消异方治疗子宫内膜异位症的疗效观察及安全性分析*

刘霞，肖新春

（陕西中医药大学，咸阳712046）

消异方治疗子宫内膜异位症的疗效观察及安全性分析*

刘霞，肖新春

（陕西中医药大学，咸阳712046）

[目的]探讨消异方治疗子宫内膜异位症的临床疗效及其安全性。[方法]将60例确诊的子宫内膜异位症患者随机分为两组，治疗组和对照组，分别给予消异方胶囊和孕三烯酮胶囊口服。采用视觉模拟评分法（VAS）评价痛经评分，经阴道超声测量异位囊肿直径和子宫动脉血流阻力指数（RI），酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清CA125水平，并观察计算痤疮、肝功异常、阴道点滴出血、血脂异常及体质量增加等不良反应的发生率，比较两组治疗前后上述指标的差异。[结果]两组治疗后VAS疼痛积分、异位囊肿直径、血清CA125水平均明显低于治疗前（P＜0.01），但变化的程度差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者的总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治疗后子宫动脉血流的阻力指数显著降低（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。[结论]临床应用消异方治疗子宫内膜异位症与孕三烯酮胶囊疗效相当，且安全性更高。

消异方；子宫内膜异位症；疗效观察；安全性分析

子宫内膜异位症（EMT）是指具有生长功能的子宫内膜组织（腺体和间质)在子宫体以外的部位出现时所引起的疾病[1]。据统计，育龄期女性发病率大约为10%，原因不明的不孕症女性发病率大约为40%，5 a内临床复发率大约高达50%[2]。目前西医治疗方法主要是对症治疗及激素、手术等治疗，虽然有一定疗效，但不良反应多。中医通过整体调治，能明显减轻症状、改善体征，且不良反应小，具有独特的优势[3]。消异方前期实验研究[4-9]表明消异方能明显降低EMT模型大鼠血清雌二醇（E2）、孕激素（P）的水平，能降低大鼠异位子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）、神经生长因子（NGF）的含量，激活异位子宫内膜细胞中的Caspase酶原活性及降低survivin的高表达，诱导异位内膜细胞凋亡，抑制模型大鼠异位内膜的增长。

1　临床资料

1.1一般资料选取2012年3月—2014年6月就诊于陕西中医药大学附属医院妇科门诊并确诊为子宫内膜异位症的患者60例，随机分为治疗组与对照组各30例。治疗组年龄24～41岁，平均年龄（32.33±5.29）岁；病程3个月～13a，平均（3.94±3.60）a。对照组年龄25～43岁，平均年龄（32.78±5.01）岁；病程3个月～11a，平均（3.74±3.41）a。比较两组患者的一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2诊断标准参照乐杰主编的第7版全国高等医学院校教材《妇产科学》[10]及中国中西医结合第3届妇产科专业委员会会议修订的“子宫内膜异位症中西医结合诊疗标准”[11]制定。1）盆腔疼痛（包括继发性、渐进性痛经，慢性盆腔痛，性交痛，肛门坠痛等）。2）附件区扪及粘连性囊实性包块或宫骶韧带、子宫直肠陷凹、子宫峡部扪及触痛性结节。3）B超提示卵巢子宫内膜异位囊肿；或腹腔镜见到典型病灶；或组织病理学提示病灶中可见子宫内膜腺体和间质或内出血证据伴有炎症反应及纤维化。

1.3纳入标准符合以上诊断标准者，近3个月未接受相关治疗，月经周期规律，已婚或有性生活史女性，签署知情同意书。

1.4排除标准子宫内膜异位囊肿大于5 cm者（以B超诊断为准）；合并盆腔炎性疾病、子宫肌瘤或生殖系统、全身恶性肿瘤患者；合并肝肾功能不全或心脑血管、造血系统等严重原发性疾病；妊娠期或准备妊娠妇女、哺乳期妇女。

