异丙酚联合尼卡地平降低神经介入治疗所产生的脑血管痉挛的临床效果分析

代永庆钱亦华申向竹

１西安交通大学医学部基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，西安 7100612陕西省汉中三二〇一医院神经外科，汉中 723000

异丙酚联合尼卡地平降低神经介入治疗所产生的脑血管痉挛的临床效果分析

代永庆1，2钱亦华1*申向竹2

１西安交通大学医学部基础医学院人体解剖与组织胚胎学系，西安 7100612陕西省汉中三二〇一医院神经外科，汉中 723000

目的 探究异丙酚联合尼卡地平降低神经介入治疗所产生的脑血管痉挛（cerebral vascular spasm，CVS）的临床效果。方法 选取自2013年2月至2015年8月于汉中三二〇一医院行神经介入治疗的患者120例，手术中应用异丙酚联合尼卡地平的患者56例归为观察组，手术中应用异丙酚联合硝酸甘油的患者64例归为对照组，比较2组患者CVS的情况。结果 观察组患者总有效率高于对照组患者（P＜0.05）；观察组患者痉挛时间明显低于对照组患者（P＜0.01）；2组患者GOS评分比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗前大脑中动脉收缩峰流速（MCV Vp）与对照组比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MCV Vp低于对照组（P＜0.05）；治疗前2组患者体内肿瘤坏死因子α（TNF-α）与白介素6（IL-6）比较，差异不具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组TNF-α水平低于对照组（P＜0.05），观察组IL-6明显低于对照组（P＜0.01）。结论 异丙酚联合尼卡地平能够明显降低神经介入治疗所产生的CVS，主要对中、重度CVS起作用，而且能够降低TNF-α和IL-6水平。

异丙酚；尼卡地平；神经介入治疗；脑血管痉挛；硝酸甘油

神经介入技术是治疗脑血管疾病的重要手段。但是，由于脑组织的生理结构特点、脑血管疾病患者的病理生理特殊性，以及在介入治疗过程中对比剂、导丝和导管的刺激作用等多种复杂因素的影响，导致患者术后容易发生CVS并发症［1］。有研究［2］报道，在蛛网膜下腔出血患者中CVS的发生率高达30%～90%。在CVS发病时，脑血管处于异常收缩状态，可以导致局部脑缺血，进而造成缺血性脑功能障碍，影响介入治疗的效果，增加致残和致死的风险［3］。由于CVS的发病机制比较复杂，目前尚没有特效的治疗方法。因此，早期采取有效的预防措施，减少CVS的发生率，对改善患者预后具有重要的意义［4］。有研究［5］报道，在神经介入手术过程中持续输注钙离子拮抗剂，能够减少CVS的发生率。尼卡地平是一种典型的钙离子拮抗剂，具有代谢迅速、作用时间短等优点，本研究探讨了尼卡地平联合异丙酚预防CVS的效果，现总结如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取自2013年2月至2015年8月于汉中三二〇一医院行神经介入治疗的患者120例，手术应用异丙酚联合尼卡地平的患者56例，归为观察组，其中男性32例，女性24例，年龄范围为18～78岁，平均年龄为（54.43±9.24）岁，脑动脉瘤患者13例，外伤性脑损伤患者43例；手术应用异丙酚联合硝酸甘油的患者64例，归为对照组，其中男性35例，女性29例，年龄范围为20～74岁，平均年龄为（55.17±10.84）岁，脑动脉瘤患者17例，外伤性脑损伤患者47例。2组患者均行神经介入治疗。纳入标准：⑴ 患者无外伤、突发头痛等疾病导致颅内明显高压的病史；⑵ 患者均经CT血管成像或者全脑血管造影检查，明确证实需要进行神经介入治疗；⑶ 在3个月内未使用过其他血管扩张药物；⑷ 知情同意，签署知情同意书。排除标准：⑴ 术前、术中或者术后出现中度或者重度昏迷患者；⑵ 严重心、肺等功能损害患者；⑶ 在外伤或者脑动脉肿瘤后发生精神疾病者；⑷ 过敏体质者。

1.2方法

观察组：在麻醉诱导后持续输注异丙酚与尼卡地平，异丙酚剂量为（2.0±0.5）mg/（kg·h）；尼卡地平初始剂量为10～15 μg/kg（在20 s内注入），接着静脉滴注1～6 μg/（kg·min）。对照组：在麻醉诱导后持续输注异丙酚与硝酸甘油，异丙酚的剂量为（2.0±0.5）mg/（kg·h）；硝酸甘油的初始剂量为10～20 μg/kg，接着静脉滴注1～5μg/（kg·min）。

