如何预防放射性口干燥症及治疗对策

王利珍

摘 要：口腔保健对口腔卫生和降低RX的严重程度是非常重要的。放疗保护剂在改善和消除放疗的不良反应中起到了一定的疗效。同时，优化放疗技术、配合药物治疗对预防和改善口干燥症有一定的疗效。

关键词：口腔；放疗保护剂；唾液腺；药物治疗

中图分类号：R739.91 文献标识码：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2016.20.087

文章编号：2095-6835（2016）20-0087-02

肿瘤治疗的方法和观念在不断转变，即提高患者的生存质量和增强生命意识，这种新的理念受到了医学界的青睐。其中，头部肿瘤是威胁人类健康的一大杀手。综合治疗是国内外经常运用的方法，放射性治疗是常用的一种方法，这是因为可以直接照射到唾液腺，唾液腺对放射线反应也较为敏感。因此，出现了损伤唾液腺，产生了功能障碍，最终导致放射性口腔干燥症发作。

临床表现为口腔干燥、减弱味觉、厌食，进而出现消化不良、体重下降的现象，更加严重的表现为语言障碍，甚至危及生命。现就RX预防与治疗现状进行综述，与同行共享。

1 口腔保健

要求患者在放疗前保持口腔清洁，经常刷牙，还要注意摄入适量的营养物质。在放疗同时，还要定期检查口腔。

2 放疗保护剂

目前，在改善放疗不良反应和降低患者疼痛方面，放疗保护剂取得了很大的进展。同时，具有抗肿瘤和抗辐射作用的氨磷汀（amifostine，AMI）进入人体被碱性物质磷酸酶水解，游离到人体血液，进入细胞，从而保护DNA，使患者的正常机体组织免受放化疗损伤。通过统计发现，AMI能保护人体正常组织，不会影响治疗效果。

3 唾液腺回避-优化放疗技术

在不减少肿瘤区域放疗剂量、不影响放疗效果的前提下，应适当减少放疗唾液腺，还要免于照射，即唾液腺回避-优化放疗。如果唾液腺接受大于24～26 Gy/d的放疗剂后，则分泌功能会发生不可逆损伤，但可在2年内恢复分泌功能。根据生物学特征、个体差异和体积、病理诊断，肿瘤的放疗剂量也不尽相同，但如果按照1.8～2.0 Gy/d剂量照射，大部分肿瘤在累积剂量达50～70 Gy/d才会产生治疗效果，这样的剂量足以导致RX的发生。

由于放疗对唾液腺的损伤程度决定于注射剂量，且与处于照射视野内腺体组织量有关，因此，避免腺体产生不必要的照射是保护腺体的方法之一。通过临床试验，放射优化技术能保护正常组织再生，将大剂量放射线集中在靶区。

使用计算机可使肿瘤放疗技术产生了精准放疗的效果，尤其是三维适形放疗技术和强调放疗技术的应用使部分腺体免受照射损伤成为可能。应用适形放疗技术照射31例口腔癌患者的腮腺，有88例未实行任何措施，随机抽取调查结果显示，其体重和营养摄入都正常，对比组体重下降了10%.肿瘤控制率通过比较发现的差异无统计意义。因此，这项技术可能遗漏保护区域潜在的转移，进而影响了肿瘤的治疗效果。有的学者认为，要多进行大规模前瞻性研究，然后再评价其治疗效果。

4 颌下腺移位术

加拿大著名学者Jha等人率先报道了颌下腺移位术，在放疗前进行外科手术的方法，不切断神经和血管，将一侧颌下腺移至颌下区固定，使该腺体置于放疗视野之外，在放疗的同时对腺体进行遮挡。通过治疗发现，有81%的患者没有发生或有轻度口干舌燥的症状，仅占19%的患者发生了重度口干舌燥。随机抽取调查发现，83%的患者正常分泌唾液，这说明该方法可以预防RX的发生。以上方法对侧颈部Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ区淋巴结没有被肿瘤累积或未发生转移的患者，腺体位移不影响具体照射方案和放疗计划，可以在选择性颈淋巴结清扫时转移颌下腺。用此方法取得满意疗效的患者很多，但颌下腺移位术不能彻底治疗，仍不能作为预防RX的常规方法，有待于进一步研究适应症的选择。

5 颌下腺移植

由于颌下腺的移植能成功地治疗角膜干燥症，因此，许多学者尝试通过这种方法治疗和预防RX的发生。Greer等人将Syrian仓鼠颌下腺及腮腺摘除后，剪成8等份异位游离移植于两侧颊囊粘膜下，3个月后，移植组织存活率为30%，且88%的存活涎腺中有导管增生和腺泡产生。通过研究发现，颌下腺移植具有可行性，但是手术后，腺体的分泌功能丧失，因此，神经化对保持颌下腺分泌功能是十分重要的。颌下腺自体游离移植术能开辟第二术区，但会加剧手术创伤。在分泌功能、神经支配、腺体保存等方面有待于进一步研究，目前，能否运用于临床尚不明确。

专家学者对同种异体间的移植进行了探索。王军等人利用家兔模型进行了颌下腺同种异体移植，同位素扫描说明术后24 h移植腺体存活率为81.3%；Ge等人创建了小型猪颌下腺异体移植模型，通过仔细观察发现，不同免疫抑制治疗后发生了排斥反应，实验结果表明，非免疫抑制剂治疗组7 d内就会发生排斥性反应，小剂量免疫抑制剂治疗组多在15～20 d发生排斥反应，有少部分在100 d腺体中仍能存活，中断治疗后4个月内发生了排斥反应；日本著名学者TanakanIsomura等人将附带颌下腺导管与鼓索神经束的犬颌下腺血管化游离移植给同种异体犬，通过药物治疗加快了腺体分泌，结果发现腺体涎液分泌量较大，腺泡细胞萎缩。这些方法在临床上应慎重运用。颌下腺供体非常丰富，随着器官移植的发展，唾液腺移植有可能成为一种新型治疗手段。

6 药物治疗

目前，RX药物治疗多采用对症疗法，用氯己定等抗生素制剂预防口腔的感染和发炎。用氟化物凝胶预防龈齿，同时咀嚼口香糖、喝漱口液等可以暂时湿润口腔，减少口腔黏膜的摩擦，提高患者的生活质量，但作用一般较小。

患者在放疗后，部分涎腺保存有分泌功能时，催涎剂的作用很大。硝酸毛果芸香碱能刺激外分泌腺表面的胆碱能受体，同时促进唾液腺、泪腺的分泌和排泄，改善口干症状。通过大量研究证实，硝酸毛果芸香碱可治疗RX，其适应症有以下3个：①患者存留唾液腺，且有功能但无该药物禁忌症；②对于采用常规放疗后有症状的口干舌燥患者，专家建议用匹鲁卡品（5 mg，3次/d）；③理想的治疗周期尚无法确定，可以根据实际疗效观察3个月以上的药物治疗。

由于服用该药物导致全身不良反应的概率较高，应谨慎用于慢性阻塞性肺炎的患者，禁止用于伴有哮喘、急性虹膜炎、青光眼的患者。有的学者建议局部用药代替全身用药，确保疗效，同时能减少不良反应，增强患者的耐受性。

盐酸西维美林是一种新型的激动剂，临床试验证明，其可安全、有效地治疗舍格伦综合症患者的口干症状。通过三期临床实验证明，盐酸西维美林可以明显地增加患者唾液含量。目前，虽然没有找到合适的预防治疗方法，但随着涎腺移植、移位回避技术的发展和有效催涎药物的产生，对RX的疗效有望提高。