他克莫司联合雷公藤多甙治疗口腔扁平苔藓的临床研究

任常群，周剑虹

（解放军第一八○医院口腔科，福建泉州362000）

他克莫司联合雷公藤多甙治疗口腔扁平苔藓的临床研究

任常群，周剑虹

（解放军第一八○医院口腔科，福建泉州362000）

目的观察他克莫司联合雷公藤多甙治疗口腔扁平苔藓的疗效。方法采用电脑生成随机数法将2013年7月至2015年6月在该科就诊的89例单纯型（斑纹型）口腔扁平苔藓患者分为A组（30例）、B组（31例）、C组（28例），分别采用局部涂抹0.1%他克莫司软膏+口服雷公藤多甙片、单纯涂抹0.1%他克莫司软膏、单纯口服雷公藤多甙片治疗4周，在治疗结束时和治疗结束半年后分别进行复查，比较各组疗效。结果A组痊愈率高于B、C组，B组高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；A组总有效率与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），但A、B组均高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗半年后，A组痊愈率及总有效率均高于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。B组无明显的全身不良反应发生，仅3例患者诉涂药后病损区局部有短暂的轻度烧灼感。A、C两组患者中各有1例服用该药后有轻度厌食感，但可以耐受。结论他克莫司联合雷公藤多甙治疗口腔扁平苔藓疗效满意，值得在临床推广应用。

扁平苔藓，口腔/药物疗法；他罗利姆；雷公藤；皂苷类；口腔黏膜

口腔扁平苔藓（OLP）是一种常见的口腔黏膜病，可发生于口腔黏膜任何部位，以颊黏膜最为多见，其临床表现多种多样，但以左右对称的白色条纹和（或）白色斑块病变为主[1]。目前，临床上治疗OLP的方法很多，肾上腺皮质激素是近年公认的治疗OLP一线药物，但也存在较多不足。近年国内外均有学者使用他克莫司治疗OLP取得较好疗效，但其停药后易复发的问题仍然存在[2-5]。本研究探讨了他克莫司联合雷公藤多甙应用治疗OLP的疗效，试图找到一种更有效的治疗OLP的途径，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月至2015年6月在本科就诊的单纯型（斑纹型）OLP患者89例，其中男30例，女59例；年龄25～71岁，平均（48.15±5.18）岁。所有患者病损区均位于颊黏膜（单侧或双侧），来院就诊前未进行过其他任何治疗。采用电脑生成随机数字表法将纳入研究的89例患者随机分为A组（30例）、B组（31例）、C组（28例）。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有患者均在签署治疗同意书后开始治疗。A组患者同时采用他克莫司软膏和雷公藤多甙片进行治疗，具体方法为：（1）给予患者0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药中国有限公司生产，批号不详），涂药方法为将适量软膏挤在无菌棉签上，由患者本人照镜子或由其家人协助，把药物在颊黏膜病损区域表面均匀涂一薄层，嘱其在涂药后半小时内避免饮水、进食及讲话，于每天三餐后及睡前用药，每天4次，持续4周；（2）雷公藤多甙片（上海复旦复华药业有限公司生产，批号不详），口服，前2周用量为每次20 mg，每天3次，于餐后30 min服用；第3周减量为10 mg，每天3次，服用至第4周结束。B组患者的治疗方法为单纯涂抹他克莫司软膏，C组患者则单纯口服雷公藤多甙片进行治疗，B、C两组患者使用各自药物的用法、用量及持续时间均与A组相同。分别在治疗结束时（即开始用药4周后）和治疗结束半年后对每例患者进行复查，并比较各组疗效。

1.2.2疗效评价分别检查、记录每例患者初诊和复诊时的病变外观、病变范围及不适程度3项指标，并进行治疗前后比较。评分标准，即（1）病变范围：增大为4分、无改变为3分、减小50%以下为2分，减小50%以上为1分，完全消失为0分；（2）白色病变：加重为3分、无改变为2分、减轻为1分，完全消失为0分；（3）不适程度（症状）：加重为3分、无改变为2分、减轻为1分、消失为0分。对每个病例的检查、记录及评分均由本文2位作者共同评议完成。将每例患者3项疗效评价指标对应的分值相加，根据其总和数值评价疗效：0分为痊愈，1～3分为显效，4～5分为好转，≥6分为无效。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组治疗结束时疗效比较A组痊愈率高于B、C组，B组高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；A组总有效率与B组比较，差异无统计学意义（P>0.05），但A、B组均高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1　各组治疗结束时疗效比较[n（%）]

