丙磺舒联合别嘌呤醇治疗痛风间歇期临床研究

张恩红，崔　璨

1.大庆市第五医院内分泌科，黑龙江大庆163000；2.哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科，黑龙江哈尔滨150000

丙磺舒联合别嘌呤醇治疗痛风间歇期临床研究

张恩红1，崔璨2

1.大庆市第五医院内分泌科，黑龙江大庆163000；2.哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科，黑龙江哈尔滨150000

目的探讨丙磺舒联合别嘌呤醇在痛风间歇期临床治疗中的应用。方法整群选取大庆市第五医院2014年1月—2015年9月收治的81例痛风性关节炎患者（均处于痛风间歇期）为研究对象，随机分为两组进行治疗，观察组的41例患者单独采用别嘌呤醇进行治疗，治疗组的40例患者应用丙磺舒联合别嘌呤醇进行治疗，并比较了两组患者治疗后的疗效和血尿酸值。结果经治疗，对照组总有效率78.04%，治疗组总有效率95%，治疗组疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，对照组血尿酸水平由（680.24±78.53）μmol/L下降到（380.43±52.14）μmol/L，治疗组血尿酸水平由（684.37±75.42）μmol/L下降到（313.49±45.75）μmol/L，两组患者血尿酸水平均有下降，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05），而且治疗组血尿酸下降幅度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论在痛风性关节炎患者的临床治疗中应用丙磺舒联合别嘌呤醇进行治疗，疗效明显，充分降低了血尿酸值，值得在临床上推广应用。

丙磺舒；别嘌呤醇；痛风间歇期

痛风性关节炎是指嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄障碍等因素导致机体血尿酸水平增高，使得尿酸盐在软骨、关节滑囊等组织中沉积而引起的炎性疾病，40岁以上男性患病率较高［1］。其临床表现为患病关节处红肿痛，关节变形，运动功能障碍等，患者学习、工作和生活受到严重影响。近年来，由于饮食结构多元化，痛风性关节炎患者逐年增加。当患者处于痛风间歇期时，虽然没有明显的症状，但血尿酸水平依旧很高，一旦诱因出现便有发作急性痛风性关节炎的风险，因此，保持血尿酸维持在正常范围内是十分必要的。该研究旨在通过对大庆市第五医院在2014年1月—2015年9月收治的81例痛风性关节炎患者（均处于痛风间歇期）服用丙磺舒及别嘌呤醇的临床疗效的分析，探索其联合应用在控制血尿酸水平方面的价值，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取大庆市第五医院收治的81例痛风性关节炎患者为研究对象，经临床症状、X射线和血尿酸等指标检查确诊，均处于痛风间歇期，并且尿酸水平大于420 μmol/L。对所有患者随机分组，对照组41例，男33例，女8例，年龄28～53岁，平均年龄（46.23±5.73）岁；治疗组40例，男32例，女8例，年龄31～56岁，平均年龄（46.78±6.07）岁。两组患者在性别、年龄、病情程度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，所有患者均签署知情同意书。见表1。

表1　两组患者临床资料对比（±s）

表1　两组患者临床资料对比（±s）

组别年龄（岁）尿酸水平（μmol/L）对照组（n=41）治疗组（n=40）tP 46.23±5.73 46.78±6.07 2.835 0.102 680.24±78.53 684.37±75.42 3.247 0.086

1.2治疗方法

两组患者服药期间限制进食动物内脏、海鲜等高嘌呤食物，忌烟酒及辛辣食物，同时停止服用其他治疗痛风的药物。对照组单独给予别嘌呤醇（国药准字H31020334）口服，50 mg/次，1次/d，若无不良反应，可每周递增50 mg，达到正常水平时不再增量，但每日服用量不可超过600 mg。治疗组在对照组基础上给予丙磺舒（国药准字H20058786）治疗，250 mg/次，2次/d，若无不良反应，1周后可增至500 mg/次。两组均治疗60 d，治疗结束后对比临床疗效。

