左氧氟沙星使用与细菌耐药率相关性分析

叶云，张旭，周磊，程军，李甲



·论著研究·

左氧氟沙星使用与细菌耐药率相关性分析

叶云，张旭，周磊，程军，李甲

目的：统计某三甲医院2009-2015年左氧氟沙星使用与10种主要细菌耐药率之间的相关性，为降低细菌耐药性和合理使用抗菌药提供参考依据。方法：采用回顾性调查法对2009-2015年左氧氟沙星使用及细菌耐药率情况进行统计分析抗菌药物消耗量和细菌耐药率之间的相关性。结果：左氧氟沙星消耗量从2009年11598.20DDD到2015年8023.60DDD，下降了30.82%。左氧氟沙星使用与鲍曼不动杆菌耐药率无相关性，与溶血性葡萄球菌(r=-0.64)和屎肠球菌(r=-0.64)耐药率存在负相关，除此之外与常见细菌耐药率存在正相关，其中与铜绿假单胞菌(r=0.79,P<0.05)及粪肠球菌(r=0.93,P<0.01)耐药率存在显著正相关。结论：某院左氧氟沙星抗菌药物使用频度呈下降趋势；除鲍曼不动杆菌、溶血性葡萄球菌和屎肠球菌外，左氧氟沙星的使用与常见病原菌的耐药率呈正相关；提高左氧氟沙星使用频度可能导致某些细菌耐药率增高。

左氧氟沙星； 细菌耐药； 限定日剂量

细菌耐药性是感染性疾病患者面临的一大威胁，它增加了患者的住院费用，而且增加了患者的死亡率。氟喹诺酮类抗菌药以抗菌谱广、不良反应少及使用方便等诸多优点在临床应用广泛，而细菌对其耐药现象有增加趋势[1]。左氧氟沙星作为氟喹诺酮类抗菌药的经典代表药物在医院每年同类药物中消耗量排名均居首位。本研究统计分析了某院2009-2015年左氧氟沙星使用与细菌耐药率情况，并进一步评估两者之间的相关性，以期为临床合理用药提供理论依据与数据支持。

1 资料与方法

1.1 资料 2009-2015年病原菌分离和药敏试验结果从该院检验科细菌室获取。细菌室收集的各种标本包括痰、血液、尿液、脑脊液、分泌物及脓液等，菌株鉴定采用Vitek-32型全自动微生物鉴定仪，每年菌株统计以菌株数/10,000名出院患者来表示。药敏试验采用琼脂扩散法敏感试验(K-B改良法)和MIC法，质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923和铜绿假单胞菌ATCC27853。药敏判断标准按美国临床和实验室标准化协会(CLSI)标准执行[2]。

1.2 方法 利用医院信息系统(HIS)调出2009-2015年左氧氟沙星的消耗资料。限定日剂量(defined daily dose，DDD)依据卫生部2011年8月发布的《卫生部抗菌药物临床应用监测网抗菌药物分类及规定日剂量》。用药频度(DDDs)=某药品消耗总量/该药的DDD值。左氧氟沙星每年的消耗以用药频度(DDDs)/1000人×天来表示。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析。病原菌分离情况、左氧氟沙星消耗及细菌耐药情况采用线性回归分析，对细菌耐药率与左氧氟沙星的消耗强度进行Pearson线性相关分析。Pearson相关系数r为正值代表正相关，r为负值代表负相关，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌分离情况 2009-2015年共分离病原菌7524株，大肠埃希菌分离率连续5年排在第1位，占所有分离菌株总数的21.82%，每10,000名出院患者所检菌株数均呈下降趋势，其中表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、粪肠球菌下降趋势有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 某院2009-2015年主要病原菌菌株数

2.2 左氧氟沙星消耗情况 统计发现，左氧氟沙星在我院氟喹诺酮类抗菌药消耗量中连续5年排在首位，左氧氟沙星用药频度从2009年11598.20DDD下降到2013年5851.40DDD，随后的2年使用量有所上升。住院人天数从2009年380 365上升到2013年438 836，随后有下降趋势。与2009年30.49 DDDs/1000人×天相比，左氧氟沙星的用药强度在2013年下降到13.33DDDs/1000人×天，随后2年有所上升，总体呈下降趋势，见表2。

表2 某院2009-2015年左氧氟沙星消耗情况

2.3 常见病原菌对左氧氟沙星的耐药情况 分别统计2009-2015年10种病原菌对左氧氟沙星的耐药率。见表3。

2.4 细菌耐药率变化与左氧氟沙星用药强度的相关性 通过表4可以看出，铜绿假单胞菌和粪肠球菌耐药率对左氧氟沙星用药强度呈显著正相关(P<0.05)，溶血性葡萄球菌和屎肠球菌耐药率对左氧氟沙星用药强度呈不显著负相关，而鲍曼不动杆菌则与左氧氟沙星的使用无相关性。见表4。

