血清胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用

杨艳丽

(襄城县人民医院 检验科 河南 平顶山 461700)



血清胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用

杨艳丽

(襄城县人民医院 检验科 河南 平顶山 461700)

目的 探讨血清胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)联合检测在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值。方法 按照尿清蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯糖尿病组(DM组，n=47)，糖尿病早期肾病组(DN组，n=67)。另选同期进行健康体检者60例为对照组。分别检测和比较3组血清Cys C、Hcy、尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平及阳性率。结果 DN组患者血清Cys C、Hcy水平高于DM组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；DM组血清Cys C、Hcy水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。DN组中Cys C和Hcy阳性率分别为64.18%和49.25%，均显著高于Scr和BUN阳性率(P<0.05)。结论 血清Cys C、Hcy能够反映早期肾功能损伤，可作为2型糖尿病肾病早期诊断指标。

胱抑素C；同型半胱氨酸；糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者临床常见的严重并发症之一，亦是引起糖尿病患者致残、死亡的重要病因。近年来，其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们的生活质量和健康安全，因此，糖尿病肾病早期作出明确诊断及早期治疗对患者的预后尤为重要[1]。目前临床常用的血清肌酐、尿素等肾功能检测指标阳性率不高，对糖尿病肾病早期肾功能损伤的程度常不能做出评估，易引起误诊和漏诊。笔者通过对糖尿病患者血清胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)进行检测，以探讨两指标对糖尿病肾病早期诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取襄城县人民医院2014年5月至2015年4月收治的糖尿病患者114例为研究对象，所有病例均符合WHO规定的2型糖尿病诊断标准[2]。其中男63例，女51例，年龄45～69岁。按照尿清蛋白排泄率(UAER)将患者分为单纯糖尿病组(DM组，n=47)，糖尿病早期肾病组(DN组，n=67)。另选同期进行健康体检者60例为对照组。3组研究对象年龄、性别、体质量等基础资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法 采集各组研究对象空腹静脉血5 ml，分离血清，采用循环酶法检测血清Hcy，免疫比浊法检测血清Cys C，酶法检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，以上项目均在日立7180型全自动生化分析仪上进行检测。所有检测试剂均在有效期内使用，并严格按照试剂盒的说明书进行操作。

1.3 结果判定标准 血清Hcy>12 μmol//L(女性)，Hcy>15 μmol//L(男性)；Cys C>1.03 mg/L；BUN>8.2 mmol/L；Scr>106 μmol/L判定为阳性。

2 结果

2.1 血清各检测指标水平 DN组患者血清Cys C、Hcy水平高于DM组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；DM组血清Cys C、Hcy水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组血清BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组血清各检测指标水平比较

2.2 血清各检测指标阳性率 在DN组中，Cys C和Hcy阳性率分别为64.18%和49.25%，均高于本组Scr和BUN阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)；而DM组和对照组4种检测指标阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组血清各检测指标阳性率比较[n(%)]

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的重要原因。研究显示，2型糖尿病中约20%的患者常并发肾病，约5%～10%患者最终死于肾功能衰竭[3]。糖尿病肾病的发生与血流动力学异常、糖化终产物形成、炎性细胞因子及遗传等因素相关，患者发病早期病情隐匿多无症状，常不易被发现。目前临床常用UAER来诊断糖尿病肾病，但检测结果易受饮食、运动、炎症等因素的影响，特异性较低；由于人体肾脏具有较强的代偿功能，当发生轻度肾功能损伤时，患者血液中Scr、BUN常变化不明显，而当Scr、BUN超过正常水平时，约有60%的肾单位已发生损伤，因此Scr、BUN诊断DN敏感性较差[4]。刘瑛等[5]研究显示，糖尿病肾病患者的死亡率约为未合并肾病者的30倍，因而糖尿病肾病早期作出明确诊断对患者的治疗和预后具有积极的意义。

