食管癌放疗后照射野内复发的相关影响因素初步分析

赵瑞娟　李　宾

（1 郑州大学附属洛阳中心医院老年医学科，河南 洛阳 471000，2 郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤放疗科，河南 洛阳 471000）

食管癌放疗后照射野内复发的相关影响因素初步分析

赵瑞娟1李宾2

（1 郑州大学附属洛阳中心医院老年医学科，河南 洛阳 471000，2 郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤放疗科，河南 洛阳 471000）

目的 初步探讨食管癌放疗后照射野内复发的影响因素，用以揭示相关影响因素以改进治疗策略。方法 对洛阳市中心医院2010年1月至2014年6月符合入组条件的63例行根治性放疗的食管癌患者的临床病理特征和复发情况进行回顾性评价，单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析。结果 单因素分析显示根治性放疗剂量、综合治疗模式、近期疗效是影响食管癌放疗后照射野内复发模式的阳性因素（P＜0.05）。多因素分析显示影响食管癌放疗后照射野内复发的独立风险因素为根治性放疗剂量和近期疗效。结论 放疗剂量较高，近期疗效较好的患者野内复发风险较低。临床上可以通过适当提升放疗剂量和（或）加强化疗，也许可以减少照射野内复发的发生。

食管癌；放疗；复发模式

2008年全世界共有48.2万新发食管癌病例［1］，食管癌也是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国的新发食管癌患者当中仅有25%有根治性手术的机会，放射治疗在无法切除的食管癌治疗中起到重要作用，根治性放疗5年生存率10%～20%［2］。有研究显示，放疗后局部复发率可高达59.5%［3］，而野内复发占很大比例。本研究通过回顾性分析试图寻找食管癌放疗后照射野内复发的影响因素，为临床尽可能降低照射野内复发率提供线索。

表1　影响照射野内复发的多因素分析表

1　资料与方法

1.1一般资料：选取2010年1月至2014年6月郑州大学附属洛阳市中心医院收治的行根治性放疗的食管癌患者的临床资料，共63例，病例入选标准为：病理证实为食管鳞癌，均行根治性放疗。KPS评分≥70分，预计生存期＞3个月，治疗前所有患者无心、肝、肾与造血功能障碍，无第二原发肿瘤以及精神疾病。放疗前未发现远处转移。初治患者。其中男性43例，女性20例，年龄45～82岁，中位年龄66岁；临床分期Ⅱ期（T3N0M0、T2N1M0）12例，Ⅲ期（T3N1M0、T4N0M0、T4N1M0）51例。放疗剂量DT95%PTV：50.4～66 Gy，1.8～2 Gy/次。辅助治疗模式有：同步放化疗32例，序贯放化疗19例，未行化疗12例。放疗后近期疗效：完全缓解21例，部分缓解33例，稳定9例。

1.2治疗方法：根据患者的临床分期和一般状况选择同步放化疗、序贯放化疗或单纯放疗。放疗采用的技术有三维适形放疗和适形调强放疗，均使用低温热塑膜固定，CT模拟机扫描（层厚5 mm），根据ICRU50、62号报告勾画靶区，GTV包括原发灶和转移淋巴结，CTV为GTV纵轴方向外扩3～5 cm，前后左右外扩0.5 cm，外放后根据解剖屏障做调整并包括相应的淋巴引流区，CTV外放0.5 cm为PTV，GTV外扩0.8 cm，头足方向外扩1.0 cm为PGTV。治疗计划满足95%PTV体积接受不低于100%的处方剂量并保证周围正常组织受量在限制范围内。同步化疗方案采用顺铂30 mg/m2，第1～3天，联合5-Fu 450 mg/m2，第1～5天，4周1次。序贯化疗方案采用紫杉醇170 mg/m2，第1天，联合顺铂30 mg/m2，第1～3天。

1.3观察指标：观察63例食管癌患者放疗后复发模式；比较不同性别、年龄、原发部位、肿瘤长度、T分期、N分期、放疗剂量、放疗技术、综合治疗模式、近期疗效情况对野内复发的影响。

1.4随访与统计：通过邮件和（或）电话、门诊复诊等方式，对所有患者进行定期随访。最后随访日期为2016年5月30日。采用SPSS19.0统计软件包，统计63例患者中复发的情况，计数资料构成比的比较采用χ2检验，相关因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1照射野内复发情况：发生照射野内复发的患者为34例（53.1%），其中食管肿瘤复发占55.9%（19/34），锁骨上淋巴结区复发20.6%（7/34），纵膈淋巴结区复发23.5%（8/34）。

