老年慢性心力衰竭患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平与心功能相关性研究

文芳梅，单梓梅，高 爽



老年慢性心力衰竭患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平与心功能相关性研究

文芳梅1，单梓梅2，高 爽3

目的 探讨老年慢性心力衰竭(心衰)患者N-末端B型脑利钠肽前体(NT-ProBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-10(IL-10)水平与心功能的相关性。方法 选取我院收治的老年慢性心衰患者79例为试验组，同时选取45名健康体检志愿者为对照组，分别应用多普勒超声检查、酶联免疫吸附法、免疫比浊法和胶体金法对两组受试者心脏收缩功能、IL-10、hs-CRP及NT-ProBNP进行检测。结果 试验组超声检查显示有35例心脏收缩功能正常，44例收缩功能不全；其中收缩功能正常组和不全组NT-ProBNP、hs-CRP均显著高于对照组，IL-10水平显著低于对照组，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；试验组不同心功能分级患者NT-ProBNP、hs-CRP均明显高于对照组，IL-10水平低于对照组，4组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；NT-ProBNP、hs-CRP与心功能分级呈正相关(P<0.05)，IL-10与心功能分级呈负相关(P<0.05)。结论 老年慢性心衰患者心功能和NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平存在明显相关性，可作为临床诊断和病情评估的重要指标。

老年慢性心衰；NT-ProBNP；hs-CRP；IL-10；心功能

心力衰竭是多种因素共同作用所致的心脏器质性终末阶段，是临床常见的心血管病死亡原因之一，发病率高且预后不佳[1]。心衰多发病于老年人群，65岁以上老年人发病率达10%[2]，给患者生活质量带来严重影响。及早诊断和治疗能够预防心衰的恶化发展，提高患者生存质量。超声心动图是临床判断心功能的常用检查手段，近年来，随着生物医学技术的快速发展，生物标记物检测逐渐成为众学者研究的热点。本研究选取新疆自治区人民医院2014-11至2015-12收治的老年慢性心衰79例，分析老年慢性心衰患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10与心功能的关系，旨在为诊疗判定积累资料，提供可靠依据。

1 对象及方法

1.1 对象 慢性心衰79例为试验组，男36例，女43例，年龄62～89岁，平均(71.3±6.9)岁。参照美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准进行心功能分级：Ⅱ级(组)25例，Ⅲ级(组)32例，Ⅳ级(组)22例。其中，冠心病39例，高血压病合并冠心病27例，风湿性心脏病7例，扩张性心肌病6例。同时选取健康体检老人45例为对照组，其中男24例，女21例，年龄61～87岁，平均(69.8±7.4)岁。两组性别、年龄等基本资料具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 试验组：(1)年龄>60岁；(2)符合慢性心衰诊断标准[3]。对照组：(1)年龄>60岁；(2)肝肾功能正常且无其他感染、免疫性疾病。2组均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 试验组：(1)严重肝肾功能不全者；(2)伴有感染、恶性肿瘤、发热、急性心肌梗死及自身免疫性疾病者；(3)严重糖尿病并发症及肥厚型心肌病者。

1.3 方法

1.3.1 心脏收缩功能检测 两组均行心脏彩色超声心动图检查(型号：HP5500超声诊断仪，探头频率5～7.5 MHz)，应用simpson测量方法测量左心室射血分数，射血分数≥40%为收缩功能正常，<40%为收缩功能不全。

1.3.2 NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10水平测定 两组受试者入院后次日清晨抽取空腹肘静脉血，应用胶体金法检测NT-ProBNP，免疫比浊法检测hs-CRP，ELLSA酶联免疫吸附试验法检测IL-10。采用日本日立公司7600型全自动生化分析仪测定上述临床生化指标，所有操作均按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 两组NT-ProBNP、hs-CRP及IL-10水平比较 试验组NT-ProBNP、hs-CRP均高于对照组，IL-10水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