2.2各组治疗结束半年后疗效比较治疗半年后，A组痊愈率及总有效率均高于B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2　各组治疗结束半年后疗效比较[n（%）]

2.3不良反应B组无明显的全身不良反应发生，仅3例患者诉涂药后病损区局部有短暂的轻度烧灼感。A、C两组患者中各有1例服用该药后有轻度厌食感，但可以耐受；A组中1例41岁女性患者服药后出现闭经，治疗结束停药后2个月恢复正常，其他的不良反应均未见发生。

3　讨论

目前，对于OLP的病因仍不完全清楚。根据其临床特点和病理学表现，越来越多的学者认为有细胞免疫参与到OLP的发病过程中，因此，OLP可能是一种局限性的自身免疫性疾病[1]。根据这一观点，近年临床上常采用免疫抑制剂来治疗OLP，肾上腺皮质激素逐渐成为治疗OLP的一线药物，其具体使用方法包括泼尼松片口服、曲安奈德注射液病损区黏膜下注射及低浓度地塞米松溶液含漱等，疗效较确切[6]；但使用肾上腺皮质激素治疗OLP也存在明显不足，如：疗程一般较长，长期全身应用可能导致多种不良反应（如代谢紊乱等），而局部反复使用也可能导致黏膜萎缩或变硬、变脆等，甚至发生真菌感染。因此，亟待探寻对OLP疗效确切且安全性更好的治疗方法。

他克莫司为钙调神经磷酸酶抑制剂，是一种强效的免疫抑制剂，已被证实可以抑制T淋巴细胞活化，与环孢素A相比，其免疫抑制作用强10～100倍，同时不良反应也明显减轻[7]。本研究采用的0.1%他克莫司软膏，局部涂擦使用方便且安全性高，不会引起皮肤萎缩，目前在皮肤科应用十分广泛[8]。近年来，使用0.1%他克莫司软膏局部涂擦治疗OLP也屡见报道[2-5]，其短期疗效较好，但是停药后易复发的问题仍未很好地解决。祖国传统医药雷公藤也是一种具有较强的免疫抑制作用的药物，临床常用于治疗红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等自身免疫性疾病[9]，也可见用其治疗OLP的报道[10]。

本研究发现，治疗颊黏膜单纯型OLP，局部外用0.1%他克莫司软膏（B组）的短期疗效明显优于口服雷公藤多甙片（C组），治疗4周后痊愈率和总有效率均有显著性差异（P<0.05）。但单纯使用他克莫司软膏，停药后易复发，治疗结束后半年，B组痊愈率、总有效率均下降明显，与C组相应指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），此结果与以往一些报道的结果类似[4-5]。联合使用0.1%他克莫司软膏（局部外用）与雷公藤多甙片（口服）治疗OLP，虽然其短期有效率与单纯使用他克莫司软膏比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但痊愈率显著提高（P< 0.05）；且联合用药组治疗结束后半年时的痊愈率和总有效率指标与治疗刚结束时相比均下降不明显，同时均显著优于B、C两组半年后的相应指标（P<0.05）。由此可见，联合应用0.1%他克莫司软膏与雷公藤多甙片治疗OLP，具有满意的短期与长期疗效。

本研究过程中，作者也对局部外用0.1%他克莫司软膏可能产生的不良反应进行了观察，结果显示，并无明显的全身不良反应发生，仅有个别患者诉涂药后病损区局部有短暂的轻度烧灼感，这与其他文献报道[4-5]类似。有学者研究报道，在局部外用0.1%他克莫司软膏患者的血清中，最低血药浓度的他克莫司无法检测到[3]，因此，外用他克莫司软膏是安全可靠的。据文献报道，服用雷公藤多甙片可能的不良反应有胃肠不适、食欲下降、白细胞减少等，女性则可能有月经紊乱甚至闭经，但停药后均可恢复正常[11]。本研究A、C两组患者中各有1例服用该药后有轻度厌食感，但可以耐受；A组中1例41岁女性患者服药后出现闭经，治疗结束停药后2个月恢复正常；其他的不良反应均未见发生，显示本研究给予的雷公藤多甙片的治疗剂量是比较安全的。

综上所述，联合使用0.1%他克莫司软膏与雷公藤多甙片治疗OLP，可以降低单纯使用他克莫司软膏治疗的复发率，显著提高远期疗效。且采用该方法治疗简便，痛苦小，无明显不良反应，费用较低，患者易于接受，可在临床推广应用。但对于上述2种药物联合治疗OLP的作用机制，以及不良反应的进一步监测等诸多问题仍需今后进行深入研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.21.025

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1009-5519（2016）21-3329-03

（2016-05-09）