COPD患者血清IL-17A和CXCL12浓度与病情及淋巴滤泡生成的关系

蔡 杰

(广东省东莞市第五人民医院呼吸科 523000)



COPD患者血清IL-17A和CXCL12浓度与病情及淋巴滤泡生成的关系

蔡 杰

(广东省东莞市第五人民医院呼吸科 523000)

目的 探讨慢性组塞性肺疾病(COPD)患者血清白细胞介素-17A(IL-17A)和趋化因子CXCL12水平的变化及其与病情、淋巴滤泡生成的关系。方法 选取2014年1月1日至2015年1月1日该院收治的急性加重期COPD患者88例为研究对象，根据COPD分级将其分为轻度组(n=23)、中度组(n=42)和重度组(n=23)3个亚组，另根据淋巴滤泡生成情况将其分为淋巴滤泡组(n=21)和非淋巴滤泡组两个(n=67)亚组。采用酶联免疫吸附试验检测各组急性加重期和稳定期血清IL-17A和趋化因子CXCL12水平并检测同期肺功能，分析COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平与其病情、淋巴滤泡生成及肺功能的关系。结果 与轻度组比较，中度组与重度组急性加重期和稳定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均升高，1 s用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)均降低；与中度组比较，重度组患者血清LI-17A和CXCL12水平均升高，FEV1和FVC均降低(P<0.05)。与非淋巴滤泡组比较，淋巴滤泡组急性加重期和稳定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均升高，FEV1和FVC均降低(P<0.05)。相关性分析结果显示：COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平与其病情严重程度及淋巴滤泡生成率均呈正相关(IL-17A:r值分别为0.728、0.762;CXCL12:r值分别为0.752、0.776,P<0.05)，与FEV1和FVC均呈负相关(IL-17A:r值分别为-0.756、-0.783;CXCL12:r值分别为-0.743、-0.767,P<0.05)。结论 COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平与其病情、肺功能及淋巴滤泡生成相关，可能作为患者病情、肺功能及淋巴滤泡生成的评估参考指标。

慢性阻塞性肺疾病；白细胞介素-17A；趋化因子CXCL12；病情；淋巴滤泡

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见的慢性炎症性疾病，其患者的气流受限不完全可逆且呈现进行性发展，可明显影响患者的肺功能甚至引发严重的心脏并发症而危及患者生命安全[1-2]。因此，对COPD患者的病情进行准确评价和治疗具有十分重要的临床意义。随着COPD病程的延长，患者肺淋巴滤泡形成并聚集[3]。因此，COPD患者肺淋巴滤泡的形成也可能用于其病情评估。白细胞介素-17A(IL-17A)和趋化因子CXCL12均是与炎症密切相关的细胞因子[4-5]。而COPD作为慢性炎症性疾病，其IL-17A和CXCL12的表达可能异常。然而目前国内外关于COPD患者血清IL-17A和CXCL12表达水平及其与患者疾病分级、肺淋巴滤泡生成的关系的研究甚少。因此，本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了COPD患者IL-17A和CXCL12在血清中的表达水平，并采用Pearson和Spearman相关分析法以明确其与患者疾病分级、肺淋巴滤泡生成的关系，结果现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月1日至2015年1月1日本院收治的急性加重期COPD患者90例为研究对象。纳入标准：符合2006年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)中的COPD诊断标准[6]，且临床资料齐全。排除标准：排除合并其他呼吸系统疾病、恶性肿瘤、自身免疫功能缺陷、严重感染及肝、肾、心脏等脏器严重功能损伤的患者，以及中途退出治疗或转出的患者。最终排除COPD患者2例，共纳入COPD患者88例。根据其COPD分级将所有患者分为轻度组(n=23)、中度组(n=42)和重度组(n=23)3个亚组，另根据患者的淋巴滤泡生成情况分为淋巴滤泡组(n=21)和非淋巴滤泡组(n=67)两个亚组。轻度组男12例，女11例，年龄2～71岁，平均(51.25±5.78)岁。中度组男22例，女20例，年龄20～74岁，平均(51.74±5.62)岁。重度组男13例，女10例，年龄24～72岁，平均(51.65±5.92)岁。淋巴滤泡组男11例，女10例，年龄25～73岁，平均(51.71±5.82)岁。非淋巴滤泡组男35例，女32例，年龄20～74岁，平均(51.69±5.76)岁。轻、中、重度组间及淋巴滤泡组与非淋巴滤泡组间性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 COPD患者急性加重期均常规进行无创正压通气、口服糖皮质激素、氨茶碱静脉滴注和合并感染者抗菌药物静脉滴注治疗等常规治疗，稳定期均常规行糖皮质激素吸入治疗、支气管扩张剂、茶碱等治疗。