3 讨论

氟喹诺酮类抗菌药抗菌活性强，无质粒介导的耐药性发生，组织浓度高，使用方便，不良反应少，诸多优点致临床使用受到广泛欢迎。而临床的广泛使用也导致了很多问题，如耐氟喹诺类抗菌药的大肠埃希菌致社区获得性泌尿系感染患者危险增加[3]。左氧氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药中具有代表性品种，具有广谱抗菌作用。根据卫办医政发〔2009〕38号文件指出“氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，其他感染性疾病治疗要参照致病菌药敏试验结果选用该类药物，应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药”。我院制定了相关文件及奖惩措施[4-5]，加强实施处方点评和减少购进品规，经过PDCA持续医疗质量改进，左氧氟沙星消耗量从2009年11598.20 DDD下降到2013年5851.40DDD，累计下降了49.55%，虽2014年及2015年左氧氟沙星消耗量有所上升，但总体下降趋势明显，说明医院有效综合干预对抗菌药物消耗影响明显。

表4 主要病原菌耐药率变化与左氧氟沙星用药强度相关性

本研究证实，左氧氟沙星使用强度与铜绿假单胞菌及粪肠球菌的耐药率变化呈显著正相关。分析认为，左氧氟沙星常经验性用于治疗胃肠道、泌尿生殖道等腹腔脏器的感染，使用频度高可能是导致细菌耐药升高的主要原因，提示腹腔感染治疗用药应慎重选择此类药物，在选择药品品种及用药剂量方面都应引起注意，否则会增加耐药菌株的产生。研究显示[6]，多重耐药菌耐药率和氟喹诺酮类药物的使用呈正相关(P= 0.002)。台湾一项长达13年的研究[7]显示，环丙沙星使用与主要革兰阴性菌耐药率有正相关关性，其中与大肠埃希菌和铜绿假单胞菌呈显著正相关。于莹等[8]发现，左氧氟沙星用药频度与铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌和肠杆菌属耐药率均呈高度正相关。王金彩等[9]研究显示，左氧氟沙星的用药频度与大肠埃希菌及铜绿假单胞菌的耐药率呈显著正相关。本研究从总体上看，除鲍曼不动杆菌、溶血性葡萄球菌和屎肠球菌外，增加氟喹诺酮类抗菌药物的使用会增加常见病原菌对左氧氟沙星的耐药率。与大部分研究不同的是，鲍曼不动杆菌的耐药率变化与左氧氟沙星的使用无相关性，而这与于莹等[8]的研究相似。

表3 2009-2015年常见病原菌对左氧氟沙星的耐药率 (%)

综上所述，抗菌药的使用正在持续改变某些细菌对抗菌药物的敏感性，细菌耐药性的增加实际又会加重超广谱抗菌药的消耗量，这种恶性循环导致的结果是医院感染将无药可用[10]。因此，有必要对临床医生进行宣传和反馈，并呼吁医院管理者进行综合干预，使临床更加合理且有针对性的选择抗菌药物，同时应进一步加强医院感染的预防和控制，防止或减少细菌耐药性。

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[5] 程军,张士勇,叶云.2010-2012年我院抗菌药使用强度调查[J].药物流行病学杂志,2013,22(11):609-611.

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Correlation research on levofloxacin use and resistance rate of primary bacteria

YEYun,ZHANGXu,ZHOULei,etal.(BengbuThirdPeople'sHospital,Anhui233000China)

Objective:To statistically analyze the utilization of levofloxacin and the resistance rate of 10 primary bacteria in a hospital during 2009-2015, and study the relationship between them, so as to reduce bacterial resistance and to provide

for clinical rational use of antimicrobial drugs.Methods: Retrospective investigation method was used to analyze the statistic correlation between resistance rate of bacteria and antimicrobial consumption.Results:The consumption of levofloxacin decreased from 11598.20 DDD in 2009 to 8023.60 DDD in 2015, with the drop rate of 30.82%. There was no correlation between consumption of levofloxacin and resistant rate of Acinetobacter baumannii. Negative correlation existed between the use of levofloxacin and the resistance rate of Staphylococcus hemolytic (r=-0.64) and Enterococcus faecium (r=-0.64). Positive correlation was found with the resistance rate of common bacteria, especially a significant positive correlation with Pseudomonas aeruginosa (r=0.79,P<0.05) and Enterococcus faecalis (r=0.93,P<0.01).Conclusion:The frequency of levofloxacin usage showed a declining trend in the hospital. Except for Acinetobacter baumannii , Staphylococcus hemolytic and Enterococcus faecium, the drug use of levofloxacin and the resistance rate of mean pathogenic bacteria are positively correlated. To increase the frequency of levofloxacin use may result in the rise of resistant rate of certain bacteria.

Levofloxacin； Bacterial resistance； Defined daily dose

2013年蚌埠市医疗卫生类科技计划项目(20130307)

安徽省蚌埠市第三人民医院 消化内科，233000

叶云(1982-)，男，医师，研究生。

10.14126/j.cnki.1008-7004.2016.06.004

R 969.3

A

1008-7044(2016)06-0638-03

2016-05-21)