2.2影响野内复发的单因素分析：通过单因素分析发现根治性放疗剂量（P=0.029）、综合治疗模式（P=0.048）、近期疗效（P=0.018）是影响食管癌放疗后野内复发的阳性因素。不同放疗剂量组之间、不同综合治疗模式组和不同近期疗效的患者之间照射野内复发率存在明显差异。

2.3影响野内复发的多因素分析：将单因素分析有统计学意义的三项因素代入Logistic回归分析，影响放疗后照射野内复发的独立风险因素为根治性放疗剂量（P=0.045）、近期疗效（P=0.021）。而综合治疗模式仅为影响照射野内复发的重要因素，无统计学意义（表1）。

3　讨　论

我国是食管癌高发期，相当一部分食管癌患者需要放射治疗来根治肿瘤，但放射治疗的疗效不甚理想，有研究报道，食管癌放射治疗后的5年生存率为10%左右［4］。而放射治疗后的局部复发是导致放疗失败的主要因素［5］，又以照射野内的复发最为严重，因为短时间内的复发提示肿瘤未控，往往意味着肿瘤的放射敏感度低，侵袭性强，并且不适宜手术或再程放疗［6］。因此，为了提高食管癌的疗效，必须设法提高放疗的局部控制率和降低局部复发率。而哪些原因导致放疗后照射野内局部复发率的高居不下，目前尚无明确结论。

本研究通过分析放疗后照射野内复发的食管癌患者的临床特征，以期发现可以降低野内复发率的临床因素，来指导临床工作。我们发现较高根治性放疗的剂量可以降低照射野内的复发率，国外相关研究也表明，适当的提高放疗剂量可以改善局部控制，延长局控时间［7］。国内外研究表明综合治疗可以有效地提升食管癌的疗效，降低局部复发和远处转移［8-9］。而本研究显示在单因素分析时，综合治疗模式的选择是影响照射野内复发的因素之一，但进入多因素分析后，综合治疗模式对照射野内复发的影响无统计学意义，我们考虑与同步放化疗时放疗剂量略低有关，另外本研究样本量偏少也可能影响最终的结论。近期疗效好的患者提示肿瘤对放化疗敏感，有望得到更好地局控率和长期生存。

综上所述，食管癌放疗后照射野内局部复发发生率较高。另外根治性放疗剂量、近期疗效为照射野内复发的独立影响因素，这提示放疗剂量较高，近期疗效较好的患者野内复发风险较低。临床上可以通过适当提升放疗剂量和（或）加强化疗，也许可以减少照射野内复发的发生。

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（1）:69-90.

［2］ 谭榜宪.食管癌的综合治疗［J］.肿瘤预防与治疗，2009，22（2）:209-212.

［3］ 徐朋琴，蔡晶，杨燕光，等.食管癌根治性放疗后失败模式和临床靶体积的探讨［J］.南通大学学报（医学版），2012，32（6）:539-540.

［4］ 濮娟，王成师，徐欣，等.食管癌放疗后复发再放疗75例［J］.山东医药，2011，51（28）:17.

［5］ 邵倩，孙涛，梁超前，等.三维适形放射治疗在胸中段食管癌术后放疗后纵隔淋巴结复发二程放疗中的应用［J］.中华放射医学与防护杂志，2010，30（3）:278-279.

［6］ Welsh J，Settle SH，Amini A，et al.Failure patterns in patients with esophageal cancer treated with definitive chemoradiation［J］.Cancer，2012，118（10）:2632-40.

［7］ Kim JY，Correa AM，Vaporciyan AA，et al.Does the timing of esophagectomy after chemoradiation affect outcome？［J］Ann Thorac Surg，2012，93（1）:207-213.

［8］ Mizumoto M，Sugahara S，Nakayama H，et al.Clinical results of proton-beam therapy forlocoregionally advanced esophageal cancer［J］.Strahlenther Onkol，2010，186（9）:482-488.

［9］ Lin SH，Komaki R，Liao Z，et al.Proton beam therapy and concurrent chemotherapy for esophageal cancer［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，83（3）:345-351.

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1671-8194（2016）29-0077-02