为新生儿健康护航——记国家辅助生殖与优生工程技术研究中心

本刊记者 刘玉杰

为新生儿健康护航——记国家辅助生殖与优生工程技术研究中心

本刊记者 刘玉杰

中心实验室

据统计，我国每年新增新生儿约1600万，而出生缺陷率达5%～6%，也就是说每年会有90万的缺陷儿降生。先天缺陷不仅使新生儿自身饱受痛苦，而且给家庭、社会带来巨大的经济负担和沉重的精神压力。目前，孕期筛查和产前诊断、新生儿疾病的早期筛查是阻断减少出生缺陷发生的有效手段，也是世界卫生组织（WHO）提出的出生缺陷“三级预防”策略中的二级、三级预防。

“国家辅助生殖与优生工程技术研究中心”（以下简称“中心”）一直以来致力于辅助生殖和优生新技术研发、引进消化后再创新，将成果推广至全国各级医疗机构，培养技术人才，提升生殖医学整体行业诊疗水平。

硬件过硬 人才济济

2011年1月，由科技部批准，中心依托山东大学成立。其坐落于素有“泉城”美名的济南市，总面积13000余平方米，拥有众多先进仪器设备，总值近1亿元人民币。技术平台设有辅助生殖新技术研发和推广应用平台、优生综合技术研发和推广应用平台、生殖障碍性疾病遗传学筛查和基因诊断研发平台、人类生育力储备和生殖相关疾病资源库。此外，还拥有国际一流的体外受精-胚胎移植实验室、细胞培养实验室、倒置光学显微镜、显微操作系统、激光打孔系统、荧光显微镜、IVF工作站、PGD工作站、ABI3700全自动测序仪、ABI Prism 7500实时定量PCR仪、罗氏480荧光定量PCR系统、ProteomeLab PF-2D目标蛋白快速分离系统等。

目前，中心共拥有工程化技术研发与转化人员253人，其中国家“百千万人才工程”一、二层次各1人，泰山学者攀登计划入选者1人，国家优秀青年基金获得者2人，教育部新世纪优秀人才2人，高级职称35人，博士学位36人，硕士学位52人。

创新研究 开花结果

中心自建立至今，先后承担国家重大科学研究计划-973项目、“863”计划、国家科技支撑计划、“863”计划青年基金、国家自然科学基金（重大项目、重点项目和面上项目等）、美国AHA基金、卫生公益性行业科研专项和山东省自主创新重大专项等研究课题100余项；获得国家科技进步奖二等奖3项、国家发明奖三等奖1项、何梁何利科技奖、山东省科学技术最高奖以及其他省部级奖励共20余项，其中“卵巢功能异常—PCOS和POF分子遗传机理及治疗新技术的建立和应用”荣获2009年国家科学技术进步奖二等奖（排名第1）、“提高出生人口质量的生殖技术创建、体系优化与临床推广应用”荣获2010年国家科学技术进步奖二等奖（排名第2）、“人类宫腔配子移植技术”荣获1993年国家发明奖三等奖（排名第2）；授权发明专利10项；发表论文600余篇，SCI收录300余篇，单篇引用800多次，其中两篇分获“中国百篇最具影响优秀国际论学术论文”和“全国百篇优秀博士学位论文”。

2011年，中心在世界上首次发现多囊卵巢综合征（P C O S）3个遗传易感位点，该研究发表在N a t u r e Genetics(2011)，并被Nature China评为研究亮点，评论指出：“PCOS病因病理复杂，一直以来是该领域研究的世界难题，本发现不但有助于深入解析该病发病机制，而且为其风险预测、早期防治以及为新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶标；对探索PCOS发病的遗传学基础、临床治疗及远期并发症的预防均具有重要意义。后续研究又发现8个PCOS遗传易感位点（Nature Genetics,2012），所发现的易感位点也先后得到国际同行的广泛验证，目前美国NHGRI数据库中收录的11个PCOS易感位点均出自本研究团队，标志着在PCOS发病机制研究领域该团队已居国际前列。”

