胰岛素泵短期强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖血脂代谢、胰岛β细胞功能及血清超敏C反应蛋白的影响

高 君

胰岛素泵短期强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖血脂代谢、胰岛β细胞功能及血清超敏C反应蛋白的影响

高 君

目的 探讨胰岛素泵（CSⅡ）短期强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代谢、胰岛β细胞功能及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法 选取2014年9月至2015年8月于吉林省人民医院内分泌科初次诊断且接受CSⅡ短期强化治疗的63例T2DM患者作为研究对象，在控制饮食、运动疗法基础上采用CSⅡ进行治疗。治疗前和停止CSⅡ治疗后测定患者FBG、餐后2 h血糖（2 hPBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、餐后1 h和2 h胰岛素（INS1、INS2)、胰岛β细胞分泌指数（Homa-IS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清hs-CRP水平。结果 CSⅡ短期强化治疗2周后患者的FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均显著低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；CSⅡ短期强化治疗2 周后患者的FINS、INS1、INS2及Homa-IS均明显高于治疗前，HOMA-IR明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 CSⅡ短期强化治疗能有效控制T2DM患者的血糖血脂代谢，改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，降低血清hs-CRP水平，可作为初诊T2DM患者的主要治疗方法，有助于延缓糖尿病进展、减少并发症发生。

胰岛素泵；2型糖尿病；血糖；血脂；胰岛β细胞功能；超敏C反应蛋白

目前，糖尿病（DM）的病因与发病机制虽然尚未完全清楚，但众多研究认为胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能衰减是DM发生与进展的两个关键环节，其中高血糖毒性与脂毒性是引起和导致上述2个关键环节加重的重要因素，因此改善血糖和血脂代谢对减轻胰岛素抵抗、改善胰岛β细胞功能具有不容忽视的作用[1-2]。近年来，有研究认为DM是多种炎性因子参与的低度慢性炎症性疾病，而糖脂毒性对DM的炎性反应具有重要作用，因此推测降低血糖水平除了与减少糖毒性有关，还可降低炎症因子活性，有助于延缓DM进展及心血管并发症发生[3]。本研究就胰岛素泵（CSⅡ）短期强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代谢、胰岛β细胞功能及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月至2015年8月于我院内分泌科初次诊断且接受CSII短期强化治疗的63例T2DM患者作为研究对象，均符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的T2DM相关诊断标准[4]。其中男34例，女29例，年龄37～59岁，平均（47± 6）岁；空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L；体重指数（BMI）为（25.1±2.5）kg/m2；所有患者近1个月内均无感染性疾病、未应用维生素类等抗氧化药物治疗，均未应用降糖降脂药物和（或）胰岛素治疗，无心肝肾等重要器官严重功能障碍，无肿瘤史。本研究已经吉林省人民医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参加本研究，并签署了知情同意书。

1.2 治疗方法 在控制饮食、运动疗法基础上，采用CSⅡ（美敦力TOP-8100型胰岛素泵，胰岛素为门冬胰岛素注射液）对所有患者治疗，胰岛素初始剂量为0.4 U/kg，每天于空腹、三餐后、睡前及凌晨3点监测血糖，将空腹血糖（FBG）和睡前血糖分别控制在4.0～7.0 mmol/L、4.0～9.0 mmol/L，应根据患者血糖水平调整胰岛素剂量，血糖达上述标准后继续应用2周后停止CSⅡ治疗。

1.3 观察指标 治疗前和停止CSⅡ治疗后测定患者FBG、餐后2 h血糖（2hPBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、

餐后1 h和2 h胰岛素（INS1、INS2)、胰岛β细胞分泌指数（Homa-IS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清hs-CRP水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FBG、2hPBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平比较 CSⅡ短期强化治疗2周后患者的FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均显著低于治疗前，HDL-C水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1、2。

表1 CSⅡ短期强化治疗前后63例患者FBG、2hPBG及hs-CRP水平比较±s)

表1 CSⅡ短期强化治疗前后63例患者FBG、2hPBG及hs-CRP水平比较±s)

时间 FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 12.5±3.6 16.8±4.5 5.0±1.5治疗后 6.8±1.3 7.4±2.1 2.2±0.8 t值 1.4862 2.5374 3.6275 P值 0.0001 0.0001 0.0001

表2 CSⅡ短期强化治疗前后63例患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较(mmol/L,±s)

表2 CSⅡ短期强化治疗前后63例患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较(mmol/L,±s)

