甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床疗效对比分析

陈敏　谢乃强　伍华（肇庆市第一人民医院肇庆526000）

·实验研究·

甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床疗效对比分析

陈敏谢乃强伍华（肇庆市第一人民医院肇庆526000）

目的：评价甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床疗效、安全性，总结治疗经验。方法：以2014年1月～2016年1月，医院门诊收治的甲亢患者作为研究对象，共入选对象100例，根据入院顺序，随机对照分组，甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组各入选对象50例，分别给予组名相同药物治疗，标准方案，用药6个月，评价疗效，统计对比不良反应发生情况。结果：甲巯咪唑组退出2例，丙硫氧嘧啶组退出2例；甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组第1、2、3、6个月后，甲状腺功能恢复率分别为46.0％、60.0％、66.0％、70.0％，44.0％、50.0％、64.0％、60.0％，差异无统计学意义（P＞0.05）；6个月后，甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组甲状腺功能FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义（P＞0.05）；甲巯咪唑组肝损伤发生率、不良反应合计例次率低于丙硫氧嘧啶组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢对甲状腺功能恢复效果无明显差异，但前者不良反应发生率更低。

甲状腺功能亢进 甲巯咪唑 丙硫氧嘧啶

甲状腺功能亢进，简称甲亢，是一组内分泌系统疾病，最常见的为弥漫性病毒性甲状腺囊肿伴甲状腺功能亢进病（Graves），我国甲亢发病率约为3％，远高于欧美发达国家，女性发病率是男性的2～3倍，发病率约为4.1％[1]。药物是治疗甲亢的首选方法，作用可逆，不会造成永久性甲减，是唯一不破坏甲状腺滤泡结构的治疗方法，硫脲类、咪唑类是治疗甲亢的两类主要药物，甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶是其中的典型[2]。大量报道显示，甲巯咪唑疗效是丙硫氧嘧啶的10倍，但是在临床治疗过程中，用药不仅仅需要追求治疗效果，还要考虑起效速度、药物毒副作用[3～6]。本次研究试评价甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的临床疗效、安全性，总结治疗经验。

1　资料及方法

1.1一般资料：以2014年1月～2016年1月，医院门诊收治的甲亢患者作为研究对象。纳入标准：①18～75岁，临床确诊[7]；②无严重的其他器质性疾病；③无严重的甲亢并发症，如严重的心律失常；④未服用糖皮质激素等可能影响治疗药物；⑤无药物禁忌症；⑥知情同意。排除标准：①妊娠合并甲亢等特殊类型甲亢；②合并其他类型严重的器质性疾病，高度致死性疾病，如恶性肿瘤、心力衰竭；③合并严重的肝病，如病毒性肝炎、免疫性肝病、各种原因导致的肝硬化；④治疗前3个月服用过可能影响研究药物，复诊者，或停用药物3个月者；⑤合并可能导致ANCA阳性疾病；⑥有甲状腺毒症心脏病、心血管疾病病史；⑦肝脾肿大；⑧甲状腺彩超、同位素扫描，甲状腺肿瘤患者，多发结节，甲状腺炎，合并药物无法控制的感染，获得性结核病；⑨近期使用免疫抑制剂；⑩无法获得随访。退出标准：①违反科学研究实验原则；②采用其他药物治疗，如中药；③依从性差；④采用放射性碘疗法；⑤未获得随访；⑥医师要求终止研究。共入选对象100例，其中男性21例、女性79例，年龄18～73岁、平均年龄（34.4± 11.2）岁、复发者25例。诊断为Grave病88例、结节性毒性甲状腺肿12例。病程7个月～7年，平均病程（3.4±1.2）年。单纯因体检检出甲亢67例，甲状腺肿大21例、失眠困倦14例、盗汗怕热22例、食欲旺盛14例、形体消瘦14例、心悸11例、肌肉麻痹10例、肢体近端肌肉萎缩6例，多在夜晚出现症状16例。根据入院顺序，随机对照分组，甲硫咪唑组、丙硫氧嘧啶组各入选对象50例，两组年龄、性别、病程、病种、症状表现、初发或复发等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法：甲巯咪唑组：初始剂量30mg/d，症状改善或减轻后，或出现不良反应后，减量，直至5～10mg/d，维持用药，复查肝肾功能、甲状腺功能，决定是否继续治疗。丙硫氧嘧啶组：初始剂量300mg/d，视症状改善情况、耐受情况，逐渐减量，直至50～100mg/d，维持用药。只要用药3个月，每隔4周复查1次TT4、TT3、FT4、FT3和FSH等指标，复查肝功能，分析是否存在肝损伤。部分患者还结合血清抗体、血常规检查、全身性检查等分析是否存在不良反应。常规医嘱，避免劳累，禁止高糖饮食，做好饮食管理，尽量避免输液治疗，禁烟酒，避免出现心理状态大起大落，做好防范保暖。