1.3观察指标

比较2组患者治疗效果和治疗前后MCV Vp、TNF-α及IL-6水平。

1.4治疗效果评定标准

显效：临床症状基本消失，脑血压恢复至介入治疗前；有效：临床症状有较大程度的改善，脑血压明显恢复；无效：症状没有改变，甚至恶化，脑血压未恢复，甚至增大。

1.5统计学方法

SPSS l5.0软件用于数据分析，平均解痉时间、GOS评分、MCV Vp、TNF-α及IL-6水平采用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；总有效率采用百分比表示，数据对比采用χ2检验，P＞0.05，差异不具有统计学意义；P＜0.05，差异具有统计学意义；P＜0.01，差异具有明显统计学意义。

2　结果

2.12组患者治疗效果比较

观察组患者总有效率（94.64%）高于对照组患者（81.25%），（P＜0.05）；观察组患者痉挛时间（10.86±3.25）min明显低于对照组患者（25.17±4.62）min（P＜0.01）；观察组患者GOS评分（4.38±0.51）分与对照组患者（4.72±0.43）分比较，不具有统计学意义（P＞ 0.05）（表1）。

2.2各组MCV Vp、TNF-α及IL-6水平比较

2组患者治疗前MCV Vp、TNF-α及IL-6差异均不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组MCV Vp水平（32.14±13.56）cm/s明显低于对照组（104.25±16.37）cm/s（P＜0.01）；观察组TNF-α水平（43.24±8.37）ng/L明显低于对照组（50.16±10.22）ng/L（P＜0.01）；观察组IL-6水平（8.74±2.86）ng/L明显低于对照组（11.54±2.54）ng/L（P＜0.01）（表2）。

表1　2组患者治疗效果比较

表2　各组MCV Vp、TNF-α及IL-6水平比较（±s）

表2　各组MCV Vp、TNF-α及IL-6水平比较（±s）

组别　n　MCV Vp（cm/s）治疗前　　治疗后对照组　64　154.04±22.31　104.25±16.37观察组　56　155.48±23.14　32.14±13.56 t -0.35　228.78 P 0.36　0.00 TNF-α（ng/L）　IL-6（ng/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后46.34±6.98　50.16±10.22　10.53±2.97　11.54±2.54 47.63±7.82　43.24±8.37　10.45±2.88　8.74±2.86 -0.95　4.02　0.15　5.68 0.17　0.00　0.44　0.00

3　讨论

神经介入技术具有微创、治疗时间短和治疗效果确切等优势，已经广泛地应用于临床领域，但是其术后容易发生CVS，是影响脑血管患者病情转归的重要因素之一［5］。CVS是脑动脉处于异常收缩状态或者出现血流涡流，影响动脉末梢区域的正常血流灌注，导致脑组织因为缺血、缺氧坏死，引起神经功能障碍。CVS是导致脑血管疾病患者预后不良的重要原因，可以增加神经介入术后病残率与病死率。