比较指标试验组(n=79)对照组(n=45)tPNT-ProBNP(pg/ml)3801.11±358.271039.89±459.7334.7300.000hs-CRP(mg/L)5.46±1.393.02±1.728.1240.000IL-10(pg/ml)38.43±6.2463.27±9.6315.5440.000

2.2 不同心功能分级和对照组各项指标分析 试验组中不同心功能分级NT-ProBNP、hs-CRP均高于对照组，IL-10水平低于对照组(P<0.05)，且心功能分级越高，NT-ProBNP、hs-CRP水平越高，IL-10水平越低，各组间比较，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

比较指标心功能分级组心功能Ⅱ级组(n=25)心功能Ⅲ级组(n=32)心功能Ⅳ级组(n=22)对照组(n=45)FPNT-ProBNP(pg/ml)2331.17±861.45①3537.81±1099.67①② 4908.46±1297.56①②③1039.89±459.73102.6850.000hs-CRP(mg/L)5.37±2.86①7.41±4.21①②11.69±5.33①②③3.02±1.7232.1100.000IL-10(pg/ml)48.19±16.67①38.21±16.63①②16.06±21.93①②③63.27±9.6356.3150.000

注：与对照组比较，①P<0.05；与心功能Ⅱ级比较，②P<0.05；与心功能Ⅲ级比较，③P<0.05

2.3 不同心脏收缩功能和对照组各项指标分析 经彩色超声诊断显示，心脏收缩功能正常者(组)35例，占44.3%，其中男19例，女16例；收缩功能不全者(组)44例，占55.7%，其中男20例，女24例。收缩功能不全组NT-ProBNP、hs-CRP均高于收缩功能正常组和对照组，IL-10水平低于收缩功能正常组和对照组；收缩功能正常组NT-ProBNP、hs-CRP高于对照组，IL-10水平低于对照组，各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

比较指标收缩功能正常组(n=35)收缩功能不全组(n=44)对照组(n=45)FPNT-ProBNP(pg/ml)2401.11±698.27①3629.02±597.95①②1039.89±459.73218.9670.00hs-CRP(mg/L)3.57±2.39①6.02±2.27①②3.02±1.7224.6120.00IL-10(pg/ml)39.71±12.24①27.42±21.83①②63.27±9.6380.6250.00

注：与对照组比较，①P<0.05；与收缩功能正常组比较，②P<0.05

2.4NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10与心功能分级相关性分析 将试验组NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10与心功能分级行双变量Pearson相关性分析，NT-ProBNP与心功能分级呈正相关性(r= 0.521，P<0.05)，hs-CRP与心功能分级呈正相关性(r=0.457，P<0.05)，IL-10与心功能呈负相关性(r=-0.469，P<0.05)。

3 讨 论

心力衰竭是心脏发生功能及结构性疾病导致心室射血、充盈能力受损所引起的综合征。心室收缩功能受损致使心脏排血量下降，组织及器官血液灌注不足，引起机体微循环或肺循环淤血，进而出现乏力、呼吸困难、水肿及活动受限等临床特征[4]。神经内分泌、炎性反应、生化改变也可引起心衰及心室重构，常表现为坏死、心脏肥大、心肌纤维化及凋亡等，进而加重、恶化病情。在发生神经内分泌系统紊乱时，交感神经会被激活，影响心脏的收缩功能，使患者的病情进一步加重，故神经内分泌紊乱已成为慢性心衰机制的研究重点。但有些学者认为，心衰同免疫系统及炎性反应的激活存在显著相关性，炎性细胞因子能诱导心肌细胞凋亡和心脏收缩功能失调，参与了心室重构及心衰的发生及发展[5]。文献[6]报道，心血管病的发病机制及心衰的发生、发展过程中炎性反应起着重要作用，因此炎性反应因子成为关注的焦点。

