血府逐瘀汤干预20例急性肺损伤患者T淋巴细胞免疫临床观察

廖小明 叶家骏 钟小兰 于海建

广州市花都区人民医院，广东 广州 510800



血府逐瘀汤干预20例急性肺损伤患者T淋巴细胞免疫临床观察

廖小明 叶家骏 钟小兰*于海建

广州市花都区人民医院，广东 广州 510800

目的：观察血府逐瘀汤对急性肺损伤患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞免疫的影响。方法：随机将40例ALI患者分为治疗组与对照组各20例。对照组采用常规治疗手段；给予无创呼吸机治疗，治疗原发病；治疗组在常规治疗基础上，给予中药血府逐瘀汤辨证治疗，每日1剂，共7d。比较两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的变化。结果：两组患者入院时检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范围，CD8+高于正常，治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均有明显上升，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后又较对照组治疗后差异有统计学意义(P<0.01)。结论：血府逐瘀汤对急性肺损伤患者T细胞免疫有明显增强作用，有利于感染的控制，控制ALI病情的恶化。

T淋巴细胞免疫；血府逐瘀汤；急性肺损伤

急性肺损伤(Acute Lung Injury，ALI)是由局部或全身的多种疾病引起的一种常见危重症，严重者称之为急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS)，临床表现为进行性呼吸窘迫和顽固性的低氧血症。其病理表现为急性的肺间质水肿，广泛的肺微血管内皮损害，微血栓形成及肺泡内纤维蛋白沉着。可认为是多脏器功能障碍综合征在肺部的表现[1]。保护性通气功能虽降低了死亡率，但仍是临床常见的危重症及致死率的重要因素，因此，寻求一种新的治疗手段，具有重要的临床意义。急性肺损伤患者常有明显的紫绀，符合中医学的“血瘀病”范畴，血府逐瘀汤是目前临床较为常见的活血化瘀方药，本研究通过观察血府逐瘀汤对ALI患者外周血T淋巴细胞免疫的影响，探讨血府逐瘀汤对ALI患者的保护作用的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月至2015年10月在我院住院的ALI患者40例，随机分成治疗组及对照组，每组20例。纳入标准：①有ALI的高危因素，急性起病，呼吸窘迫；②血气分析：PO2>60mmHg(吸氧情况)，200<氧合指数<300；③胸部X线检查显示双肺浸润影；④患者神清，可配合无创呼吸机治疗；⑤中医特征：面色灰暗，唇甲紫绀，舌质暗，舌下瘀筋增粗，脉涩；⑥排除心源性肺水肿及需要有创机械通气。其中男性28例，女性12例，年龄32～53岁，其中全身感染引起的脓毒症38例，溺水2例。两组患者在性别、年龄、营养状况(BMI指数、血清白蛋白)感染程度(白细胞)等一般资料比较差异无统计学意义。见表1。

表1 两组一般情况比较 ±s)

注：APACHEII为急性生理学与慢性健康状况评分系统II。

1.2 方法 对照组按ALI指南均给予持续正压无创呼吸机治疗，维持血氧饱和度>92%，治疗原发病，治疗7d。治疗组在对照组常规治疗基础上，给予中药血府逐瘀汤为主的辨证治疗(桃仁15g，红花10g，当归10g，生地黄10g，川芎10g，赤芍12g，牛膝9g，桔梗9g，柴胡10g，枳壳10g，甘草3g)，每日1剂，共7d。

1.3 疗效标准[1]好转：肺部病灶明显吸收，活动后轻度气促，PO2>80mmHg，间断需要无创呼吸机治疗；明显好转：肺部病灶吸收，无气促，无需无创呼吸机治疗，PO2>80mmHg；氧合指数>300；加重恶化：呼吸困难无缓解，PO2<60mmHg，需要改用有创呼吸机治疗。

1.4 检测指标 分别于入院当天、治疗后的第8天清晨抽取患者的外周静脉血，采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+比值；同时检测血常规、血清白蛋白及血氧分压。

2 结果

2.1 两组病情变化情况比较 治疗组2例患者，对照组5例患者由于病情加重行有创机械治疗，退出研究，余患者经治疗后症状、体征较治疗前有好转，无发生死亡患者。见表2。

