乙肝病毒前S1抗原在乙肝感染者诊疗中的临床意义

魏娟，周迪，曹文疆，程江

（新疆石河子大学医学院第一附属医院：1.检验科；2.中心实验室，新疆石河子832000）

乙肝病毒前S1抗原在乙肝感染者诊疗中的临床意义

魏娟1，周迪2，曹文疆1，程江1

（新疆石河子大学医学院第一附属医院：1.检验科；2.中心实验室，新疆石河子832000）

目的通过检测乙肝病毒前S1（Pre-S1）抗原在乙肝感染者中的阳性检出率，分析其与乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的相关性，为乙肝感染者的诊疗提供依据。方法收集2013年1～6月在该院就诊的慢性乙肝感染者134例，将其分为三组：A组乙肝e抗原（HBeAg）阳性、丙氨酸氨基转移酶（ALT）阳性、慢性活动性乙肝患者18例；B组HBeAg阴性、ALT阳性、慢性活动性乙肝患者28例；C组无症状乙肝表面抗原（HBsAg）阳性携带者88例。另收集乙肝血清学标志物均阴性的健康体检者20例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）及双抗体类心法分别测定乙肝五项血清学标志物及Pre-S1抗原，比较四组Pre-S1抗原阳性检出率及其与血清HBV-DNA的关系。结果A组：HBV-DNA与Pre-S1抗原的检出率分别为94.4%（17/18）、100.0%（18/18），HBV-DNA载量为5.0×106～6.0×107copies/mL；B组：HBV-DNA与Pre-S1抗原的检出率分别为71.4%（20/28）、78.6%（22/28），HBV-DNA载量为1.6×104～3.2×106copies/mL；C组HBV-DNA载量小于0.5×102copies/mL，HBV-DNA与Pre-S1抗原的检出率为0、68.2%（60/88）。三组间Pre-S1抗原阳性检出率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；Pre-S1抗原阳性检出率随着HBV-DNA载量的增加而增加。20例健康体检者Pre-S1抗原检测为阴性。结论Pre-S1抗原与HBV-DNA呈正相关，是病毒复制的监测指标之一。Pre-S1抗原在病毒复制的监测方面体现其优越性，在判断感染者的病毒复制、传染状况有临床指导意义。

肝炎，乙型，慢性；抗原，病毒；酶联免疫吸附测定

乙肝病毒（HBV）主要通过血液传播，通常感染者会呈现慢性临床过程或处于病毒携带状态。随着对HBV的深入研究，乙肝病毒前S1（Pre-S1）抗原检测在辅助乙肝的诊疗中显现出重要的意义。Pre-S1抗原为乙肝表面抗原（HBsAg）氨基端延伸的一段多肽，可与肝细胞膜上相应受体或机体内细胞因子结合，介导HBV感染[1]，与HBV的传染性有关。临床上常以乙肝五项血清学模式、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、肝功能、监测患者的传染状况、病毒是否复制、肝脏损坏来衡量抗病毒治疗的效果，近年来Pre-S1抗原正在成为临床检测HBV的又一血清标志物。本研究就134例乙肝感染者血清样本进行Pre-S1抗原、HBV-DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乙肝血清学标志物检测，以探讨Pre-S1抗原在乙肝感染者诊疗中的临床应用价值。

1　资料与方法

1.1一般资料研究对象均为2013年1～6月在本院就诊的乙肝感染者，将其分为三组：A组为乙肝e抗原（HBeAg）阳性、ALT阳性、慢性活动性乙肝患者18例；B组为HBeAg阴性、ALT阳性、慢性活动性乙肝患者28例；C组为无症状乙肝表面抗原（HBsAg）阳性携带者88例。另收集乙肝血清学标志物均阴性的健康体检者20例。134例感染者均符合2005年中华医学会肝病学分会和感染分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》。其中男88例，女46例；年龄21～75岁。健康对照者20例中男14例，女6例；年龄22～54岁。

1.2检测方法抽取空腹静脉血5mL，分离血清于-20℃冷冻备用，样本均要求无溶血及脂血。乙肝五项血清学标志物采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法，Pre-S1抗原采用双抗体夹心法，试剂盒均购于上海科华生物制品有限公司；HBV-DNA采用核酸扩增（PCR）荧光定量检测法，试剂盒购于深圳匹基生物工程股份有限公司，以HBV-DNA载量大于0.5×102copies/mL为HBV有复制，病毒载量越高提示病毒复制越活跃，传染性越强；血清ALT在生化分析仪上测定，检测过程中严格按照说明书操作，减少实验误差。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