时间 TC TG HDL-C LDL-C治疗前 6.3±0.8 2.8±1.1 1.0±0.4 3.1±0.9治疗后 4.4±0.6 1.6±0.6 1.6±0.4 2.4±0.9 t值 4.3127 6.3842 5.2615 4.3864 P值 0.0354 0.0338 0.0176 0.0257

2.2 胰岛β细胞功能比较 CSⅡ短期强化治疗2 周后患者的FINS、INS1、INS2及Homa-IS均明显高于治疗前，HOMA-IR明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 CSⅡ短期强化治疗前后63例患者胰岛β细胞功能比较±s)

表3 CSⅡ短期强化治疗前后63例患者胰岛β细胞功能比较±s)

时间 FINS(mU/L) INS1(mU/L) INS2(mU/L) Homa-IS HOMA-IR治疗前 7.8±1.6 15±3 18±6 15±44.8±1.4治疗后 8.4±2.0 18±6 24±6 26±113.4±1.2 t值 2.9642 3.1752 1.9476 2.54831.6749 P值 0.0001 0.0001 0.0001 0.00010.0001

3 讨论

T2DM是一种自身免疫性疾病，患者先天免疫功能紊乱或后天免疫功能紊乱与其发生密切相关，在肥胖患者中主要是因胰岛β细胞功能失调所致。有研究结果显示，初诊T2DM患者的胰岛β细胞功能低于正常人的50%，而且此后每年降低4%～5%，10年后T2DM患者的胰岛β细胞失去了分泌胰岛素的功能，因此胰岛素抵抗是T2DM发生、发展的重要因素，随着病情进展，胰岛β细胞功能衰减导致的胰岛素分泌不足则成为T2DM发生的主要矛盾[5]，而糖毒性和脂毒性是导致胰岛β细胞功能衰减的重要因素[6]。其中持续性高血糖引起的糖毒性不仅能直接损伤胰岛β细胞功能，而且可通过引起高胰岛素原血症，间接损伤胰岛β细胞功能；脂毒性即长期高水平的血清游离脂肪酸能改变胰岛β细胞结构和功能，使其数量和分泌胰岛素量减少，降低胰岛素敏感性，加重胰岛素抵抗[7]。

杨燕丽等[8]的研究认为，在T2DM进展过程中糖毒性和脂毒性导致的炎性反应起到介导作用，在本研究中通过CSⅡ短期强化治疗2周后患者的FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C和血清hs-CRP水平均显著降低，HDL-C明显升高，FINS、INS1、INS2及Homa-IS水平明显升高，而HOMA-IR水平则较治疗前显著减低，进一步证明胰岛素不仅能有效控制血糖，还能通过抑制肝脏合成CRP等急性时相蛋白，增加一氧化氮（NO）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）等抗炎因子的合成释放，具有直接抗炎作用[4]。因此，尽早有效控制血糖对恢复胰岛素敏感性与胰岛β细胞功能、抑制炎性反应及改善血糖血脂代谢具有重要意义。目前研究显示，T2DM患者的CRP水平均明显高于正常人群，而且CRP升高人群DM发病率较CRP正常者升高2～3倍，提示T2DM是一种慢性炎性反应过程，炎性反应参与了胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤，降低炎性反应可改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能[9-10]。

CSⅡ接近于胰岛素生理分泌模式，更符合人体生理特性，已成为目前短期强化治疗T2DM的有效手段，CSⅡ通过持续基础分泌和进食时的脉冲式释放快速、安全地控制血糖，能有效逆转糖脂毒性，恢复胰岛β细胞功能，有效调节hs-CRP等炎性因子活性。本研究结果显示，CSⅡ强化治疗2周后，FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C和血清hs-CRP水平均较治疗前显著降低，而HDL-C较治疗前明显升高，与文献报道相似[2,9]，说明CSⅡ短期强化治疗可有效改善血糖血脂代谢、减轻炎性反应。而且CSⅡ治疗后的FINS、INS1、INS2及Homa-IS水平明显高于治疗前，HOMA-IR水平则较治疗前显著减低，与钱丽雅等[10]研究结果相似，说明CⅡ治疗能减轻胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能。

综上所述，CSⅡ短期强化治疗能有效控制T2DM患者的血糖血脂代谢，改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，降低血清hs-CRP水平，可作为初诊T2DM患者的主要治疗方法，有助于延缓糖尿病进展、减少并发症发生。

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[10] 钱丽雅,戴强,李红.短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病β细胞功能及超敏C反应蛋白的影响[J].实用糖尿病杂志,2012, 7(5)∶26-27.

R587.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.035

吉林省人民医院，吉林长春 130021