SOX-2在结直肠癌中的表达及其意义

黄金长，王 志，彭海英，戴素娟，张功亮，郭广秀

（1、赣州市人民医院病理科，江西赣州341000；2、赣州市第五人民医院病理科，江西赣州341000）

SOX-2在结直肠癌中的表达及其意义

黄金长1，王 志1，彭海英2，戴素娟1，张功亮1，郭广秀1

（1、赣州市人民医院病理科，江西赣州341000；2、赣州市第五人民医院病理科，江西赣州341000）

目的观察SOX-2在结直肠癌中的表达，探讨其在结直肠癌中表达的临床意义。方法收集外科结直肠癌手术标本100例，应用免疫组织化学的方法检测SOX-2蛋白在癌组织及癌旁组织的表达情况。结果SOX-2在正常肠粘膜中不表达或低表达，在结直肠癌中高表达，并且SOX-2的表达水平跟肿瘤的浸润深度、分化及淋巴结转移均正相关（P＜0.05）。结论SOX-2可作为结直肠癌的诊断以及判断其侵袭能力的生物学指标。

结直肠癌；SOX-2蛋白；诊断

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，中国结直肠癌的发病率每年以4%的速度递增，年均增长速度高出世界平均水平近2%［1］。2015年中国卫生统计资料显示结直肠癌的发病率和死亡率位居第三［2，3］。SOX-2基因是最基本的干细胞基因之一，其编码的蛋白SOX-2对于未分化胚胎干细胞的早期发育和维持十分关键，在不同的肿瘤中参与多种信号通路调节，发挥不同的作用，因此对于不同肿瘤的生长、增殖、侵袭与转移的影响各不相同，最终表现为不同的临床结局［4］。本研究通过检测SOX-2在人结直肠癌及癌旁组织中的表达情况，探讨其在结直肠癌诊断方面的意义，为指导临床治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料收集赣州市人民医院2012年1月-2014年6月期间手术切除的结直肠癌组织标本100例，同时收集相应的癌旁组织，癌旁结直肠组织均取自距肿瘤原发病灶2厘米的切除肠管。所有标本资料完整，均经我院病理组织学确诊。

1.2 试剂与方法免疫组织化学染色采用Max Vision二步法，SOX-2兔抗人单克隆抗体、即用型Max Vision TM检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司，按照免疫组化试剂盒的操作说明进行免疫组化染色，用已知SOX-2阳性的组织做为阳性对照。

1.3 结果判定SOX-2阳性表达部位为细胞核，胞质和背景不着色。根据细胞核的阳性染色强度及阳性细胞表达的数量综合进行评分：⑴依据细胞核阳性强度计分：细胞核无染色，记0分；细胞核浅棕色为弱阳性，记1分；细胞核棕色为阳性，记2分；细胞核棕褐色为强阳性，记3分。⑵依据阳性细胞表达的数量计分：每张切片镜下随机选择10个高倍视野（×200），以阳性细胞比例进行计分：无阳性染色，记0分；阳性细胞数≤25%，记1分；25%＜阳性细胞数＜50%，记2分；阳性细胞数≥50%，记3分。⑶将上述两项评分相加，结果≤2分定为低表达，＞3分定为高表达。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行分析，采用卡方检验，以P＜0.05为差异具有显著意义。

2 结果

2.1 SOX-2蛋白在结直肠癌及其相应的癌旁组织中的表达免疫组化结果显示，SOX-2阳性表达主要位于结直肠癌肿瘤细胞以及癌旁黏膜上皮细胞的细胞核内（见图1）。在本次收集的100例结直肠癌手术标本及其相应的癌旁肠黏膜组织中，有68例结直肠癌标本呈阳性表达，仅2例癌旁结直肠粘膜呈SOX-2阳性表达，癌组织中的阳性表达率（68%）显著高于癌旁黏膜组织（2%），具有统计学意义（P＜0.01）见表1。

图1 SOX-2在结直肠癌、癌旁肠黏膜组织中的表达

表1 SOX-2在结直肠癌、癌旁肠粘膜组织中的表达情况

2.2 结直肠癌中SOX-2的表达情况与临床病理参数之间的关系统计结果表明，SOX-2的表达与结直肠癌患者的性别、年龄以及肿瘤部位无明显相关性（P＞0.05），而与肿瘤的浸润深度、分化及淋巴结转移均正相关（P＜0.05），见表2。

表2 结直肠癌中SOX-2的表达情况与临床病理参数之间的关系

3 讨论

结直肠癌是人类常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率也在逐年增高。结直肠癌的发生、发展与环境、饮食结构、遗传突变、慢性炎症以及亚硝胺类致癌物质等因素密切相关，是多种基因协同相互作用的结果，包括腺瘤性息肉病基因（APC）、结直肠癌突变基因（MMC）的突变，错配修复基因（MMR）的失活，p53基因的突变与缺失，K-ras基因的改变，以及结直肠癌缺失基因（DCC）的缺失等［5-8］。因此对结直肠癌发生发展的研究已经越来越受到更多人的关注，通过对其相关基因的研究，可以为临床预测结直肠的发生、发展及预后判断提供一定的指导意义。有研究表明，SOX2在结直肠癌的发生发展中起了很重要的作用［9，10］。

SOX基因家族参与了调控早期胚胎发育、神经分化、性别导向、细胞生长等重要生命事件，目前国际上已发现并命名了20余个SOX家族成员，其中SOX-2属于SOX家族B组B1亚组，定位于3q36.3-27，为单外显子结构，编码表达317个氨基酸残基构成的蛋白SOX-2［5，11］。研究表明，SOX-2基因编码的蛋白是维持胚胎干细胞及多种组织干细胞的自我更新能力和增殖能力的重要转录因子，参与了复杂的细胞信号转导通路网络，调控细胞的生物学行为［5，11］；越来越多的研究结果表明，SOX-2在肿瘤的发生、生长、增殖及侵袭过程中起了重要作用，在食管癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、宫颈癌等肿瘤组织均发现SOX-2呈异常表达［12-16］。我们的研究结果显示，SOX-2在结直肠癌中的阳性表达率（68%）显著高于癌旁粘膜组织（2%），这表明了SOX-2基因的异常高表达可能在肿瘤的发生过程中起了癌基因的作用。通过对68例SOX-2呈阳性表达的病例进行分析，发现SOX-2在结直肠癌患者中的表达与性别、年龄以及肿瘤部位无明显相关性，而与肿瘤的浸润深度、分化及淋巴结转移等临床病理特征密切相关。

综上所述，SOX-2参与了结直肠癌的发生、发展、侵袭和转移，因此其表达可作为结直肠癌诊断与判断其侵袭能力的一项生物学指标，也为结直肠癌的生物靶向治疗提供新的靶点和思路。然而SOX-2与结直肠癌的早期诊断和预后之间的关系还有待研究，其与肿瘤的发生机制及与其它已知的促癌基因、信号转导通路之间的关系仍有待于进一步研究，以期能更好的指导临床的预后与用药。

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R574.63，R446.62

A

1674-1129（2016）05-0564-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.008

2016-01-25；

2016-08-19）

赣州市科技局科研项目（20122208）

黄金长，男，1981年11月出生，学士学位，主治医师，主要研究方向：肿瘤的病理诊断。E-mail：huangjinchang8228@163.com