目前研究对神经介入术后发生CVS的具体机制尚未探明。有研究表明，在神经介入治疗过程中注射高浓度造影剂产生血管的刺激作用［6］，导管、导丝等手术器械对血管壁的机械损伤［7］，一氧化氮、内皮素和多种炎性因子的分泌［8］，均是导致CVS发生的重要因素。此外，脑血管疾病患者自身存在一些病理性特征，例如血液高黏滞性、动脉粥样硬化等，也是导致CVS的常见原因［9］。在治疗期间患者血压的波动也是不可忽视的因素，可能增加CVS发病的风险［10］。有效防治CVS对改善神经介入治疗效果具有重要意义。有研究报道，在神经介入手术过程中持续输注钙离子拮抗剂，能够减少CVS的发生率。本研究探讨了异丙酚联合尼卡地平减少神经介入术后CVS发生率的临床效果。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组患者，治疗后MCV Vp低于对照组，提示异丙酚联合尼卡地平能够明显降低神经介入治疗所产生的CVS，增加临床治疗有效率。尼卡地平是一种典型的钙离子拮抗剂，其化学成分属于二氢吡啶类衍生物，适合静脉给药。有多项研究报道，尼卡地平治疗急症高血压具有良好的治疗效果［11］，其药理作用机制主要是抑制血管平滑肌电压依赖性钙通道，减少钙离子内流，从而引起血管扩张，降低外周血管阻力，迅速降低血压［12］。笔者认为，与应用硝酸甘油比较，尼卡地平在减少神经介入手术后发生CVS并发症方面，优势主要表现在：⑴ 尼卡地平不经过神经而直接作用于血管平滑肌引起血管扩张，其扩张冠状动脉的作用是硝酸甘油的6倍［13］，而且起效时间短（2 min），不存在明显的负性肌力作用。⑵ 尼卡地平能够特异性作用于血管平滑肌，其作用对血管平滑肌的选择性比心肌高30 000倍，对心肌无损害作用，不影响脑、肾、冠状动脉的血流量，用药后心率有一定增加，但是在30 min时开始逐渐减少至初始水平［14］。而硝酸甘油可以导致反射性心动过速，增加心肌耗氧量，对心肌具有一定损害作用。⑶ 有研究表明，尼卡地平降压平稳，很少引起过度低血压；而硝酸甘油降压时波动性更大［15］。脑血管疾病患者急性期血压波动对其生存预后具有较大影响，血压波动越大，患者预后越差。尼卡地平能够避免过度的血压下降，从而避免脑、肾脏缺血，减少血压波动引起的机体应激反应，对改善患者预后具有积极的影响。

以往同类研究主要采用血流动力学和临床症状改善情况等作为评价指标，本研究同时对比了患者治疗前后TNF-α、IL-6水平的变化，结果显示异丙酚联合尼卡地平在改善CVS症状的同时能够促进TNF-α、IL-6水平的降低，这进一步证实异丙酚联合尼卡地平具有脑保护作用，也为深入探讨异丙酚与尼卡地平联合用药的具体作用机制提供一个新的思路。

综上所述，尼卡地平是典型的钙离子拮抗剂，应用于神经介入手术患者具有明显的扩张血管功能。异丙酚是临床应用比较广的麻醉镇静剂，具有镇静、镇吐和抗惊厥等功效，还能够发挥脑保护作用。异丙酚与尼卡地平联合应用，能够有效地降低神经介入手术患者术后发生CVS的风险，改善患者的治疗效果，值得临床推广和应用。

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Clinical effect analysis of propofol combined with nicardipine in reducing cerebral vasospasm caused by neurointerventional therapy

DAI Yong-qing1，2QIAN Yi-hua1*SHEN Xiang-zhu2

１Department of Human Anatomy， Histology and Embryology， School of Basic Medical Sciences， Xi'an Jiaotong University Health Science Center， Xi'an 710061， China2Department of Neurosurgery， Hanzhong 3201 Hospital， Hanzhong 723000， China

Objective To explore the clinical effect of propofol combined with nicardipine in reducing cerebral vasospasm caused by neurointerventional therapy. Methods 120 patients who underwent neurointerventional therapy from February 2013 to August 2015 in Hanzhong 3201 hospital were selected. The patients were divided into twogroups: observation group （56 cases， propofol combined nicardipine were used during the operation） and control group（64 cases， propofol combined nitroglycerin were used during the operation）. Cerebral vasospasm were compared between the two groups. Results The total effective rate in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）；The vasospasm time in observation group was obviously lower than that in control group （P＜0.01）； The GOS score have no significant difference between the two groups （P＞0.05）. Before treatment， peak velocity of middle cerebral artery contraction （MCV Vp） between the two groups have no significant difference （P＞0.05）； After treatment， MCV Vp in observation group was lower than that in control group （P＜0.05）. Before treatment， tumor necrosis factor alpha （TNF-α）and interleukin 6 （IL-6） between the two groups had no statistical significance difference （P＜0.05）； After treatment，TNF-α in observation group was lower than that in control group （P＜0.05）， IL-6 in observation group was obviously lower than that in control group （P＜0.01）. Conclusions Propofol combined pell horizon can significantly reduce cerebral vasospasm caused by neurointerventional therapy， which is mainly for treating medium and severe cerebral vasospasm and reducing the level of TNF-α and IL-6.

propofol； nicardipine； neurointerventional therapy； cerebral vascular spasm； nitroglycerin

R743

A

10.19418/j.cnki.issn2096-0646.2016.05.09

钱亦华，E-mail：qianyh38@mail.xjtu.edu.cn