1.2.2 检测方法 (1)淋巴滤泡生成情况检测：由本院专业的影像科医师采用CT检查所有入选患者肺淋巴滤泡生成情况。(2)血清IL-17A和CXCL12水平检测：分别于急性加重期和稳定期抽取空腹静脉血5 mL置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，以2 500 r/min和3 cm离心半径离心10 min，分离血清、血浆，分装于1 mL冷冻管中并保存于-4 ℃冰箱待测。采用ELISA检测各组血清IL-17A和CXCL12水平，相关试剂盒均由武汉博士德生物工程有限公司提供，酶标仪为北京普朗9602A酶标仪，操作均严格按照仪器和试剂盒说明进行。(3)肺功能指标检测：分别于急性加重期和稳定期采用德国康讯PowerCube肺功能仪检测患者的1 s用力呼气容积(FEV1)和用力肺活量(FVC)等肺功能指标。

1.2.3 评价方法 COPD分期：急性加重期患者短期内咳嗽、咳痰、气短、喘息等症状加重，痰量增多且呈脓性或黏液脓性，可伴发热等症状；缓解期患者症状轻微且稳定。COPD分级：COPD根据其病情和肺功能情况分为0级、1级(轻度)、2级(中度)和3级(重度)，具体见文献[7]。

2 结 果

2.1 轻、中、重度组血清IL-17A、CXCL12浓度及肺功能比较 中度组和重度组急性加重期和稳定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均较轻度组升高，FEV1和FVC则较轻度组降低；重度组患者血清IL-17A和CXCL12浓度均较中度组升高，FEV1和FVC则较中度组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 淋巴滤泡组和非淋巴滤泡组血清IL-17A、CXCL12浓度及肺功能比较 淋巴滤泡组急性加重期和稳定期患者血清IL-17A和CXCL12水平均较非淋巴滤泡组升高，FEV1和FVC则均较非淋巴滤泡组降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 轻、中、重度组急性加重期和稳定期血清IL-17A、CXCL12浓度及肺功能比较±s)

*:P<0.05，与轻度组比较；#:P<0.05，与重度组比较。

表2 淋巴滤泡组和非淋巴滤泡组急性加重期和稳定期血清IL-17A、CXCL12浓度及肺功能比较±s)

2.3 COPD患者血清IL-17A、CXCL12浓度与其病情及淋巴滤泡生成的相关性 Spearman秩相关法分析结果显示，COPD患者血清IL-17A、CXCL12水平与其病情严重程度及淋巴滤泡生成率均呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 COPD患者血清IL-17A、CXCL12浓度与其病情及淋巴滤泡生成的相关性

图1 COPD患者血清LI-17A水平与FEV1的关系

图2 COPD患者血清LI-17A浓度与FVC的关系

图3 COPD患者血清CXCL12浓度与FEV1的关系

2.4 COPD患者血清IL-17A、CXCL12浓度与其肺功能的相关性 Pearson线性相关分析结果显示，随着COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平升高，其FEV1和FVC则降低，COPD患者血清IL-17A、CXCL12水平与其FEV1和FVC均呈负相关(LI-17A:r值分别为-0.756、-0.783;CXCL12:r值分别为-0.743、-0.767,P<0.05)，见图1～4。

图4 COPD患者血清L CXCL12浓度与FVC的关系

3 讨 论

近年来随着环境的恶化及人口老龄化的不断发展，各类呼吸系统疾病的发生不断增加。作为最为常见的呼吸系统疾病，COPD可明显影响患者的肺功能甚至心功能，造成严重并发症的发生，从而影响患者正常的生活甚至危及其生命安全[8-9]。随着医疗技术的发展，近年来COPD的治疗取得了较大的进展，然而目前仍无有效的COPD根治方法。因此，明确COPD病情以提高其治疗效果对改善COPD疗效及患者预后极为重要。COPD以不完全可逆的气流受限为特征，患者常出现慢性炎性反应，炎性因子在血液中的表达水平常可出现异常[10]。研究显示，IL-17A和CXCL12均是与炎性反应密切相关的炎性因子[11-12]。因此，IL-17A和CXCL12在COPD患者血液中的表达水平也可能出现异常。且随着COPD患者病情的长期发展，其肺部淋巴滤泡积累[13]。因此，淋巴滤泡的生成与COPD的病情相关，也可能作为COPD患者病情评估的参考指标。然而，目前国内外关于COPD患者血液中IL-17A、CXCL12的表达水平及其肺淋巴滤泡生成情况，以及它们之间的相关性的研究仍较少，明确COPD患者血清IL-17A和CXCL12表达水平与其肺淋巴滤泡生成及病情的关系可为COPD病情评估和对症治疗提供有力的指导。

