血府逐瘀汤干预20例急性肺损伤患者T淋巴细胞免疫临床观察

廖小明　叶家骏　钟小兰 于海建

【摘 要】 目的：观察血府逐瘀汤对急性肺损伤患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞免疫的影响。方法：随机将40例ALI患者分为治疗组与对照组各20例。对照组采用常规治疗手段；给予无创呼吸机治疗，治疗原发病；治疗组在常规治疗基础上，给予中药血府逐瘀汤辨证治疗，每日1剂，共7d。比较两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的变化。结果：两组患者入院时检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范围，CD8+高于正常，治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均有明显上升，差异具有统计学意义（P<005），治疗组治疗后又较对照组治疗后差异有统计学意义（P<001）。结论：血府逐瘀汤对急性肺损伤患者T细胞免疫有明显增强作用，有利于感染的控制，控制ALI病情的恶化。

【关键词】 T淋巴细胞免疫；血府逐瘀汤；急性肺损伤

【中图分类号】R563 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）20-0123-03

急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是由局部或全身的多种疾病引起的一种常见危重症，严重者称之为急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS），临床表现为进行性呼吸窘迫和顽固性的低氧血症。其病理表现为急性的肺间质水肿，广泛的肺微血管内皮损害，微血栓形成及肺泡内纤维蛋白沉着。可认为是多脏器功能障碍综合征在肺部的表现[1]。保护性通气功能虽降低了死亡率，但仍是临床常见的危重症及致死率的重要因素，因此，寻求一种新的治疗手段，具有重要的临床意义。急性肺损伤患者常有明显的紫绀，符合中医学的“血瘀病”范畴，血府逐瘀汤是目前临床较为常见的活血化瘀方药，本研究通过观察血府逐瘀汤对ALI患者外周血T淋巴细胞免疫的影响，探讨血府逐瘀汤对ALI患者的保护作用的可能机制。

1 资料与方法

11 一般资料 选择2013年10月至2015年10月在我院住院的ALI患者40例，随机分成治疗组及对照组，每组20例。纳入标准：①有ALI的高危因素，急性起病，呼吸窘迫；②血气分析：PO2>60mmHg（吸氧情况），200<氧合指数<300；③胸部X线检查显示双肺浸润影；④患者神清，可配合无创呼吸机治疗；⑤中医特征：面色灰暗，唇甲紫绀，舌质暗，舌下瘀筋增粗，脉涩；⑥排除心源性肺水肿及需要有创机械通气。其中男性28例，女性12例，年龄32～53岁，其中全身感染引起的脓毒症38例，溺水2例。两组患者在性别、年龄、营养状况（BMI指数、血清白蛋白）感染程度（白细胞）等一般资料比较差异无统计学意义。

12 方法 对照组按ALI指南均给予持续正压无创呼吸机治疗，维持血氧饱和度>92%，治疗原发病，治疗7d。治疗组在对照组常规治疗基础上，给予中药血府逐瘀汤为主的辨证治疗（桃仁15g，红花10g，当归10g，生地黄10g，川芎10g，赤芍12g，牛膝9g，桔梗9g，柴胡10g，枳壳10g，甘草3g），每日1剂，共7d。

13 疗效标准[1] 好转：肺部病灶明显吸收，活动后轻度气促，PO2>80mmHg，间断需要无创呼吸机治疗；明显好转：肺部病灶吸收，无气促，无需无创呼吸机治疗，PO2>80mmHg；氧合指数>300；加重恶化：呼吸困难无缓解，PO2<60mmHg，需要改用有创呼吸机治疗。

14 检测指标 分别于入院当天、治疗后的第8天清晨抽取患者的外周静脉血，采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值；同时检测血常规、血清白蛋白及血氧分压。

15 统计学方法 数据采用SPSS180软件进行统计学分析，计量资料数据以均数加减标准差（x±s）表示，进行方差齐性检验后，采用t检验；计数资料以（%）表示，采用χ2检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结果

21 两组病情变化情况比较 治疗组2例患者，对照组5例患者由于病情加重行有创机械治疗，退出研究，余患者经治疗后症状、体征较治疗前有好转，无发生死亡患者。

22 两组治疗前后观察指标变化情况比较 治疗前两组患者白细胞（WBC）、血清白蛋白（ALB）、血氧分压（PO2）及氧合指数（PO2/FiO2）比较无统计学意义（P>005）；治疗后两组患者血氧分压均升高（P<005），氧合指数上升（P<005），且以治疗组差异更为显著（P<005）；治疗后两组白细胞均恢复正常（P<005），但组间差异无统计学意义（P>005）；两组患者血清白蛋白治疗前后比较无明显变化（P>005），组间差异也无统计学意义（P>005）。