表2 两组病情变化情况比较 [例(%)]

2.2 两组治疗前后观察指标变化情况比较 治疗前两组患者白细胞(WBC)、血清白蛋白(ALB)、血氧分压(PO2)及氧合指数(PO2/FiO2)比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血氧分压均升高(P<0.05)，氧合指数上升(P<0.05)，且以治疗组差异更为显著(P<0.05)；治疗后两组白细胞均恢复正常(P<0.05)，但组间差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者血清白蛋白治疗前后比较无明显变化(P>0.05)，组间差异也无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后观察指标变化情况比较 ±s)

注：与同组治疗前比较*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组治疗后T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范围，CD8+高于正常，两组差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+均有明显上升，CD8+下降，两组患者组内比较有统计学意义(P<0.05)，治疗组治疗后又较对照组治疗后差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组治疗前后T细胞亚群比较 ±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3 讨论

ALI在发病机理上，目前较一致的观点是[2]：损伤→系统性炎症反应综合征(SIRS)→全身炎症反应失控→器官功能障碍 MODS这一动态，肺脏是这一连贯的病理过程中，最易受损伤的首位靶器官， ALI可看作是一种急性全身系统的炎症反应的增强，它不仅表现在肺的生理病理的改变，而且影响全身其他器官受累，机体促炎及抗炎反应的失衡。T淋巴细胞是检测机体细胞免疫功能的重要指标，它除了反应机体的细胞免疫能力，同时也参与B细胞的体液免疫反应。根据免疫应答中的功能不同，可将T细胞分成若干亚群，CD3+分子表达在人全部T细胞上，是鉴定T细胞的重要标记，代表了机体外周血成熟T细胞总数；CD4+分子分布在T细胞的辅助细胞诱导亚群和抑制细胞诱导亚群，应用Th细胞克隆培养技术和细胞因子产生的不同，可分为Th1和Th2，Th1以分泌干扰素(IFN)-γ等促炎细胞因子为主，Th2以分泌白介素(IL)-4等抗炎细胞因子为主，两者平衡实际反映了促炎和抗炎的平衡[3]，邱海波等[4]研究发现小鼠急性肺损伤模型中Th1向Th2漂移，说明了急性肺损伤时抗炎反应增强，其认为造成了机体细胞免疫功能低下，调控抗炎反应可能是治疗急性肺损伤的关键；CD8分子分布在抑制性T淋巴细胞和杀伤性T淋巴细胞表面，通过自身和抑制因子在免疫反应中起负向调节作用。T细胞调控的失衡，导致机体易发生感染不控制及出现过强的免疫反应，炎性因子的释放失衡。魏明等[5]研究发现输血相关性急性肺损伤患者的CD8+T淋巴细胞显著增加，而CD4+/CD8+比值降低，说明了机体细胞免疫处于抑制状态。

血府逐瘀汤出自清代王清任的《医林改错》，为活血化瘀的代表方剂。现代研究发现其可降低血液的黏、浓、聚、凝状态，减轻与消除微循环障碍，改善组织与血管血液循环，增加通气/血流比例，改善低氧血症，降低肺动脉压。在统计ALI患者临床症候时，可明显见到患者面色灰暗，唇甲紫绀，舌质暗，舌下瘀筋增粗，脉涩等血瘀证表现。郭昌星等[6]研究发现血府逐瘀汤能够清除SIRS患者氧自由基，阻止炎症反应进一步发展。雷氏[7]发现血府逐瘀汤可降低TNF-α、IL-1、IL-6水平，与急性肺损伤时高表达相反。因此从血瘀证方面研究ALI，从分子水平研究血府逐瘀汤对ALI的治疗是可行的。本研究发现ALI患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值偏低于正常范围，CD8+高于正常，而经积极无创呼吸机及抗感染等治疗后可明显恢复，患者的血氧分压，氧合指数可明显上升，而治疗组又较对照组效果更为明显，也就从一方面提示了急性肺损伤患者出现了免疫抑制，病情的好转与机体自身免疫力上升是相关的，治疗组能更有效地纠正细胞免疫抑制状态，增加抗感染疗效相关；虽然在两组患者治疗好转率上无统计学意义(P>0.05)，但在微观指标(PO2、PO2/FiO2)上治疗组的缺氧纠正情况更为显著(P<0.05)，这可能与改善了ALI的微血栓形成及肺泡内纤维蛋白的沉积，抑制了机体的高凝状态，改善了氧合相关。ALI发生I型呼吸衰竭，是由于过度的呼吸运动，呼吸肌易发生疲劳，从而造成呼吸肌收缩能力减弱，而影响了肺通气功能，有研究[8]发现BMI与呼吸肌的肌力是呈正相关关系，在本研究中也显示短时间内机体的营养情况(ALB)变化没有统计学意义(P>0.05)，因此迅速控制炎症反应是纠正呼吸衰竭的有效手段之一。