A组：HBV-DNA与Pre-S1抗原的检出率分别为94.4%、100.0%，HBV-DNA载量为5.0×106～6.0×107copies/mL；B组：HBV-DNA与Pre-S1抗原的检出率分别为71.4%、78.6%、HBV-DNA载量为1.6×104～3.2×106copies/mL；C组HBV-DNA载量小于0.5×102copies/mL，Pre-S1抗原的检出率为68.2%。Pre-S1抗原阳性检出率随着HBV-DNA载量的增加而增加，三组Pre-S1抗原阳性检出率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1；20例健康体检者Pre-S1抗原为阴性。

表1　三组HBV感染者HBV-DNA不同载量水平Pre-S1阳性检出率情况

3　讨论

Pre-S1抗原是HBV前S1基因编码，具有很强的免疫原性，对HBV附着肝细胞诱导特异性免疫反应有重要作用，因其含有肝细胞膜受体，与病毒侵入肝细胞及HBV复制关系密切。Pre-S1抗原的消失在血清中也早于HBsAg阴转、HBeAg阴转及抗-HBe血清转换[2]。有文献报道，Pre-S1与HBV复制指标HBeAg、HBV-DNA具有良好相关性[3-4]。本组数据资料与其报道是一致的。

ALT阳性为慢性活动性乙肝患者，ALT阴性为无症状HBsAg阳性携带者。ALT主要存在于肝细胞内。在正常情况下，血清酶活性相对恒定，在肝细胞损伤时，酶从细胞中释出，从而使血液中酶明显升高。

本研究结果显示，在HBeAg阳性、慢性活动性乙肝患者分组中，患者处于疾病活动期，病毒载量水平高、肝细胞有损伤、传染性强，Pre-S1抗原阳性表达100%与其病毒大量复制相吻合。其中1例HBV-DNA为阴性与患者病情不符，分析其原因可能为HBV-DNA序列发生变异及检测方法缺陷有关，HBV-DNA检测假阴性，而血清中Pre-S1抗原为强阳性，说明HBV发生变异时，Pre-S1抗原不受基因变异的影响仍能表达。在HBeAg阴性、慢性活动性乙肝患者中，病毒载量较HBeAg阳性组降低，随着HBeAg阴转或抗-HBe阳转，Pre-S1抗原表达也随之下降，与HBV-DNA符合。患者仍存在病毒复制和传染性、肝细胞损伤。有研究表明，HBeAg阴性慢性活动性乙肝患者主要是由HBV发生变异所致。HBV前C区或核心启动子区基因发生突变，产生终止密码子，使HBeAg表达受阻而导致阴性[5]。血清前S1抗原不受前C区变异的影响[6]。在无症状HBsAg阳性病毒携带组中，ALT正常，Pre-S1抗原的阳性率为68.2%，健康对照组20例Pre-S1抗原检测均为阴性，提示机体内含有HBV就有前S1抗原，前S1抗原存在于HBV表面，主要存在于完整的Dane颗粒、管型颗粒表面，在病毒感染肝细胞和机体免疫应答的过程中起重要作用。ALT阳性组Pre-S1抗原阳性率与ALT正常组Pre-S1抗原阳性率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。从本研究结果来看，Pre-S1抗原阳性检出率随着HBV-DNA载量的增加而增加，三组间HBV-DNA不同载量水平的Pre-S1阳性检出率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。这与国内的一些报道相符合[7-8]。有实验报道，无论病毒载量的高低，Pre-S1抗原检出率间比较，差异无统计学意义（P>0.05）[9]。这与本研究结果不符，可能与选择的患者感染状态、肝脏是否损伤有关。

Pre-S1抗原与HBV-DNA呈正相关，也是病毒复制的监测指标之一。检测Pre-S1抗原能较为准确地了解病毒在体内的复制状况和传染性，也能了解疾病的转归和是否携带变异[10]。HBeAg检测阴性时Pre-S1可作为很好的补充项目，一定程度上避免了HBeAg阴性所产生的误导，在未开展聚合酶链反应的实验室，检测Pre-S1抗原临床应用价值更大。在HBV引物对应的DNA序列发生变异时，Pre-S1抗原在病毒有无复制的监测方面体现其优越性，在评估传染状况及评价抗病毒治疗的效果有临床指导意义。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.21.045

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（2016-08-03）