1.3观察指标：第1、2、3、6个月后，甲状腺功能恢复率、不良反应发生例。治疗6个月后，甲状腺功能水平。

1.4判定标准：药源性肝损伤，排除病毒性肝炎等原发肝病，ALT、ALP或TBIL至少1项升高至正常值上限2倍以上。

1.5统计学方法：以WPS xls数据表录入数据，采用SPSS18.0软件进行数学处理，计量资料以均数±标准差（±s）描述，采用柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫（Kolmogorov-Sminmov）检验法进行正态性检验，服从正态分布组间比较采用t检验或方差分析，若不服从正态分布采用非参数统计Mann-Whitney U秩和检验，计数资料以数（n）或率（％）描述，组间比较采用X2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1甲亢治疗效果：甲巯咪唑组退出2例，丙硫氧嘧啶组退出2例。甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组第1、2、3、6个月后，甲状腺功能恢复率差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组第1、2、3、6个月后甲状腺功能恢复率对比[n（％）]

6个月后，甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组甲状腺功能FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组6个月后甲状腺功能对比（±s）

表2　甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组6个月后甲状腺功能对比（±s）

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2.2不良反应：甲巯咪唑组，出现肝损伤4例、粒细胞缺乏1例，合计5例，丙硫氧嘧啶组出现肝损伤11例，粒细胞缺乏1例，皮肤不良反应3例，合计15例。甲巯咪唑组肝损伤发生率、不良反应合计例次率低于丙硫氧嘧啶组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

甲亢的具体发病机制并不清楚，以甲状腺激素水平上升为直接病机，表现为甲状腺毒症，药物治疗的主要目的在于拮抗甲状腺激素分泌，从而起到减毒作用[8]。丙硫氧嘧啶相比普通的药物，还可同时抑制外周T3生存，甲巯咪唑也具有独特的作用机制，可改善抑制性T细胞功能。单纯从不同时间段甲状腺功能恢复情况，6个月有甲状腺功能指标来看，甲巯咪唑组、丙硫氧嘧啶组第1、2、3、6个月后，甲状腺功能恢复率分别为46.0％、60.0％、66.0％、70.0％，44.0％、50.0％、64.0％、60.0％，6个月后，两组甲状腺功能FT3、FT4、TSH水平差异无统计学意义（P＞0.05），提示两组药物都不能治疗所有的甲亢，在恢复正常甲状腺功能方面两者并无显著差异。药理学研究证实甲巯咪唑疗效更好，本次研究为长程研究，甲巯咪唑尽管吸收更迅速，达峰时间、平台期、半衰期等指标更有优势，在甲状腺内的聚合作用更强，一项系统性评价显示，甲巯咪唑在4～12周内甲亢缓解率高于丙硫氧嘧啶[9]，但这种优势并不能增进远期疗效，对急性发作、有明显症状者，采用甲巯咪唑可能使患者获益，更快控制症状，但从远期来看，丙硫氧嘧啶也可满足需要[10]。前文系统评价也证实，对于12周、2年内用药者，两种药物缓解率差异不显著（P＞0.05），两者药物长期服用都能有效控制甲状腺激素水平上升，达到减毒目的。需注意的是，仍有部分患者甲状腺功能未明显恢复，具体原因并不清楚，可能与持续性的甲状腺肿有关，此类患者有必要考虑手术治疗，切除甲状腺结节。此外，中药在治疗甲亢方面也有一定的作用，一项Meta分析中药治疗甲亢可提高缓解率[10]。

