小剂量糖皮质激素短期治疗男性强直性脊柱炎对骨代谢指标和骨密度的影响及安全性研究

王 雪，厉小梅，李向培，汪国生，陶金辉，马 艳，金 莉

(安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科，安徽 合肥 230001)



小剂量糖皮质激素短期治疗男性强直性脊柱炎对骨代谢指标和骨密度的影响及安全性研究

王 雪，厉小梅，李向培，汪国生，陶金辉，马 艳，金 莉

(安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科，安徽 合肥 230001)

目的 探讨应用小剂量糖皮质激素短期治疗男性强直性脊柱炎的临床疗效及对患者骨代谢和骨密度的影响。方法 70例男性强直性脊柱炎患者随机分为研究组和对照组各35例，对照组给予非甾体抗炎药、DMARDs和钙剂等基础药物治疗，研究组在对照组基础治疗的基础上给予小剂量糖皮质激素(口服泼尼松，5～10 mg·d-1)治疗，观察两组患者骨代谢和骨密度变化情况。结果 治疗前后2组患者血清钙、磷、PTH指标及骨密度指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后CRP、ESR水平及BASDAI评分研究组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应发生率2组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小剂量糖皮质激素短期治疗男性强直性脊柱炎可有效改善患者临床症状，且对患者骨密度和骨代谢影响较小，未出现严重不良反应，可作为临床治疗备选方案之一。

强直性脊柱炎；骨密度；小剂量糖皮质激素；骨代谢

强直性脊柱炎是临床常见慢性炎性风湿性疾病，青年男性发病率较高。男性强直性脊柱炎患者的胸、颈和腰段脊柱关节和韧带会出现炎症和骨化，骶髂关节和髋关节及其他周围关节都有可能出现炎症，严重影响患者的生活质量，部分严重患者可致残进而导致生活及工作能力受限。糖皮质激素具有强大的抗炎及免疫抑制能力，能够有效改善患者的临床症状，因此糖皮质激素在治疗强直性脊柱炎应用方面也受到了越来越多的关注，同时糖皮质激素带来的如消化系统、血液系统、骨骼等方面的不良反应亦同样备受关注[1-2]。我们探讨了小剂量糖皮质激素短期治疗对男性强直性脊柱炎患者骨密度和骨代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014-03—2016-03月安徽医科大学附属省立医院收治的男性强直性脊柱炎患者70例，所有患者均符合1984年修订的纽约标准[3]，被确诊为强直性脊柱炎的初治患者。所有患者均不存在弥漫性结缔组织疾病、慢性系统性疾病及肿瘤、代谢性疾病等，既往从未使用糖皮质激素及生物制剂治疗。年龄18～21岁，平均(19.8±1.9)岁。随机分为研究组和对照组各35例。2组患者基本资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予DMARDs、非甾体抗炎药和钙剂等基础药物治疗；研究组在对照组基础治疗的基础上加用小剂量的糖皮质激素治疗，给予患者口服泼尼松，5～10 mg·d-1。根据患者的具体病情选择相应剂量，均治疗6个月，观察2组患者治疗效果及骨密度和骨代谢情况。

1.3 观察指标

采用魏氏法及全自动检测仪检测2组患者血沉(ESR)和血清C反应蛋白(CRP)水平，并对2组患者疾病活动度进行评分(BASDAI)。全自动生化分析仪测定血清磷(P)、钙(Ca)水平,测定2组患者治疗前后甲状旁腺激素PTH值，双能X线骨密度测定仪测定治疗前后大转子、腰椎前后位及股骨颈骨密度。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 研究组和对照组治疗前后骨代谢和骨密度指标比较

治疗后研究组与对照组患者血清Ca、P及PTH与治疗前相比均有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组患者腰椎骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组腰椎骨密度都有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

2.2 研究组和对照组治疗前后CRP和ESR水平比较

与治疗前相比，2组患者治疗后CRP与ESR水平均明显降低，研究组CRP、ESR水平降低幅度明显较大，组间差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 治疗前后骨代谢和骨密度指标比较±s)

2.3 研究组和对照组治疗前后BASDAI评分比较

病情活动评分选用Bath AS病情活动指数(BASDAI)评价病情活动性：评价过去1周疲劳、脊柱痛、外周关节痛、局限性压痛、晨僵时间和程度6个项目。10 cm水平视力对照表(VAS)评分(无为0分，严重为10分)，晨僵时间和程度均分为晨僵得分，共50分，除以5换成0～10分。均分≤4为静止；4.1～5.9为可疑活动；I>6为活动。2组治疗前后BASDAI评分结果均显著降低(P<0．05)。

