银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效观察*

姜淑华 武晔 胡丽伟 平利峰 杨东星 曾伟 于珍珍

(沧州市中西医结合医院风湿免疫科， 河北 沧州 061001)



·论著·

银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效观察*

姜淑华 武晔 胡丽伟 平利峰 杨东星 曾伟 于珍珍

(沧州市中西医结合医院风湿免疫科， 河北 沧州 061001)

目的 探讨银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤应用于类风湿关节炎治疗的临床疗效及安全性。方法 选取2014年1月～2016年1月我院收治的类风湿关节炎患者118例，随机分为治疗组与对照组，对照组患者给予来氟米特与甲氨蝶呤治疗，治疗组在对照组患者的基础上给予银苓消肿丸治疗，对比两组患者的临床疗效，并对比治疗前后晨僵时间、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、症状积分、IL-6及TNF-α水平变化，并观察不良反应的发生情况。结果 与对照组对比，治疗组患者的总有效率明显升高(P<0.05)；与治疗前对比，治疗组与对照组晨僵时间显著缩短，ESR、CRP及RF水平显著下降，关节疼痛、关节肿胀及关节压痛症状积分均显著降低，炎症因子IL-6及TNF-α水平均显著降低，且治疗组患者各项指标较对照组改善更显著(P<0.05)；两组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论 银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤应用于类风湿关节炎治疗疗效显著，安全性高，可在临床推广应用。

类风湿关节炎； 银苓消肿丸； 来氟米特； 甲氨蝶呤； 临床疗效

类风湿关节炎是一种临床常见的自身免疫性疾病，主要临床表现为关节疼痛、红肿、晨僵等，给患者的生活带来了极大的不便，严重降低了生活质量，若不能及时有效治疗则会有发展为关节僵硬、畸形等可能[1]。目前在临床上治疗类风湿关节炎的药物中，抗风湿药和非甾体抗炎药具有较多的不良反应，患者的治疗依从性欠佳，而应用生物制剂治疗将会给患者带来重大的经济负担[2-3]。为了寻找更有效的治疗方法，本研究旨在对银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤应用于类风湿关节炎治疗的临床疗效及安全性进行探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年1月～2016年1月我院收治的类风湿关节炎患者118例。纳入标准：所有入选患者均符合类风湿关节炎诊断标准；3个月内未接受其他药物的治疗；本次研究者均签署知情同意书。排除标准：对本次研究用药存在禁忌症的患者；肝肾功能不全的患者。118例患者中男72例，女46例，年龄33～67岁，平均年龄(50.3±6.2)岁，病程3个月～13年，平均病程(5.7±1.5)年。118例患者应用随机数字表法分为治疗组与对照组，各59例。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般资料对比

Table 1 Comparison of the general data of treatment group and control group

组别n性别(男)年龄病程治疗组5937(62.71)50.2±6.45.9±1.2对照组5935(59.32)48.9±6.25.4±0.92/t0.9331.2141.586P>0.05>0.05>0.05

1.2 治疗方法 对照组患者给予来氟米特与甲氨蝶呤治疗：来氟米特(欣凯制药有限公司生产，规格：10 mg/片)20 mg/次，口服治疗，1次/d；甲氨蝶呤(上海信谊药业有限公司生产，规格：2.5 mg/片)10 mg/次，口服治疗，1次/周。治疗组患者在对照组治疗的基础上给予银苓消肿丸治疗，6 g/次，口服治疗，3次/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标 观察两组患者的临床疗效，并对比治疗前后晨僵时间、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等，并观察不良反应的发生情况。应用ALIFAX TEST1全自动血沉仪检测对ESR进行检测，应用免疫散射比浊法对CRP进行检测。并应用ELISA法对两组患者治疗前后炎症因子白介素(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-α)进行检测。最后观察两组患者症状积分的变化，包括关节疼痛、关节肿胀、关节压痛等。