Cys C是由机体内有核细胞以恒定速度产生的非糖基化低分子蛋白质，为内源性的胱氨酸蛋白酶抑制剂，其产生不受年龄、性别、饮食、肿瘤、炎症及溶血等因素的影响，Cys C可自由通过肾小球滤过膜，并在肾小球近曲小管中被重吸收和分解代谢，因而肾小球滤过率直接影响血液中Cys C水平，其常被作为一种反映肾小球滤过率的内源性标志物[6]。当患者肾小球基底膜发生轻微变化时，可影响血液中Cys C水平，且患者病情越重Cys C水平越高。Hcy为一种可导致平滑肌细胞增生及血管内皮损伤的含巯基非必需氨基酸，是机体内甲硫氨酸循环的代谢中间产物。研究显示，高水平Hcy可刺激细胞增加增殖因子和细胞因子的表达，进而使血管内皮细胞增殖、新生血管形成并最终引起血管并发症；此外，Hcy水平过高可使血小板黏附聚集致血栓素形成；再者，Hcy主要通过肾脏代谢，当患者肾功能下降时可引起血液中Hcy水平升高，进而进一步加重肾功能损害[7]。目前研究认为，Hcy是导致血管疾病的一种独立危险因子。

本文研究结果显示，DN组患者血清Cys C、Hcy水平高于DM组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而3组血清BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义。这表明DM患者即使其BUN、Scr水平正常也往往不能排除已发生早期肾功能损伤，因而Cys C、Hcy可作为诊断DM患者发生早期肾功能损伤的敏感标志物。本文表2显示，DN组中患者的Cys C阳性率最高(64.18%)，其次为Hcy、Scr和BUN，而在DM组和对照组中4种检测指标阳性率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，表明Cys C、Hcy在早期诊断DN患者中敏感性较Scr和BUN高，研究结果与王娴默等[8]报道相符。

综上所述，Cys C、Hcy水平与糖尿病肾病的发生、发展密切相关，其可反映糖尿病患者早期肾功能的损伤，可作为糖尿病肾病患者早期肾功能损伤的诊断指标，且对患者的治疗、病情监测及预后评估具有一定的临床价值。

[1] 张研,崔巍,温言,等.2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平的检测及其临床意义[J].吉林大学学报,2015,41(5):998-1003.

[2] 张文静,王清云.胱抑素C、同型半胱氨酸和D-聚体联合检测在糖尿病肾病中的临床价值[J].国际检验医学杂志,2014,35(23):3287-3288.

[3] 周蓓,陈学峰,杭宇,等.血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床价值探讨[J].中华全科医学,2014,12(9):1379-1381.

[4] 甄卓丽,陈晓铭,周飞,等.2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平的变化及意义[J].广东医学,2015,36(16):2556-2557.

[5] 刘瑛,王红侠.同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].现代医药卫生,2014,30(1):31-32.

[6] 张雯雯,张会娟.2型糖尿病肾病血清胱抑素C与α-L-岩藻糖苷酶的临床意义[J].河南医学研究,2014,23(1):104-105.

[7] 田昌银.同型半胱氨酸、胱抑素C和糖化血红蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用价值[J].医学检验与临床,2013,24(5):16-19.

[8] 王娴默,杨章元,明亮,等.血清胱抑素C在糖尿病肾病患者早期诊断中的价值[J].国际检验医学杂志,2015,36(17): 2464-2468.

·临床研究·

The early diagnostic value of serum cystatin C and homocysteine in patients with type 2 diabetic nephropathy

Yang Yanli

(DepartmentofClinicalLaboratory,XiangchengPeople’sHospital,Pingdingshan461700,China)

Objective To explore the early diagnostic value of serum cystatin C(Cys C) and homocysteine(Hcy) in patients with type 2 diabetic nephropathy(DN).Methods A total of 114 patients with type 2 diabetic mellitus in Xiangcheng People’s Hospital from May of 2014 to April of 2015 were selected. According to urinary albumin excretion rate (UAER), all patients were divided into simple diabetic mellitus group (DM group,n=47) and early diabetic nephropathy group (DN group,n=67). 60 healthy subjects of the same period determined by physical examination were enrolled as control groups. Serum Cys C, Hcy, blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) were measured and compared.Results The serum levels of Cys C, Hcy in DM group was higher than those in DM group and control group, and there were statistical difference(P<0.05). There was no significant difference in serum levels of Cys C, Hcy between DM group and control group(P>0.05). The positive rate of Cys C, Hcy in DN group were 64.18% and 49.25%, significant higher than Scr and BUN.Conclusion The serum Cys C and Hcy can reflect early renal injury, and can be used as early diagnosis in type 2 diabetic nephropathy.

cystatin C; homocysteine; diabetic nephropathy

R 446

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.007

2016-06-22)