2.4 不良反应发生情况比较

研究组患者治疗后胃肠道不适3例、多毛症2例、体质量增加2例、其他不良反应3例，不良反应发生率为28.57%；对照组患者治疗后胃肠道不适2例、体质量增加2例、多毛症1例，其他不良反应4例，不良反应发生率为25.71%，研究组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.07,P=0.79)

3 讨 论

强直性脊柱炎是以中轴关节、外周关节及关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现的自身免疫病病，病理特点为复发性、非特异性附着点炎，我国患病率0.3%，95%患者HLA-B27阳性，青年男性高发，女性发病率低且症状不典型，进展缓慢[4]。该病属于慢性迁延性疾病的一种，起病非常隐匿，临床症状不明显，早期会有晨起僵硬和下背痛等症状，还有可能伴有食欲减退、低热和乏力等症状，由于这些临床症状不显著，很容易被患者所忽略。强直性脊柱炎在男性青少年群体中的发病率较高，因此应高度重视16～25岁青少年，特别是青年男性出现消瘦、厌食、低热、乏力和轻度贫血等症状时，应警惕是否患有强直性脊柱炎[5]。强直性脊柱炎治疗的主要目的是缓解临床症状，控制炎症和防止畸形，早期诊断及治疗对于强直性脊柱炎患者缓解病情、改善远期预后极其重要。

糖皮质激素又名肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，具有调节脂肪、糖和蛋白质合成及代谢的作用，在类风湿关节炎患者中应用较广泛，但考虑糖皮质激素的不良反应等影响，目前应用于治疗强直性脊柱炎还存在较大争议。患者有炎症性疾病时，会出现血沉(ESR，即红细胞沉降率)加快现象。CRP是机体非特异性免疫机制中的重要部分，可以增强吞噬细胞的吞噬作用，通过与血小板激活因子相结合，还可以起到降低炎症的作用[6]。由于钙剂本身可以改善骨代谢或增加骨密度，因此，试验中应注意考虑钙剂对骨代谢或骨密度的影响。有研究认为，炎症因子是导致强直性脊柱炎患者骨质疏松的重要原因之一[7]。本研究中，经过6个月的治疗后，研究组患者炎性指标ESR和CRP改善更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组患者炎症控制效果优于对照组，可能与使用小剂量糖皮质激素有关。国内部分临床医生认为小剂量糖皮质激素可以迅速缓解强直性脊柱炎患者的临床症状同时具有良好的抗炎作用，尤其对于症状明显或有关节外症状而应用非甾体抗炎药(NSAIDs)不能缓解的患者效果尤优[8]，王鑫强等也通过研究证实小剂量糖皮质激素可有效缓解强直性脊柱炎患者的临床症状，起到控制炎症的作用，尤其是在非甾体抗炎药不能缓解临床症状的患者中的应用效果更佳[9]。

研究显示，骨质疏松或骨量减少在强直性脊柱炎中普遍存在[10-11]，强直性脊柱炎继发骨量丢失及骨质疏松越来越受到临床医师关注，黄烽[12]指出强直性脊柱炎患者病程中早期既可有明显的骨密度下降及骨质疏松，Korkosz等[13]通过对15例强直性脊柱炎患者的10年随访，通过定量计算机断层X线扫描测得腰椎骨矿物含量明显减低，说明在强直性脊柱炎患者腰椎骨量流失持续存在。本研究2组患者治疗后骨密度和骨代谢指标比较差异无显著性，且不良反应发生率比较差异无显著性，说明小剂量糖皮质激素治疗对患者骨密度和骨代谢的影响不显著，安全性较高，具有可行性，可能与服药剂量及药物疗程有关，该结果与陈丽华[14]研究显示强直性脊柱炎患者应用≤15 mg泼尼松片，时间≤6个月，炎症得到很好的控制且对腰椎及股骨颈的BMD无明显影响结论一致。

小剂量糖皮质激素治疗男性强直性脊柱炎的短期效果显著，能够有效控制炎症，缓解患者临床症状，对患者骨密度不会有太大影响，安全性较高，可作为治疗强直性脊柱炎较安全有效的备选药物之一，其确切疗效及能否带来疾病的长期缓解尚有待于更加广泛的病例研究和更长时间的临床随访。

[1]路平,阎小萍.强直性脊柱炎合并骨质疏松症患者临床特点、骨密度及骨代谢相关指标的研究[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2012,01(20):12-19.