两种药物都会引起不良反应，主要包括肝损害、粒细胞减少、皮肤反应、甲减等。本次研究中，甲巯咪唑肝损害、不良反应合计发生率低于丙硫氧嘧啶，与其他研究类似。一项系统性回顾性研究也证实，甲巯咪唑不良反应发生率更低[11]。有报道显示，两者可能导致激素改变，两类药物可能存在未知的不良反应，考虑到患者需长时间使用，需做好随访。肝损害等不良反应并非不可预防，丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑对肝脏的损伤机制不尽相同，据推测丙硫氧嘧啶引起的肝损伤可能与药物活性代谢产物有关，甲巯咪唑引起肝损伤机制并不清楚，可能与甲状腺功能波动有关[12]。此外，还需注意的是，甲巯咪唑降甲状腺功能更迅速，平台期长，易诱发甲减，需做好用药管理，特别注意控制用药剂量[13]。对于出现药物不良反应的，有必要入院进行监护[14]。对于特殊类型，如合并肝脏原发病，有必要进行药学监护，制定个体化用药管理策略[15]。近年来，甲巯咪唑的药剂类型有了很大的改善，新的剂型不断出现，一定程度上降低了不良反应发生风险，采用植入泵应用甲巯咪唑越来越受到重视，今后有望成为甲亢用药新方法[16]。

综上所述：甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢对甲状腺功能恢复效果无明显差异，但前者不良反应发生率更低，使用甲巯咪唑并不能增进远期疗效。需做好合理用药管理，对有明显症状对起效速度有要求者，可选择甲巯咪唑，以快速控制症状，对有肝脏原发病者，也宜选择甲巯咪唑，若肝功能良好、对起效速度无明显要求，也可选择丙硫氧嘧啶。

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Comparative analysis of clinical efficacy of methimazole and propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism

Chen Min Xie Naiqiang Wu Hua（The first people's Hospital of Zhaoqing City，526000）

Objective：Test evaluation of thiamazole and propylthiouracil treatment of hyperthyroidism clinical curative effect，safety，summed up the experience in the treatment.Methods：In January 2014 to 2016 January，hyperthyroidism patients in the outpatient department of our hospital as the research object，a total of selected objects in 100 cases，according to the order of admission were randomly divided into two groups，thiamazole and propylthiouracil group all selected objects 50 cases，were treated group were treated with the same drug，standard solutions，6 months of treatment，curative effect evaluation，statistical comparison of adverse reactions. Results：Thiamazole group exit in 2 cases and propylthiouracil group exit in 2 cases;a sparse imidazole group，propylene propylthiouracil group 1，2，3，6 months later，thyroid function recovery rate was 46.0％，60.0％and 66.0％，70.0％，44.0％，50.0％，64.0％，60.0％，the difference was not statistically significant（P>0.05）;After 6 months，a sparse imidazole group，propylthiouracil group，the thyroid function of FT3，FT4 and TSH levels were no statistical significance（P>0.05）;A sparse imidazole groups of liver injury rate，adverse reactions together with a rate lower than the MTU group，the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion：Thiamazole and propylthiouracil treatment of hyperthyroidism on thyroid function recovery effect had no significant difference，but the former adverse reactions occur at a lower rate.

Hyperthyroidism Thiamazole Propylthiouracil

R 581.1

B

1672-8351（2016）11-0006-02