1.4 疗效判断标准 临床疗效判断标准：显效：临床体征和症状明显缓解，CRP、ESR水平基本恢复正常；有效：临床体征和症状有所缓解，CRP、ESR水平有所改善；无效:临床体征和症状无明显缓解，CRP及ESR水平无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗组与对照组患者临床疗效对比 与对照组对比，治疗组患者的总有效率明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗组与对照组患者临床疗效对比[n(×10-2)]

Table 2 Comparison of clinical efficacy between treatment group and control group

组别n显效有效无效总有效率治疗组5930(50.85)26(44.07)3(5.08)94.92对照组5921(35.59)26(44.07)12(20.34)79.6628.134P<0.05

2.2 治疗组与对照组治疗前后各项指标对比 与治疗前对比，治疗组与对照组晨僵时间显著缩短，ESR、CRP及RF水平显著下降，且治疗组患者各项指标较对照组改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后各项指标对比±s)

注：与治疗前对比，①P<0.05；与对照组对比，②P<0.05。

2.3 治疗组与对照组患者治疗前后症状积分对比 与治疗前对比，治疗组与对照组患者的关节疼痛、关节肿胀及关节压痛症状积分均显著降低，且治疗后治疗组较对照组改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 治疗组与对照组患者治疗前后症状积分对比

Table4 The symptom score of treatment group and control group before and after treatment

组别时间n关节疼痛关节肿胀关节压痛治疗组治疗前596.24±2.844.39±1.875.12±2.49治疗后592.01±1.45①②1.95±1.03①②1.84±1.73①②对照组治疗前596.22±2.714.32±1.835.10±2.41治疗后593.34±1.97①2.97±1.43①2.88±1.92①

注：与治疗前对比，①P<0.05；与对照组对比，②P<0.05。

2.4 治疗组与对照组患者治疗前后炎症因子水平变化对比 与治疗前对比，治疗后两组患者的炎症因子IL-6及TNF-α水平均显著降低，且治疗组较对照组患者炎症因子水平改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

Table 5 The levels of inflammatory factors in treatment group and control group before and after treatment

组别时间nIL-6TNF-α治疗组治疗前59184.10土5.51116.70±38.54治疗后5972.76±3.11①②20.76士8.34①②对照组治疗前59182.95±5.22115.83士39.11治疗后59126.02±4.46①58.14士22.63①

注：与治疗前对比，①P<0.05；与对照组对比，②P<0.05。

2.3 安全性分析 治疗组患者在治疗期间出现2例胃肠道反应，1例皮疹，不良反应发生率为5.08%；对照组患者在治疗期间出现3例胃肠道反应，1例皮疹，不良反应发生率为6.78%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎是临床常见的慢性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎为主要特征，可引发关节功能障碍。治疗类风湿关节炎的关键在于关节炎症及其他组织炎症的控制，缓解疼痛等症状，确保关节功能的维持，并防止关节出现畸形，恢复关节功能及修复受损关节[4-5]。目前临床上治疗类风湿关节炎的常用药物如糖皮质激素、非甾体类抗炎药物已取得了一定的疗效，但疗效不持久，停药后易复发，且长时间应用激素类药物易带来较多的不良反应[6]。因此如何准确有效地治疗类风湿关节炎，改善患者的生活质量，成为临床关注的问题。