本研究结果显示，COPD患者急性加重期的血清IL-17A和CXCL12水平均较高，且均随着患者病情的缓解可逐渐降低，提示IL-17A和CXCL12可能与COPD的发生、发展相关，这与前文中的假设一致。而COPD患者中，病情较轻的患者其血清IL-17A和CXCL12水平较低，同时FEV1和FVC等肺功能指标较高，提示血清IL-17A和CXCL12水平可能与其病情和肺功能相关。而有肺淋巴滤泡的COPD患者其血清IL-17A和CXCL12水平较高，亦提示COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平可能与其肺淋巴滤泡的生成情况相关。进一步Spearman秩相关法分析结果显示，COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平与其病情严重程度及淋巴滤泡生成率均呈正相关，而Pearson线性相关分析法分析结果则表示随着COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平的上升，其FEV1和FVC降低，COPD患者血清IL-17A和CXCL12浓度与FEV1和FVC则呈负相关。其机制可能是COPD作为慢性炎症疾病[1]，IL-17A和CXCL12参与炎症和感染[4-5]，因此病情较为严重的患者血清IL-17A和CXCL12水平较高，而感染亦可刺激肺淋巴而导致淋巴滤泡增生[13]。因此，COPD患者的血清IL-17A和CXCL12水平与其病情及肺淋巴滤泡增生均相关。可用于其病情和淋巴滤泡增生的评估从而指导有效的治疗，提高疗效，改善患者预后。然而由于本研究的样本量较小，且COPD的病情和淋巴滤泡生成受医生个人评定习惯、个体因素及治疗方法等影响，因此明确COPD患者血清IL-17A和CXCL12水平与其病情及淋巴滤泡形成的关系需更大样本量和更全面的深入研究。

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Correlation of serum concentrations of IL-17A and CXCL12 with illness severity,formation of lymph follicles in patients with COPD

Cai Jie

(DepartmentofRespiration,theFifthPeople′sHospitalofDongguanCity,Dongguan,Guangdong523000,China)

Objective To investigate the change of serum concentrations of IL-17A and CXCL12 in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD) and its correlation with illness severity and formation of lymph follicles.Methods Totally 88 cases of patients with COPD in acute phase in our hospital from 1 January 2014 to 1 January 2015 were selected as the research subjects,and were divided into mild group(n=23),moderate group(n=42) and severe group(n=23) according to the severity of COPD,and were divided into lymph follicles group(n=21) and non lymph follicles group(n=67) according to lymphoid follicles formation.Enzyme-linked immunosorbent method was applied to detect the serum IL-17A and CXCL12 concentrations of these groups in acute aggravating period and stability period,and parameters of pulmonary function in the same period were also detected.The correlations of serum concentrations of IL-17A and CXCL12 with illness severity,formation of lymph follicles and lung function in patients with COPD were analysed.Results Compared with mild group,serum concentrations of IL-17A and CXCL12 of moderate group and severe group in acute aggravating period and stable period were increased,while FEV1 and FVC of medium group and severe group in the same period were decreased;compared with the moderate group,serum concentrations of IL-17A and CXCL12 of severe group in acute aggravating period and stable period were increased,while FEV1 and FVC of severe group in the same period were decreased (P<0.05).Compared with non lymph follicles group,serum concentrations of IL-17A and CXCL12 of lymph follicles group in acute aggravating period and stable period were increased,while FEV1 and FVC of lymph follicles group in the same period were decreased (P<0.05).The results of correlation analysis showed that serum concentrations of IL-17A and CXCL12 in patients with COPD were positively correlated to the illness severity and lymph follicle formation rate(IL-17A:r=0.728,0.762;CXCL12:r=0.752,0.776,P<0.05),while were negatively correlated to FEV1 and FVC(IL-17A:r=-0.756,-0.783;CXCL12:r=-0.743,-0.767,P<0.05).Conclusion Serum concentrations of IL-17A and CXCL12 in patients with COPD were associated with its illness severity,pulmonary function and lymphoid follicles formation,which may serve as a reference indexes for the assessment of the illness severity,pulmonary function and lymph follicle formation.

chronic obstructive pulmonary disease；interleukin-17A；chemokine CXCL12；illness severity；lymph follicles

蔡杰(1983-)，主治医师，本科，主要从事慢性呼吸系统疾病的防治研究。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.30.025

R563.3

A

1671-8348(2016)30-4255-04

2016-03-01

2016-06-27)