23 两组治疗后T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范围，CD8+高于正常，两组差异无统计学意义（P>005）；治疗后两组CD3+、CD4+均有明显上升，CD8+下降，两组患者组内比较有统计学意义（P<005），治疗组治疗后又较对照组治疗后差异有统计学意义（P<001）。

3 讨论

ALI在发病机理上，目前较一致的观点是[2]：损伤→系统性炎症反应综合征（SIRS）→全身炎症反应失控→器官功能障碍 MODS这一动态，肺脏是这一连贯的病理过程中，最易受损伤的首位靶器官， ALI可看作是一种急性全身系统的炎症反应的增强，它不仅表现在肺的生理病理的改变，而且影响全身其他器官受累，机体促炎及抗炎反应的失衡。T淋巴细胞是检测机体细胞免疫功能的重要指标，它除了反应机体的细胞免疫能力，同时也参与B细胞的体液免疫反应。根据免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，CD3+分子表达在人全部T细胞上，是鉴定T细胞的重要标记，代表了机体外周血成熟T细胞总数；CD4+分子分布在T细胞的辅助细胞诱导亚群和抑制细胞诱导亚群，应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，可分为Th1和Th2，Th1以分泌干扰素（IFN）-γ等促炎细胞因子为主，Th2以分泌白介素（IL）-4等抗炎细胞因子为主，两者平衡实际反映了促炎和抗炎的平衡[3]，邱海波等[4]研究发现小鼠急性肺损伤模型中Th1向Th2漂移，说明了急性肺损伤时抗炎反应增强，其认为造成了机体细胞免疫功能低下，调控抗炎反应可能是治疗急性肺损伤的关键；CD8分子分布在抑制性T淋巴细胞和杀伤性T淋巴细胞表面，通过自身和抑制因子在免疫反应中起负向调节作用。T细胞调控的失衡，导致机体易发生感染不控制及出现过强的免疫反应，炎性因子的释放失衡。魏明等[5]研究发现输血相关性急性肺损伤患者的CD8+T淋巴细胞显著增加，而CD4+/CD8+比值降低，说明了机体细胞免疫处于抑制状态。

血府逐瘀汤出自清代王清任的《医林改错》，为活血化瘀的代表方剂。现代研究发现其可降低血液的黏、浓、聚、凝状态，减轻与消除微循环障碍，改善组织与血管血液循环，增加通气/血流比例，改善低氧血症，降低肺动脉压。在统计ALI患者临床症候时，可明显见到患者面色灰暗，唇甲紫绀，舌质暗，舌下瘀筋增粗，脉涩等血瘀证表现。郭昌星等[6]研究发现血府逐瘀汤能够清除SIRS患者氧自由基，阻止炎症反应进一步发展。雷氏[7]发现血府逐瘀汤可降低TNF-α、IL-1、IL-6水平，与急性肺损伤时高表达相反。因此从血瘀证方面研究ALI，从分子水平研究血府逐瘀汤对ALI的治疗是可行的。本研究发现ALI患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范围，CD8+高于正常，而经积极无创呼吸机及抗感染等治疗后可明显恢复，患者的血氧分压，氧合指数可明显上升，而治疗组又较对照组效果更为明显，也就从一方面提示了急性肺损伤患者出现了免疫抑制，病情的好转与机体自身免疫力上升是相关的，治疗组能更有效地纠正细胞免疫抑制状态，增加抗感染疗效相关；虽然在两组患者治疗好转率上无统计学意义（P>005），但在微观指标（PO2、PO2/FiO2）上治疗组的缺氧纠正情况更为显著（P<005），这可能与改善了ALI的微血栓形成及肺泡内纤维蛋白的沉积，抑制了机体的高凝状态，改善了氧合相关。ALI发生I型呼吸衰竭，是由于过度的呼吸运动，呼吸肌易发生疲劳，从而造成呼吸肌收缩能力减弱，而影响了肺通气功能，有研究[8]发现BMI与呼吸肌的肌力是呈正相关关系，在本研究中也显示短时间内机体的营养情况（ALB）变化没有统计学意义（P>005），因此迅速控制炎症反应是纠正呼吸衰竭的有效手段之一。

综上所述，ALI患者可出现明显的免疫抑制状态，血府逐瘀汤可以参与调控急性肺损伤患者T淋巴细胞亚群的变化，促进T淋巴免疫功能的恢复，降低肺部及全身的炎症反应，从而产生对肺组织的保护作用。