甲氨蝶呤目前在临床上被广泛应用于类风湿性关节炎的治疗，主要是通过对二氢叶酸还原酶进行抑制，抑制嘌呤的合成，进而使得胸腺嘧啶的合成受到抑制，使中性粒细胞的趋化作用减弱，炎性细胞因子IL-6及TNF-α水平降低，能够明显的改善各项临床指标和关节炎症[7-12]。来氟米特是一种免疫调节药，副作用较少，具有免疫抑制和抗细胞增殖的作用，其药理机制主要是通过对二氢乳酸脱氢酶的活性进行抑制，进而抑制可活化淋巴细胞的嘧啶合成，进而发挥抗炎的作用，同时还具有免疫调节作用[13-17]。甲氨蝶呤与来氟米特在临床应用中常被联合应用，但因其药物起效较慢，常不能够在短时间内使患者的临床症状得到缓解。本次研究中，我们在甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿关节炎的基础上加用银苓消肿丸治疗。银苓消肿丸主要由金银花、薏苡仁、地黄、车前子、当归、茯苓、川木通、桑寄生、桑枝等中药材组成。金银花、薏苡仁具有利湿消肿、清热解毒之功效；当归、地黄具有凉血祛瘀、活血止痛之功效；茯苓、川木通具有利水渗湿之功效，桑枝能祛风清热；桑寄生能强筋骨、补肝肾；诸药合用具有清热解毒、利湿消肿，强筋骨之功效。本此研究结果显示，治疗组患者的临床疗效优于对照组，说明银苓消肿丸联合甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿关节炎能够显著提高临床疗效，分析原因可能是因为银苓消肿丸具有抗炎、抗风湿、镇痛的效果。此外在对治疗前后相关指标的分析中发现，与治疗前对比，治疗组与对照组晨僵时间显著缩短，ESR、CRP及RF水平显著下降，且治疗组患者各项指标较对照组改善更显著，进一步说明了银苓消肿丸有效性。两组患者治疗前后症状积分的变化对比显示，与治疗前对比，治疗组与对照组患者的关节疼痛、关节肿胀及关节压痛症状积分均显著降低；且治疗后治疗组较对照组改善更显著，表明在甲氨蝶呤与来氟米特治疗的基础上联用银苓消肿丸能够改善患者的临床症状。在对两组患者治疗前后炎症因子水平分析显示，与治疗前对比，治疗后两组患者的炎症因子IL-6及TNF-α水平均显著降低，且治疗组较对照组患者炎症因子水平改善更显著，表明联合用药能够减轻类风湿关节炎患者的炎症反应。另有文献报道，银苓消肿丸可影响炎症因子的表达，抑制炎性细胞因子的介导，进而使炎症因子水平降低。两组患者在治疗期间均未出现影响治疗的不良反应，不良反应症状轻微，对治疗无影响，说明均具有较高的安全性。

4 结论

本文研究结果显示，银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效显著，能够改善患者的临床症状、血清中相关指标水平，并能降低患者炎症反应，使患者生活质量提高，安全性好，具有临床推广应用价值。

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The clinical curative effect of leflunomide and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis combined with Yinglingxiaozhong pill

JIANG Shuhua, WU Ye, HU Liwei,et al

(DepartmentofRheumaticImmunology,CangzhouIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,Cangzhou061001,Hebei,China)

Objective To explore the clinical efficacy and safety of silver Ling Xiaozhong pill combined with leflunomide and methotrexate in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 118 patients of rheumatoid arthritis were randomly divided into treatment group and control group. The control group was treated with leflunomide and methotrexate. The treatment group was treated with Yinglingxiaozhong pill based on the control. The clinical curative effect, morning stiffness time, erythrocyte settlement rate (ESR), and C-reactive protein (CRP) and rheumatoid factor (RF), symptom score, IL-6 and TNF-a changes and the occurrence of adverse reactions were observed.Results The total efficiency of the control group and treatment group were significantly increased (P<0.05). The morning stiffness time of treatment group and control group significantly shortened. ESR, CRP and RF levels, the joint pain, joint swelling and joint pain scores, inflammatory cytokines IL-6 and TNF - levels of treatment group and control group were significantly decreased after treatment. The indexes of the treatment group were improved more significantly compared with that of the control group (P<0.05). The adverse reactions of the two groups occurred, there was no significant difference (P>0.05).Conclusion It is effective and safe to treat rheumatoid arthritis with Yinglingxiaozhong pill combination of leflunomide and methotrexate.

Rheumatoid arthritis; Yinglingxiaozhong pill; Leflunomide; Methotrexate; Clinical curative effect

河北省中医药管理局科研基金(2016264)

R 593.22

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.020

2015-05-16； 编辑： 张文秀)