者微血管密度(35.55±33.32)明显低于阴性者(52.77±46.75)(P=0.004)。见图2。

表1 CD138蛋白在宫颈黏膜各种病变中的表达

Tab.1 Expression of CD138 protein in cervical lesions

CartegorynCD138positivecases(%)χ2PNormalcorvicalmucosa5433(61.1%)40.019<0.001CINⅠ/Ⅱ149(64.3%)CINⅢ10673(68.9%)Cervicalsquamouscellcarcinomas12016(13.3%)

图1 CD138在宫颈病变组织中的表达(Envision二步法，×200)Fig.1 Expression of CD138 in cervical lesions(Envision Two step method，×200)Note: A.Normal cervical epithelium;B.CINⅠ/Ⅱ；C.CINⅢ；D.Cervical squamous cell carcinoma.

表2 宫颈鳞癌组织中CD138的表达与临床指标的关系

Tab.2 Relationship between CD138 expression and clinical indicators in cervical squamous cell carcinoma

CategoryCasesCD138positivecases(%)χ2PAge(years)≤508851(58.0%)0.4620.497>503217(53.1%)LymphnodalmetastasisNegative11063(57.3%)8.7160.003Positive101(10.0%)ClinicalstageT04626(56.5%)33.518<0.001T15437(68.5%)T2202(10.0%)CD68Negative7344(60.3%)4.5400.033Positive4721(44.7%)

图2 CD138在宫颈癌组织中的表达与微血管密度之间相关关系Fig.2 Correlation between CD138 expression and microvessel density in cervical cancerNote: *.P<0.05.

3 讨论

CD138主要存在于绝大多数上皮细胞表面，并调节有关肿瘤生物学进展的许多过程[4]。研究表明[5,6]，CD138与肿瘤的恶性表型，如无限制生长、低分化、侵袭转移等密切相关，而恶性表型决定着临床病情的进展，体外实验证实CD138的胞外区能抑制肿瘤细胞的生长。CD138是能参与细胞黏附的受体，它的胞浆域可能与微肌动蛋白有关[7]。

有文献报道,CD138在成熟复层鳞状上皮表达最为丰富，随着肿瘤恶性程度的提高，其膜表达有逐渐减弱脱失的趋势[8]。在CIN中出现CD138的表达缺失，说明在正常宫颈上皮转变为CIN时，即存在表达缺失，随病变发生进展，宫颈浸润癌中阳性表达缺失更明显，提示CD138表达缺失可能与宫颈癌的发生发展密切相关。宫颈CIN、早期浸润癌和浸润癌中的CD138蛋白的表达情况，结果发现CIN发展为宫颈早期浸润癌的过程与CD138表达水平下降有关，提示CD138低表达是宫颈癌发生过程中的早期事件。采用免疫组化技术研究宫颈癌，认为CD138的表达缺失与宫颈癌分化程度和病理类型有一定关系，但还不能用它来评估患者预后[9,10]。

本研究结果显示，CD138在宫颈鳞癌组织表达明显低于正常宫颈黏膜组织和CINⅠ/Ⅱ和CINⅢ中的表达,其差异具有显著性意义，提示CD138的低表达与宫颈鳞癌发生密切相关，这与文献报道相符[9,10]。而且CD138表达率在未发生淋巴结转移的宫颈鳞癌组高于淋巴结转移组。目前研究认为，CD138是一种细胞黏附分子，促进细胞与细胞，细胞与间质之间的黏附作用，控制肿瘤细胞生长、浸润和转移。故在有淋巴结转移的浸润性癌中其表达丧失更明显。在宫颈鳞癌早期病变中CD138的表达率最高，在进展期表达率最低，而且有癌相关巨噬细胞浸润(CD68呈阳性)的病变中其表达率明显低于无浸润组。说明肿瘤越进展，CD138的表达率越低，并且间接证实CD138作为上皮细胞间重要的黏附分子在肿瘤的侵袭与转移等恶性行为方面起着重要的作用。

CD138在肿瘤诊断、病情进展、转移潜能和预后的评价等方面具有很大的潜在价值。CD138作为一种重要的细胞黏附分子，它在复杂多变的宫颈癌发生、发展整个过程中的机制和作用，还待进一步研究。

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[收稿2015-10-16]

(编辑 张晓舟)

Expression and clinical pathological significance of CD138 in cervical lesiontissues

JIN Lian-Hua,YANG Zhao-Ting,XUAN Yan-Hua,WANG Li-Qiang.Department of Pathology,Yanji Hospital,Yanji 133000,China

Objective: To study the expression of CD138 in normal cervical mucosal tissue,cervical intraepithelial neoplasia(CINⅠ/Ⅱ and CINⅢ)and cervical squamous cell carcinoma.And to investigate the clinical pathologic significance of CD138 expression with lymph node metastasis,microvascular density(MVD),CD68 expression and clinical stage in cervical squamous cell carcinoma.Methods: To detected the expression of CD138 in 120 cases of cervical squamous cell carcinoma,106 cases of CINⅢ,14 cases of CINⅠ/Ⅱ and 54 cases of normal cervical mucosa tissues.Results: The expression of CD138 was lowest in cervical cancer tissue,followed by normal cervical mucosal tissue,CIN I/II and CINIII,that there had significant difference(P<0.001).The expression level of CD138 was higher in without lymph node metastasis group than in lymph node metastasis group(P<0.05).In cervical cancer,the expression level of CD138 was higher in early stage(stage 0 and Ⅰ) than in advanced stage(Ⅱ)(P<0.001);and higher in CD68 expression negative group than in positive group(P<0.05).Furthermore,MVD was higher in CD138 expression negative group than in positive group(P<0.05).Conclusion: CD138 play an important role in the process of development of cervical squamous cell carcinoma,especially for the role of lymph node metastasis is more obvious.CD138 could be used as a indicators for determinate the process of progress in cervical squamous cell carcinoma.

CD138;Cervical squamous cell carcinoma;Immunohistochemistry

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.04.023

①本文受国家自然科学基金(81160315, 81460390)资助。

金连花(1981年-)，女，医学硕士，主治医师，主要从事女性生殖道、内分泌病理及消化道等病理诊断及研究。

及指导教师：王丽强(1978年-)，女，医学硕士，主治医师，主要从事消化系统疾病和肿瘤的研究。

R737.33

A

1000-484X(2016)04-0553-03

②延边大学医学院病理学教研部，延吉133002。

③吉林大学中日联谊医院内镜中心，长春13003。