[2]平利峰,于笑霞,章鹏,等.坚骨胶囊联合常规方案治疗强直性脊柱炎合并骨质疏松的临床观察[J].中国药房,2014,28(5):1864-1867.

[3]Vander Linden S，Valkenburg H A，Cats A.Evaluation of diagnosis criteria for ankylosing spondylitis：A proposal for modification of New York criteria[J].Arthritis Rheum，1984，27：361.[4]张乃峥.临床风湿病学[M].1版.上海：科学技术出版社，1999：156.

[5]汪四海,叶文芳,刘健.中医药干预对强直性脊柱炎患者骨代谢失衡影响的研究进展[J].风湿病与关节炎,2014,28(7):77-80.

[6]刘俊.强直性脊柱炎合并骨质疏松症患者临床特征、骨密度及骨代谢指标分析[J].世界最新医学信息文摘,2015,65(13):154.

[7]Kostenuik P J.Osteoprotegerin and RANKL regulate bone resorption，density，geometry and strength[J].Curr Opin Pharmacol，2005，5(6)：618-625.

[8]冯秀河，王凤玲，朱峰，等.强直性脊柱炎的研究进展[J].中国误诊学杂志，2009,9(18):4295-4296.

[9]王鑫强，钱邦平，邱勇.强直性脊柱炎患者骨质疏松的研究进展[J].中国矫形外科杂志,2012,20(13):1212-1214.

[10]Meirelles E S，Borelli A，Camargo O P.Influence of disease activity and ehronicity on ankylosing spondylitis bone mass loss[J].Clin Rheumatol 1999：18(5)：364-368.

[11]Maghraoui A E，Borderie D，Chermau B，et al.Osteopomsis，body composition，and bone turnover in ankylosing spondylitis[J].J Rheumato1,1999,26(10)：2205-2209.

[12]黄烽.应重视强直性脊柱炎骨质疏松的预防与治疗[J].中华风湿病学杂志，2007,11(9)：513-515.

[13]Korkosz M,Gasowski J,Grzanka P，et al.Baseline new bone formation does not predict bone loss in ankylosing spondylitis as assessed by quantitative computed tomography(OTC):10-year follow-up[J].BMC Musculo-skelet Disord,2011,31(12):121.

[14]陈丽华．幼年型强直性脊柱炎病人的骨质疏松[J].中国骨质疏松杂志，2004，10(2)：213-215.

[责任编辑：李蓟龙 英文编辑：刘彦哲]

Effects and Safety of Low-dose and Short-term Glucocorticoid on Bone Metabolism and Bone Mineral Density in Male Patients with Ankylosing Spondylitis

WANG Xue,LI Xiao-mei,LI Xiang-pei,WANG Guo-sheng,TAO Jin-hui,MA Yan,JIN Li

(Department of Rheumatism and Immunology,Affiliated Provincial Hospital of sMedical University of Anhui,Hefei,Anhui 230001,China)

Objective To explore the effects of low-dose glucocorticoid therapy on bone metabolism and bone mineral density in male patients with ankylosing spondylitis.Methods 70 male patients with ankylosing spondylitis who were treated in our hospital from March 2014 to March 2016 were randomized into study group(35 cases)and control group(35 cases).Control group were given non-steroidal anti-inflammatory drugs,DMARDs and calcium.Study group were given small-dose corticosteroids(oral prednisone 5-10 mg once a day)plus the medications given to control group.The changes of bone metabolism and density of two groups were observed.Results Before and after treatment there was no significant difference in serum calcium,phosphorus,PTH indicators and bone mineral density index in the two groups(P>0.05).Compared with the control group,CRP levels,ESR levels and BASDAI score in study group had statistical significance(P<0.05).The adverse reaction occurrence between two groups was of no statistical significance(P>0.05).Conclusion Treating male patients with ankylosing spondylitis by low-dose and short-term glucocorticoid could effectively improve the clinical symptoms of patients,with less effects on bone density and metabolism and no serious adverse reactions. So,it is worth clinical promotion.

ankylosing spondylitis;bone mineral density;low-dose glucocorticoid;bone metabolism

国家自然科学基金项目(No.81373187)；安徽省自然科学基金项目(No.1308085MH162)；中华医学会临床医学科研专项资金项目(No.12040730373)

王雪(1984-)，女，安徽淮南人，在读硕士研究生，住院医师，从事强直接脊柱炎及类风湿关节炎的临床与基础研究。

厉小梅(1962-)，女，江苏扬州人，教授，主任医师，硕士生导师，责任作者。

R 593.23

A

10.3969/j.issn.1673-1492.2016.10.003

来稿日期：2016-08-02