国产与进口紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效和药物经济学分析

伍长娟，汤天生，卢　今

（1.皖南医学院，安徽芜湖 241002；2.皖南医学院附属弋矶山医院；3.安徽医科大学附属省立医院）

临床医学

国产与进口紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效和药物经济学分析

伍长娟1，汤天生2△，卢今3

（1.皖南医学院，安徽芜湖 241002；2.皖南医学院附属弋矶山医院；3.安徽医科大学附属省立医院）

目的：比较国产与进口紫杉醇治疗晚期乳腺癌的近期疗效、安全性以及两种方案的药物经济学。方法：回顾性分析53例紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌患者的临床资料，其中国产紫杉醇组28例、进口紫杉醇组25例，比较两种治疗方案的近期疗效、不良反应和经济学成本。结果：国产紫杉醇组与进口紫杉醇组治疗晚期乳腺癌的近期疗效和不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；但国产紫杉醇组的治疗成本明显低于进口紫杉醇组（P＜0.05）。结论：治疗晚期乳腺癌，国产紫杉醇的有效性和安全性与进口紫杉醇相当，但在药物经济学上更优于进口紫杉醇。

紫杉醇；疗效；不良反应；药物经济学；回顾性分析；晚期乳腺癌

乳腺癌发病率近年来一直呈逐年升高趋势，近期一项调查结果显示，在上海、北京等大城市，乳腺癌已经成为对女性威胁最大的恶性肿瘤，并且发病年龄呈现明显的年轻化趋势［1］。随着新型化疗药物的出现，尤其是紫杉类药物的问世，以及新治疗方案的推广应用，乳腺癌患者的死亡率明显下降，已成为疗效最佳的实体肿瘤之一［2］。

卢今等［3］比较了国产与进口紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学，结果显示二者在小鼠体内的药动学行为差异无显著性。本课题组前期对国产与进口紫杉醇对荷瘤小鼠抗肿瘤的疗效和毒副反应进行了比较，发现相同给药剂量下，国产紫杉醇的抗肿瘤疗效和毒副反应与进口紫杉醇相似［4］。为进一步研究国产与进口紫杉醇注射液在临床疗效和安全性方面的差异，本研究收集了2004年6月至2014年6月53例分别使用国产和进口紫杉醇联合表阿霉素治疗的晚期乳腺癌患者的临床资料，对两组患者的近期疗效、安全性和药物经济学成本进行了回顾性分析，以期为临床合理用药提供指导。

1　资料与方法

1.1临床资料 53例晚期乳腺癌患者均为女性，满足以下入选标准：①均接受过乳腺癌改良根治或根治术，经影像学、组织学或细胞学等确诊为Ⅲ期或Ⅳ期乳腺癌；②有可评价疗效的客观指标；③血常规、心电图以及主要脏器功能均正常；④Kamofsky评分（KPS）均≥60分。国产组28例，平均年龄（50.7±20.3）岁，其中Ⅲ期18例、Ⅳ期10例；进口组25例，平均年龄（51.6±18.9）岁，其中Ⅲ期16例、Ⅳ期9例。两组患者临床资料具有可比性。

1.2治疗方法 两组分别采用国产和进口紫杉醇联合表阿霉素治疗。紫杉醇135-175mg/m2，静滴3h，d1；表阿霉素50-70mg/m2，静推，d1；3-4周为1个周期。紫杉醇给药前给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁常规预处理。紫杉醇静滴期间密切监测血压、心率、呼吸，观察有无过敏反应。化疗过程中常规用格拉司琼或昂丹司琼止吐，当外周血白细胞降至2.5×109/L以下时，选用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对症支持治疗，直至白细胞升至4.0×109/L以上。化疗2个周期后评价疗效。

1.3疗效和不良反应评定

1.3.1疗效标准：临床疗效根据UICC标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），CR+PR计算总有效率［5］。

1.3.2不良反应标准：毒性作用按照WHO化疗药物急性及亚急性毒性标准分为0-Ⅳ度。

1.4药物经济学分析 药物经济学中评价的成本包括直接成本、间接成本和隐性成本。本研究计算直接成本中的化疗药物价格，当不同治疗方案在临床治疗效果方面差异无统计学意义（P＞0.05）时，可采用最小成本法，仅比较不同治疗方案之间的成本差异，成本最小者为最佳方案［6］。