1.3评估标准

通过检测治疗后患者血尿酸水平变化对治疗效果进行评估，主要标准包括血尿酸下降值、降低百分率和总有效率。显著:治疗后血尿酸值降低百分率＞25%或者血尿酸水平＜420 μmol/L；有效:治疗后血尿酸值降低百分率＞15%但血尿酸水平仍＞420 μmol/L；无效:治疗后血尿酸值降低百分率＜15%且血尿酸水平仍＞420 μmol/L。总有效率（%）=（显著例数+有效例数）/组内总例数。

1.4统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效对比

经过60 d的治疗，对照组患者治疗总有效率为78.04%，治疗组患者治疗总有效率为95.00%。治疗组疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2　对照组与治疗组疗效比较［n（%）］

2.2尿酸水平比较

两组患者在治疗后血尿酸水平均有下降，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.05）。而且治疗组患者血尿酸下降幅度明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3　治疗前后两组患者血尿酸水平比较［（±s），μmol/L］

表3　治疗前后两组患者血尿酸水平比较［（±s），μmol/L］

组别治疗前治疗后对照组（n=41）治疗组（n=40）tP 680.24±78.53 684.37±75.42 3.065 0.143 380.43±52.14 313.49±45.75 8.746 0.005

3　讨论

痛风性关节炎的病因主要是由于尿酸盐沉积在关节周围而引起的病损和炎症反应，主要临床症状为患者血尿酸增高、患病关节处红肿痛，关节变形，运动功能障碍等［2］。当患者处于痛风缓解期时，虽然没有上述临床症状，但高血尿酸症依旧是一个潜在的巨大威胁，一旦诱因出现便有复发急性关节炎的可能［3］。因此，决不能因为没有任何症状而忽略痛风缓解期的治疗，在这一时期，应将治疗重点放在降低血尿酸水平上。

血尿酸水平的升高主要有两方面原因，一方面是外源性尿酸吸收过多以及内源性尿酸生成过量［3］，另一方面是患者体内尿酸排泄受阻，有研究表明80%～85%的痛风患者发病的主要原因是由于尿酸排泄过少。患者通过控制饮食可以减少外源性尿酸的摄入，而内源性尿酸生成过量是由于自身嘌呤代谢发生异常，它与尿酸排泄受阻一样都需要通过药物治疗。针对血尿酸升高的成因将血尿酸控制药物分为两类，一类是抑制尿酸生成药物，其代表药物为别嘌呤醇，它是次黄嘌呤的同分异构体，能够抑制黄嘌呤氧化酶发挥其作用，使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸，已达到降低尿酸的目的［4］。另一类是促尿酸排泄药物，主要作用是抑制肾近曲小管对尿酸的重吸收作用，包括丙磺舒、苯磺唑酮、苯溴马隆等。丙磺舒是苯甲酸衍生物，为白色结晶性粉末，脂容性大，易吸收，能够在痛风缓解期控制高血尿酸症，其联合用药也被越来越多的进行临床研究［5-7］。

该研究主要观察丙磺舒联合别嘌呤醇对缓解期痛风性关节炎的临床疗效。对照组和治疗组的患者在治疗后尿酸水平均有显著下降，对照组由治疗前的（680.24± 78.53）μmol/L下降到（380.43±52.14）μmol/L，治疗组由治疗前的（684.37±75.42）μmol/L下降到（313.49±45.75）μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05），而且相较于对照组治疗后（380.43±52.14）μmol/L的尿酸水平，治疗组（313.49± 45.75）μmol/L的尿酸下降水平更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组95%的治疗总有效率也明显高于对照组78.04%的总有效率（P＜0.05）。研究发现，由于丙磺舒能够促进尿酸排泄，而别嘌呤醇可以抑制内源性尿酸合成，二者联合使用可以通过不同的作用机制发挥更有效的治疗作用。这一结果与蒋健晖［8］等的研究结果一致，都证明了促尿酸排泄药物与别嘌呤醇联合使用能够提高治疗效果，但麦佩珊［9］结果显示单独使用苯溴马隆（总有效率93.3%）、别嘌呤醇（总有效率86.7%）以及二者联合用药（总有效率96.7%）的治疗总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），这与我们的研究结果不同，我们分析造成结果不同的原因可能与患者个人体质以及别嘌呤醇联合用药的不同有关。总之，相较于单独使用别嘌呤醇，联合使用丙磺舒和别嘌呤醇能够更好的降低痛风稳定期患者血尿酸水平，提高患者疗效，值得在临床中应用推广。