2　方法

2.1治疗方法治疗组：消异方胶囊（陕西中医药大学附属医院制剂室生产，每粒0.4 g）。药物组成：三棱15 g，莪术15 g，丹参20 g，桃仁10 g，红花15 g，川芎10 g，没药10 g，蒲黄15 g，五灵脂15 g，穿山甲10g，益母草20g，延胡索15g，川楝子15g，当归15g，赤芍10 g，甘草6 g。每次4粒，每日3次，经后口服至下次月经来潮第2天，连用3个月经周期。对照组：孕三烯酮胶囊（北京紫竹药业有限公司）。每周2次，每次2.5 mg，于月经周期第1天开始用药，第4天服用第2次，一旦1周中服药的时间固定下来，在整个治疗中应保持不变，连续服用3个月，治疗期间严密观察有无不良反应事件的发生，必要时停药并积极治疗。

2.2观察指标

2.2.1疗效观察

2.2.1.1痛经评分患者于治疗前及治疗后月经恢复后，自行根据疼痛情况采用视觉模拟评分法（VAS）进行痛经评分，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。

2.2.1.2卵巢异位囊肿直径、子宫动脉血流的阻力指数（RI）检查由同一个经验丰富的B超医生在同一部B超仪器完成。在治疗前后月经黄体期同一时间采用经阴道超声进行异位囊肿直径、子宫动脉血流动力学测定，卵巢异位囊肿一般测量两个径线，取其平均值即为直径。子宫动脉血流动力学测定部位为宫颈内口水平离子宫侧缘2 cm处的子宫动脉，取最大血流频谱，测量其收缩期最大流速、舒张末期流速，计算出RI值。

2.2.1.3血清CA125治疗前后由本院免疫室采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）测定血清CA125含量，血清CA125正常值＜35.00 U/mL。

2.2.2安全性观测记录治疗中出现的不良反应，治疗前后测定血常规、尿常规、血清肝功两项（谷丙转氨酶、谷草转氨酶）、肾功3项（肌酐、尿酸、尿素氮）、血脂4项（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、空腹血糖等安全性指标，肝功2项应用药后每月测定1次，其中任何一项异常即可视为该项功能检测异常。

2.3疗效标准参照第3届中国中西医结合妇科专业委员会修订的“子宫内膜异位症中西医结合诊疗标准”拟定[11]。痊愈：症状完全消失，局部体征基本消失。显效：症状明显好转，盆腔包块缩小（治疗前后在月经周期同一时期B超检查进行对比），或虽局部体征存在，但不孕患者得以妊娠。有效：症状有所减轻，停药3月症状不加重，盆腔包块无增大或略缩小（治疗前后在月经周期同一时期B超检查进行对比）。无效：症状、局部体征无变化或加重趋势。

2.4统计学方法所有数据录入SPSS 18.0软件进行分析。计量资料以（±s）表示，组间均数比较采用成组t检验，治疗前后均数比较采用配对t检验，疗效差异比较采用Wilcoxon秩和检验，不良反应发生率以百分数表示，比较釆用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3　结果

3.1两组患者治疗前后痛经视觉模拟评分法（VAS）评分比较痛经VAS评分两组患者治疗前组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者痛经VAS评分治疗后与治疗前比较。差异有统计学意义（P＜0.01），均明显低于治疗前；但两组患者治疗前后痛经VAS评分差值组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗前后痛经VAS评分比较（±s）Tab.1　Comparison of VAS scores of dysmenorrhea in patients between two groups before and after treatmen（t±s）分

表1　两组患者治疗前后痛经VAS评分比较（±s）Tab.1　Comparison of VAS scores of dysmenorrhea in patients between two groups before and after treatmen（t±s）分

注：对照组治疗后与治疗前比较，t＝4.340，P＝0.000 0（P＜0.01）；治疗组治疗后与治疗前比较，t＝6.402，P＝0.000 0（P＜0.01）；两组治疗前后差值比较，t＝1.142 5，P＝0.257 9（P＞0.05）。

组别例数治疗前治疗后治疗前后差值对照组305.21±1.613.16±1.982.12±1.72治疗组305.30±1.582.63±1.652.61±1.60

3.2两组患者治疗前后卵巢异位囊肿直径比较卵巢异位囊肿直径两组患者治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后卵巢异位囊肿直径与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），均较治疗前缩小，但两组患者治疗前后卵巢异位囊肿直径差值组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后卵巢异位囊肿直径比较（±s）Tab.2　 Comparison of the size of endometrial cysts in patients between two groups before and after treatmen（t±s）cm