NT-ProBNP由多个氨基酸组成，由心肌细胞在心室压力及容量超负荷时分泌，能准确反映心室结构张力及压力状况，直接参与人体血压、血容量和水盐平衡的调节。大量研究证实[7-9]，当心室压力增高或心室壁张力增高时，将会对NT-ProBNP产生刺激，促进其分泌，NT-ProBNP水平高低直接反映心衰严重程度，可作为评价心衰患者心功能的重要生化指标。本研究对79例老年慢性心衰患者行超声心动图检查发现，NT-ProBNP同心室收缩功能关系密切，心脏收缩功能越差其水平越高，心衰患者不同心功能分级中NT-ProBNP水平随着心功能的降低而显著上升，提示NT-ProBNP水平可对患者心功能状况进行评估[10]。

hs-CRP是重要的炎性反应介质，其表达水平同炎性反应的发生及严重程度关系密切，在疾病发生6h后hs-CRP水平会迅速上升，且同病程持续时间相当，具有较高的敏感性，能较好地预测心血管疾病的危险度[11]。还有研究认为[12]，由于心衰患者心输出量下降，组织缺氧及灌注不足，会导致患者干细胞在IL-2、IL-6及TNF-α等炎性反应因子的作用下分泌大量hs-CRP。本研究发现，心衰患者心室收缩功能同hs-CRP水平相关，hs-CRP水平显著高于对照组，且心室收缩功能损伤程度越严重其水平上升越显著。不同心功能分级中，心功能分级越高其水平也越高，也表明患者炎性反应程度较高，病情较重。

IL-10是抗炎因子，是由单核和T淋巴细胞分泌的一种抗炎性反应介质，可抑制其他炎性反应的发生。IL-10的大量释放抑制TNF-α、IL-8的合成与分泌，减轻机体的炎性反应。研究表明[13-15]，心衰患者IL-10水平显著低于健康人，同时老年心衰患者IL-10水平显著低于老年心衰前期患者，并随着心衰程度的加重而呈现逐渐下降的趋势。本研究发现，老年慢性心衰患者的IL-10水平显著低于对照组，且随心功能的减弱而下降(P<0.05)。

本研究显示，NT-ProBNP与心功能分级呈显著正相关性(r=0.521，P<0.05)，hs-CRP与心功能分级呈显著正相关性(r=0.457，P<0.05)，IL-10与心功能呈显著负相关性(r=-0.469，P<0.05)，进一步表明老年慢性心衰患者NT-ProBNP、hs-CRP、IL-10与心功能呈显著相关性，充分显示老年慢性心衰患者存在细胞因子及炎性反应的激活等调节功能紊乱。

综上所述，慢性心衰在激活炎性反应因子的同时，抗炎因子IL-10被激活，随着心功能的降低，NT-ProBNP、hs-CRP显著增高，IL-10水平显著降低，NT-ProBNP、hs-CRP和IL-10均参与了老年慢性心衰的发生及发展。

[1] 王 琛，唐 彤.心力衰竭研究的进展与展望[J].中华高血压杂志，2012，20(12):1102-1105.

[2] 王 翔，易省阳.慢性心力衰竭诊断及治疗新进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2015，29(1):10-12.

[3] 吴学思.2005年欧美慢性心力衰竭诊疗指南简介[J].心肺血管病杂志，2006，24(3):182-185.

[4] 甄宇治，邓彦东，刘坤申.慢性心力衰竭伴利尿剂抵抗的研究进展[J].中国全科医学，2012，15(11):1290-1292.

[5] 周云艳，孔一慧，李为民.心力衰竭与炎性细胞因子相关研究新进展[J].心血管病学进展，2014，35(5):543-546.

[6] 宗雪梅，孙鸿彬，宋芙荣，等.多种生化指标联合检测在心力衰竭诊断及预后评估中的意义[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(1):73-74.

[7]ColesAH，TisminetzkyM,YarzebskiJ, et al.MagnitudeofandPrognosticFactorsAssociatedWith1-YearMortalityAfterHospitalDischargeforAcuteDecompensatedHeartFailureBasedonEjectionFractionFindings[J].JAmHeartAssoc，2015，4(12):576-572.