1.5统计分析 应用SPSS 18.0统计软件处理数据，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1近期疗效 两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

表1　两组患者近期疗效

2.2不良反应 两组化疗方案均会引起不同程度的不良反应，主要为脱发、骨髓抑制，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2　两组患者不良反应发生情况

2.3药物经济学分析 对两组患者单位疗程的直接成本进行统计，计算每组的平均费用。结果显示：国产组的单位疗程紫杉醇平均费用为（2967.2±68.4）元，进口组的单位疗程紫杉醇平均费用为（10957.8±189.7）元，进口组的治疗成本明显高于国产组（P＜0.05）。

3　讨论

紫杉醇治疗晚期乳腺癌单药有效率为32%-62.5%［7-8］。既往国内外研究显示，紫杉醇与蒽环类药物、顺铂等无交叉耐药性的抗癌化疗药物联合使用后可产生协同抗肿瘤作用，进而提高疗效，联合用药有效率可达47%-94%［9-11］。本研究中，两组方案治疗晚期乳腺癌的总有效率分别为67.6%和68.0%，与上述文献报道疗效相近，且使用国产和进口紫杉醇的有效率比较差异无统计学意义。

本研究中，骨髓抑制是最主要的不良反应，尤其是对白细胞的抑制作用，给予G-CSF治疗均能恢复，不影响下一疗程的治疗；其次为消化道反应，主要表现为恶心、呕吐，均为轻中度，用5-羟色胺受体拮抗剂如格拉司琼等可明显减轻；过敏反应是紫杉类药物严重的不良反应，具有可致死性，因此，应用紫杉类药物前必须给予地塞米松预处理，并且用药期间需密切监测患者，如出现严重过敏反应应停药并给予适当处理，下次化疗亦不宜再次使用紫杉醇；脱发是化疗较为常见的不良反应，但化疗结束后都能再生。本组中两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且这些不良反应多是可逆的，经对症处理多能缓解和恢复，患者均能够耐受治疗。

本研究显示，国产组的治疗成本明显低于进口组。随着科技的高速发展和人民生活水平的提高，对卫生行业的需求越来越大，卫生费用不断急剧上涨，给患者带来了沉重的经济压力。近几年，我国的药品费用占卫生总费用的比例都在40%以上［12-13］，而大部分欧洲国家此项的比例为10%-20%不等［14］。因此，合理控制药品费用进而降低卫生总费用在我国尤为重要。这就要求医生在选择治疗药物时，不仅要考虑药物的有效性、安全性，还要考虑其经济性，在治疗效果无统计学差异的前提下，应选择成本小的药品，以合理利用医疗卫生资源。

本研究结果表明，国产紫杉醇在有效性和安全性上与进口紫杉醇无显著性差异，但从药物经济学分析，使用国产紫杉醇的成本明显低于进口紫杉醇，值得临床进一步推广使用。

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ANALYSIS OF CURATIVE EFFECTS AND PHARMACOECONOMICS FOR TREATING ADVANCED BREAST CANCER WITH DOMESTIC AND IMPORTED PACLITAXEL

WU Chang-juan， TANG Tian-sheng， LU Jin
(Wannan Medical College, Anhui Wuhu 241002, China)

Objective: To compare the short-term effects， security and pharmacoeconomics for treating advanced breast cancer with domestic and imported paclitaxel. Methods: The clinical data of 53 cases advanced breast cancer patients that were treated with paclitaxel combined epirubicin were retrospectively analyzed. There had 28 patients in domestic paclitaxel group and 25 patients in imported paclitaxel group. The short-term effects， adverse reactions and economics cost were compared. Results: There was no signifi cant difference about short-term effects and incidence rate of adverse reactions between domestic paclitaxel group and imported paclitaxel group （P＞0.05）. But the treatment cost of domestic paclitaxel group was obviously lower than imported paclitaxel group （P＜0.05）. Conclusions: The effi cacy and security for treating advanced breast cancer with domestic paclitaxel are equal to imported paclitaxel； But domestic paclitaxel is better than imported paclitaxel in pharmacoeconomics..

Paclitaxel； Curative effects； Adverse reaction； Pharmacoeconomics； Retrospective analysis； Advanced breast cancer

R737.9

A

1004-6879（2016）01-014-03

2015-04-03）