表2　两组患者治疗前后卵巢异位囊肿直径比较（±s）Tab.2　 Comparison of the size of endometrial cysts in patients between two groups before and after treatmen（t±s）cm

注：对照组治疗后与治疗前比较，t＝6.913，P＝0.000 0（P＜0.01）；治疗组治疗后与治疗前比较，t＝8.464，P＝0.000 0（P＜0.01）；两组治疗前后差值比较，t＝1.633 2，P＝0.107 9（P＞0.05）。

组别例数治疗前治疗后治疗前后差值对照组304.12±0.672.86±0.741.31±0.72治疗组304.09±0.782.46±0.711.62±0.75

3.3两组患者总疗效和总有效率比较两组患者的疗效和总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　两组患者总疗效和总有效率比较Tab.3　Comparison of total effect and total effects rates in patients between two groups例（%）

3.4两组患者治疗前后血清CA125水平比较血清CA125水平两组患者治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后血清CA125水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），均较治疗前明显下降，但两组患者治疗前后血清CA125水平差值组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4　两组患者治疗前后血清CA125水平比较（±s）Tab.4　 Comparison of the serum CA125 levels in patients between two groups before and after treatmen（t±s）U/mL

表4　两组患者治疗前后血清CA125水平比较（±s）Tab.4　 Comparison of the serum CA125 levels in patients between two groups before and after treatmen（t±s）U/mL

注：对照组治疗后与治疗前比较，t＝4.551，P＝0.000 0（P＜0.01）；治疗组治疗后与治疗前比较，t＝6.163，P＝0.000 0（P＜0.01）；两组治疗前后差值比较，t＝0.722 1，P＝0.473 2（P＞0.05）。

组别例数治疗前治疗后治疗前后差值对照组3044.64±15.7226.35±15.4118.24±14.25治疗组3043.15±13.9222.36±12.1520.79±13.08

3.5两组患者治疗前后子宫动脉RI比较子宫动脉RI值两组患者治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组治疗后与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），子宫动脉RI较治疗前无明显下降；治疗组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），子宫动脉RI较治疗前明显下降，两组患者治疗前后子宫动脉RI差值组间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表5。

表5　两组患者治疗前后子宫动脉RI比较（±s）Tab.5　 Comparison of the endometrial RI in patients between two groups before and after treatment（±s）

表5　两组患者治疗前后子宫动脉RI比较（±s）Tab.5　 Comparison of the endometrial RI in patients between two groups before and after treatment（±s）

注：对照组治疗后与治疗前比较，t＝0.792，P＝0.431 5（P＞0.05）；治疗组治疗后与治疗前比较，t＝2.410，P＝0.019 1（P＜0.05）；两组治疗前后差值比较，t＝7.6681，P＝0.000 0（P＜0.01）。

组别例数治疗前治疗后对照组300.86±0.210.82±0.18治疗组300.87±0.150.76±0.20

3.6两组患者治疗后不良反应比较两组患者治疗后不良反应的发生率相比，对照组痤疮、肝功异常、阴道点滴出血、体质量增加等不良反应的发生率均明显高于治疗组（P＜0.05），但两组患者血脂异常发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6　两组患者治疗后不良反应比较Tab.6　 Comparison of adverse reaction in patients between two groups例（%）

4　讨论

EMT目前病因尚未阐明，研究认为其具有雌激素依赖性的特点[12]，并提出了不同的学说，如异位种植学说、免疫与炎症学说、体腔上皮化生学说、诱导学说等。EMT在形态学上呈良性表现，但其在临床行为学上具有种植、侵袭、远处转移、复发等类似恶性肿瘤的特点。有研究表明，子宫内膜异位症的形成过程与有肿瘤类似[13]，EMT与肿瘤之间存在着一定的关联性[14]。