［1］魏晓楠.非诺贝特和苯溴马隆联合治疗高尿酸血症的有效性对比观察［J］.中外医疗，2013，32（7）:108，110.

［2］周荣珍.秋水仙碱加别嘌醇治疗痛风性关节炎80例临床疗效观察［J］.吉林医学，2013，34（27）：5597-5598.

［3］辛雅雯，曾正英，陈国良.痛风治疗药物及其研究进展［J］.中国药物化学杂志，2012，22（5）：416-423.

［4］陈渊，李可大.痛风性关节炎诊疗简况［J］.实用中医内科杂志，2015（6）：176-179.

［5］胡瑜，陈浩凡.复方阿莫西林/丙磺舒胶囊在家兔体内的药代动力学观察［J］.蚌埠医学院学报，2013，38（9）：1178-1181，1193.

［6］王宇帅，宋幸辉，周佳立，等.丙磺舒对头孢噻呋的有利作用研究［J］.内蒙古科技与经济，2013（23）：87.

［7］吴显，李频，王友群.别嘌醇，丙磺舒以及两者联用对马兜铃酸肝肾损害保护作用研究［J］.亚太传统医药，2013，9（12）：6-8.

［8］蒋健晖，徐戟，王焕霞，等.苯溴马隆和别嘌呤醇治疗高尿酸血症的比较［J］.山西医药杂志，2010，39（8下半月）：759-760.

［9］麦佩珊.苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期临床疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2015，26（12）：2684-2686.

Clinical Research on ProbenecidCombined with Allopurinol in Treatment of Gout Intermission Period

ZHANG En-hong1，CUI Can2
1.Department of Endocrinology，The Fifth Hospital of Daqing，Daqing，Heilongjiang Province，163000 China；2.Department of Endocrinology，The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang Province，150000 China

Objective To investigate the clinical efficacy of probenecid combined with allopurinol in treatment of gout intermission period.Methods Group selection 81 gouty arthritis patients who were from the fifth hospital of daqing were randomly divided into two groups from January 2014 to September 2015，41 patients of the observed group used allopurinol alone，and the other 40 patients of the treatment groups used probenecid combined with allopurinol.Then we compared curative effect and the blood uric acid values on two groups.Results After treatment，the total effective rateof observed group was 78.04%，and 95%for treatment group.The treatment group was better than observed group（P＜0.05）.After being cured，the blood uric acid values of the observed group dropped from（680.24±78.53）μmol/L to（380.43±52.14）μmol/L，and the treatment group dropped from（684.37±75.42）μmol/L to（313.49±45.75）μmol/L.The levels of blood uric acid were both declined，and the descending rang of the blood uric acid values were more in the treatment group than the observed group（P＜0.05）.Conclusion Probenecid combined with allopurinol have good effect in treating gouty arthritis and reducing the blood uric acid values，and to be worthy for clinical use.

Probenecid；Allopurinol；Gout intermission period

R4

A

1674-0742（2016）09（b）－0115-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.26.115

张恩红（1981.09-），女，黑龙江大庆人，本科，主治医师，研究方向:内分泌科。

崔璨（1972.10-），女，黑龙江哈尔滨人，博士研究生，主任医师，研究方向:内分泌科。

（2016-06-18）