综上所述，ALI患者可出现明显的免疫抑制状态，血府逐瘀汤可以参与调控急性肺损伤患者T淋巴细胞亚群的变化，促进T淋巴免疫功能的恢复，降低肺部及全身的炎症反应，从而产生对肺组织的保护作用。

[1]钟南山,刘又宁.呼吸病学[M].2版.北京：人民卫生出版社,2012：870.

[2]钱桂生.全身炎症反应综合征、急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征[J].辽宁医学杂志,2002,16(3):115-117.

[3]Zedler S, Bone RC, Baue AE,et al. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns[J]. Cril Care Med,1999,27(1):66-72.

[4]邱海波,蒋雄斌,周韶霞,等.T辅助淋巴细胞的功能变化在急性肺损伤中的意义[J].中华急诊医学杂志,2002,11(1):19-21.

[5]魏明,涂玲,梁颖红,等.输血相关性急性肺损伤患者免疫调节性T淋巴细胞表达与预后的关系[J].广东医学,2013,34(5):726-728.

[6]郭昌星，杨兴易，林兆奋，等.血府逐瘀汤对全身炎症反应综合征患者氧自由基的影响[J].中国中西医结合急救杂志,2002,9(4):228-229.

[7]雷学成，雷田香，杨晓溪，等.血府逐瘀汤对肾缺血-再灌注损伤大鼠TNF-α，IL-1和IL-6的影响[J].贵阳中医学院学报,2007,29(3):57-59.

[8]Iida Y, Yamada S, Nishida O, et al. Body mass index is negatively correlated with respiratory muscle weakness and interleukin-6 production after coronary artery bypass grafting[J]. Crit Care, 2010 Mar,25(1):172-178.

(编辑：陶希睿)

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on T lymphocyte Subsets of Patients with Acute Lung Injury

LIAO Xiaoming YE Jiajun ZHONG Xiaolan*YU Haijian

Huadu District People’s Hospital of Guangzhou, Guangzhou 510800,China

Objective To investigate the change of T lymphocyte subsets by Xuefu Zhuyu Decoction treatment of patients with Acute lung injury (ALI).Methods 40 patients with ALI were randomly divided into treatment group and control group using a random number table, 20patients in each group. Conventional therapy alone was used in control group, noninvasive ventilator therapy, treatment of the original disease, and Traditional Chinese Medicine(TCM) therapy of primarily using Xuefu Zhuyu Decoction combined with conventional therapy was applied in treatment group, one dose orally taken daily for 7 days. CD3+,CD4+,and CD8+were detected on the day hospitalization day 1 and day 8.Results The compared with normal, the levels of CD3+,CD4+,and CD4+/CD8+were lower , the levels of CD8+ were higher in two groups. After treatment, the indicators have improved significantly(P<0.05),and the treatment group were better than the control group (P<0.01). Conclusion Xuefu Zhuyu Decoction can improve obviously cellular immunity function in ALI patients.

T Lymphocyte Subsets；Xuefu Zhuyu Decoction；Acute Lung Injury

2016-07-28

广州市中医药科技项目(20132A011048)，广州市花都区科信局项目(14-HDWS-013)。

廖小明(1976-)， 副主任医师，硕士研究生，研究方向为中西医结合呼吸病学。E-mail：tiger9000@163.com

钟小兰，医学博士，副主任医师，硕士生导师。E-mail:xiaoxiao-1109@126.com

R563

A

1007-8517(2016)20-0123-03