[8] 廖玉华，程 翔，袁 璟，等.心力衰竭的免疫发病机制与治疗策略[J].临床心血管病杂志，2013，29(6):401-403.

[9]KobalavaZD，PavlikovaEP，AverkovOA，et al.FirstExperienceofClinicalApplicationofLCZ696-anAT1-angiotensinReceptorsandNeprilysinInhibitor-inPatientsWithChronicHeartFailureandReducedEjectionFraction[J].Kardiologiia, 2015，55(7):14-25.

[10] 王 焱，覃 珊，张自强.心力衰竭高敏C反应蛋白和脑钠肽变化及其与心功能的关系[J]. 医学综述，2015，21(19):3625-3627 .

[11]HahnRG，JaarsmaT，WaldréusN，et al.Urinemeasurementindicatestheplasmabrainnatriureticpeptideconcentrationduringoptimizationofheartfailuretreatment[J] .ScandJClinLabInvest, 2015，17(17):1-6.

[12] 周清芬，张凤如，璩 斌.慢性心力衰竭危险因素对炎症因子的影响作用[J]. 内科理论与实践，2015，10(2):116-118.

[13] 段佳佳，夏大胜.慢性心力衰竭患者炎性细胞因子的变化及作用[J]. 中国心血管杂志，2012，17(2):93-95.

[14] 刘 茂，陈 剑，黄 丹，等.慢性心力衰竭患者血清促炎细胞因子水平变化的系统评价[J]. 中国全科医学，2014，17(28):3363-3367.

[15] 王梦龙，万 军，刘剑芳，等.IL-10在心力衰竭患者心肌中的表达及其与心肌氧化应激关系的研究[J]. 医学研究杂志，2014，43(10):103-106.

(2016-04-21收稿 2016-05-20修回)

(责任编辑 尤伟杰)

Correlations between plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 levels and heart function in elderly patients with chronic heart failure

WEN Fangmei1，SHAN Zimei2，and GAO Shuang3.

1.Department of The First Gerontotherapeutics，2.Cadre Ward Care Center，Xinjiang Municipal People’s Hospital,Urumqi 830001，China. 3. Xinjiang Municipal Corps Hospital of Chinese People’s Armed police Force, Urumqi 830091，China

Objective To study the clinical correlations between plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 levels and the heart function in elderly patients with chronic heart failure.Methods 79 elderly patients with chronic heart failure treated in this hospital from November 2014 to December 2015 were recruited as study group,another 45 healthy volunteers as control group.The cardiac function,IL-10,hs-CRP and NT-ProBNP indexes of patients in the two groups were detected by Doppler ultrasonography,enzyme linked immunosorbent assay,immunoassay and colloidal gold methods.Results In the study group,35 patrents had normal cardiac systolic function, and the other 44 patients had systolic dysfunction.The NT-ProBNP, hs-CRP levels in the normal cardiac systolic function group and systolic dysfunction group were significantly higher than those in the control group,while the IL-10 level was significantly lower;the difference was statistically significant between the 3 groups(P<0.05).The NT-ProBNP and hs-CRP levels of different cardiac function classification in the study group were significantly higher than those in the control group,while the IL-10 level was significantly lower;the difference was statistically significant between the 4 groups(P<0.05). The NT-ProBNP and hs-CRP levels were positively correlated with the cardiac functional grading(P<0.05), while there was a negative correlation between the IL-10 level and the cardiac functional grading(P<0.05).Conclusions The levels of plasma NT-ProBNP, hs-CRP and serum IL-10 are obviously correlated with cardiac function in elderly patients with chronic heart failure,which can be used as an important indicator for clinical diagnosis and disease evaluation.

elderly patients with chronic heart failure;NT-ProBNP;hs-CRP;IL-10;cardiac function

文芳梅，硕士，副主任医师。

830001 乌鲁木齐 ，新疆自治区人民医院：1.干一科，2.干部保健中心病房；3.830091 乌鲁木齐，武警新疆总队医院麻醉科

R541.61