2016年PCOS的临床研究方面获得重要突破。由该团队牵头的多中心临床试验证明PCOS辅助生殖治疗冻胚移植显著提高活产率、新生儿出生体重、明显降低PCOS促排卵OHSS并发症；并发现冷冻胚胎移植增加妊娠先兆子痫发生率。为PCOS临床实践标准的变革提供证据。该研究发表于New Engl J Med.（2016）杂志。

此外，中心还首次发现多个卵泡发育调节关键基因突变与卵巢早衰（POF）发病密切相关。目前，由“人类遗传学百科全书”—在线人类孟德尔遗传（OMIM）命名的POF基因共11个，其中3个出自本研究团队（POF5，POF6，POF11）。POF致病基因及发生机制研究不仅为临床寻找新的药物靶点和干预措施提供理论依据，同时有助于对特定基因异常患者及其年轻子代提供遗传咨询和生育指导。

在辅助生殖方面，中心开创、优化多项助孕技术，如胚胎植入前遗传学诊断技术、卵/精子及胚胎的冷冻保存技术、囊胚培养与冷冻保存技术、辅助孵化技术、配子宫腔内移植技术、经阴配子输卵管内移植技术、未成熟卵体外成熟培养/受精-胚胎移植技术、夫精人工受精技术、供精人工受精技术、供卵/供精技术；在优生方面，掌握胚胎植入前细胞和分子遗传学诊断技术、创伤性产前诊断取材技术、非创伤性产前诊断取材技术、遗传病细胞遗传学产前诊断技术、遗传病分子生物学产前诊断（基因诊断）技术；在人类生育力储备和生殖相关疾病资源库平台方面，已建立生殖相关疾病资源库、人类生育力储备资源库、人类精子库、卵子库、胚胎库。

中心实验室

推广应用 落地生根

中心除了专注科学研究，还积极促进各项技术的推广与应用。牵头制定了我国第一个《多囊卵巢综合征诊断》卫生行业标准（WS 330-2011），已于2011年12月由卫生部颁布实施；牵头制定《人类辅助生殖技术的应用于质量控制》《中国不孕（育）诊断标准》《闭经诊断与治疗指南》《异常子宫出血指南》及孕激素维持早期妊娠和防治流产的中国专家共识；此外，还主编《多囊卵巢综合征的诊断标准与治疗规范》和《闭经诊断治疗指南及解读》等继续医学教育教材。

目前，中心已与10余家单位建立了长期技术指导和服务机制，并积极与国内医院开展技术协作，把新技术推广至各基层医疗单位，如广西妇幼保健院、邹平县中医院、寿光市妇幼保健院、东营市人民医院、日照市计划生育科研所等。

中心牵头全国37家单位承担了卫生部行业重大专项“生殖与生育重大疾病诊治的规范化与推广”，进行生殖疾病诊疗标准的推广应用。已先后在20多个城市培训80余次，共培训各级医师20000余人。单项技术也在全国100余家单位进行了成功推广。

经过5年的发展孕育，如今的中心已是桃李满天下，共计培养博士、硕士研究生180余名。每年新招博士3～5人，硕士8～10人。累计培训进修人员300余人，同行业专业技术人才3000余人。

重视国际交流是中心发展的一大举措。中心与多国著名大学及医院建立了学术合作关系，其中包括美、澳、加、英、俄、意、日、韩、瑞典等国家。主持多项中美（N I H）、中加、中欧（盟）、中瑞合作科研项目，比如生殖缺陷性疾病的遗传学基、PCOS卵泡发育异常研究、胚胎与生殖干细胞。

未来，中心将继续本着“立足中国、服务亚洲、面向世界”的发展战略，不断完善辅助生殖和优生技术集成创新体系，使之成为具有国际先进水平的“研、学、产”综合性平台。为国家“十二五”规划提出的“提高生殖健康水平，改善出生人口素质”的目标奠定基础，为提高中华民族的人口质量做出贡献。