活血化瘀法是目前中医治疗EMT公认的主要治则[15]，现代实验研究也证明活血化瘀中药对于EMT有明显的镇痛效果，可以调节免疫机制，降低异位内膜组织的黏附、侵袭，抑制血管生成，促进细胞凋亡及异位组织消退[16]。消异方是本科多年临床实践总结出的治疗EMT的疗效方，方中三棱、莪术破血祛瘀，行气消积止痛为君，三棱强于破血，莪术善于破气，两者属于“相须”配伍关系，两者配伍既破气中之血，又破血中之气。现代药理研究也证实：三棱、莪术均具有抗血小板聚集、改善微循环、抗肿瘤的作用。此外，三棱还有显著的镇痛作用，莪术有调节免疫功能、抗炎、抗纤维组织增生等作用。三棱－莪术配伍能降低大鼠血清E2、P水平，调节机体内分泌激素[17]。三棱－莪术配伍组成的三棱丸具有明显的镇痛、抗炎作用[18]。丹参专走血分，祛瘀止痛通经，《妇人明理论》云“一味丹参散，功用四物汤”。五灵脂、蒲黄相须为用，为治疗瘀滞疼痛之要药。桃仁、红花、川芎、没药活血消癥、化瘀止痛。穿山甲性善走窜，内达脏腑经络，活血消癥通经。益母草活血祛瘀调经，主入血分，为妇科经产要药。气行则血行，延胡索、川楝子行气化瘀止痛。由于活血化瘀药多为攻伐之剂，故应注重“消补结合”，避免攻伐太过伤正。配伍时佐以当归、赤芍养血之品，以预培其损。甘草调和诸药。诸药合用，共奏活血化瘀、行气止痛、散结消癥之功。本研究中，两组患者VAS疼痛积分、卵巢异位囊肿直径、血清CA125水平治疗后均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.01），但治疗前后差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者的总疗效和总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明消异方、孕三烯酮胶囊治疗EMT疗效确切，消异方治疗EMT作用等同于孕三烯酮胶囊。治疗组治疗后子宫动脉血流RI较治疗前明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明消异方能够改善微循环，改善血流动力学，促进局部瘀血的吸收，通则不痛，从而减轻EMT患者痛经症状，使异位囊肿直径缩小。

综上，消异方治疗子宫内膜异位症可有效缓解疼痛、缩小异位囊肿直径、降低血清CA125水平、改善微循环，与对照组孕三烯酮囊肿疗效相当且无明显不良反应，安全性高，值得临床推广使用。

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（本文编辑：张震之，滕晓东）

Efficacy and safety of Xiaoyi formula in the treatment of endometriosis

LIU Xia,XIAO Xin-chun
（Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China）

[Objective]To observe the efficacy and safety of Xiaoyi formula in treating endometriosis.[Methods]The 60 patients diagnosed as endometriosis were randomly divided into two groups，30 cases of treatment group administered capsule of Xiaoyi formula and 30 cases of control group given gestrinone.The pain score was evaluated with Visual analogue scale(VAS).The size of endometrial cysts and resistance indexes(RI)of uterine arteries were evaluated with ultrasonography.The serum CA125 levels was determined by ELISA.The incidence of adverse reactions,which included to acne,dysfunction of liver,colporrhagia,dyslipidemia and weight gain,was also observed.The differences of these indicators were compared before and after treatment.[Results]The VAS scores,size of endometrial cysts as well as CA125 levels in both group decreased significantly，but the differences of the changes were not significant (P＞0.05).The differences of the total effects rates were not statistically significant(P＞0.05).RI in treatment group decreased significantly (P＜0.05).The incidence adverse effects in treatment group were significantly lower than the control group(P＜0.05).[Conclusion] Clinically,Xiaoyi formula is as effective as gestrinone capsules,and it is safer than gestrinone capsules.

Xiaoyi formula;endometriosis;clinical effect observation;safety analysis

R711.71

A

1672-1519（2016）11-0668-04

陕西省教育厅科学基金项目（08JK268）；陕西省科技厅自然科学研究基础项目（青年项目）（2010JQ4008）。

刘霞（1980-），女，硕士，主治医师，研究方向为月经病的中西医临床工作。

肖新春，E-mail：xxchsd2003@163.com。

（2016-06-20）

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.11.10