固肾合剂治疗气阴两虚络脉瘀结型糖尿病肾病临床观察

王　颖　谢培凤　关　崧　赵翠芳

(北京中医药大学东方医院内分泌科，北京，100078)



固肾合剂治疗气阴两虚络脉瘀结型糖尿病肾病临床观察

王颖谢培凤关崧赵翠芳

(北京中医药大学东方医院内分泌科，北京，100078)

目的：探讨固肾合剂治疗气阴两虚脉络瘀结型糖尿病肾病的临床疗效。方法：选择符合纳入标准的糖尿病肾病患者117例，采用随机数字表法随机分为治疗组62例和对照组55例，均予常规基础治疗，治疗组同时加用固肾合剂，对照组同时服用安博维，治疗8周；比较2组中医临床症状、24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)等指标改善情况。结果：固肾合剂治疗组与安博维对照组比较，2组症状积分用药前后均无统计学意义(P>0.05)。糖尿病肾病肾功能评定，2组临床控制率分别为治疗组29.03%，对照组32.73%，2组疗效无统计学意义(P>0.05)。2组24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖用药前后水平比较，经统计学检验无统计学意义(P>0.05)。中医证候疗效评定，2组显效率治疗组为19.35%，对照组为21.82%，无统计学意义(P>0.05)。结论：固肾合剂在改善气阴两虚络脉瘀结型糖尿病肾病的临床症状、降低蛋白尿等方面与厄贝沙坦疗效相当。

糖尿病肾病；固肾合剂；尿微量白蛋白

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是临床常见的糖尿病慢性并发症之一，病变部位以肾小球血管损害为主，是糖尿病主要的微血管并发症。目前我国有九千多万糖尿病患者[1]，DN患病率也随之升高。DN早期肾小球呈高滤过状态，间断逐渐出现蛋白尿或微量白蛋白尿，而后出现持续蛋白尿，之后肾小球滤过率下降，开始出现肾功能不全，最后发展为尿毒症[2-3]。DN的终末期，内科药物治疗基本无效。因此，我们应尽早干预DN早中期阶段。本课题从2013年9月至2015年3月，应用固肾合剂对中医辨证属于气阴两虚络脉瘀结型的DN早、中期患者进行了干预，取得了满意的疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料117例患者均为2013年9月至2015年3月本院内分泌科门诊及住院部患者，采用随机数字表法随机分为治疗组62例和对照组55例。2组人口统计学资料、生命体征、用药史、病例入组症状、用药前实验室检查等经统计学检验，均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准尿蛋白≤3.5 g/24 h，血浆白蛋白>30 g/L；中医符合气阴两虚，络脉瘀结证标准；年龄18～70岁；空腹血糖(FBS)≤7.8 mmol/L，餐后2 h血糖(PBS-2H)≤11.1 mmol/L，HBA1C<8%；血压(BP)<140/90 mmHg；血肌酐正常；曾使ACEI或ARB者需停药1个月以上。

1.3排除标准近1个月内有糖尿病急性并发症及泌尿系感染者；合并有严重心脑血管疾病、肝肾功能不全和造血系统疾病者；患有精神疾病不能配合者；对本观察药物组成成分过敏者；妊娠或哺乳期妇女；近1个月内参加其他药物临床试验者。

1.4治疗方法治疗组与对照组均给予糖尿病教育，糖尿病饮食及优质低蛋白饮食，严格控制血糖。治疗组在基础治疗基础上予固肾合剂(黄芪、三七、鬼箭羽等)1剂/d，分2次服用，对照组在基础治疗基础上予安博维(厄贝沙坦0.15 g)1片/次，1次/d。2组患者均以治疗8周为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.5观察指标

1.5.1中医临床症状神疲乏力、口干咽燥、腰膝酸软、少气懒言、自汗、盗汗、五心烦热、口唇紫暗等主要症状参照中国中医药学会糖尿病(消渴病)专业委员会修订的消渴病辨证参考标准制定。

1.5.2疗效性指标观察治疗前后2组患者24 h尿微量白蛋白或24 h尿蛋白定量的变化。

1.5.3监控指标观察空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。

1.5.4安全性指标血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、Bun)。

1.6疗效判定标准参照欧洲AIPRI研究中采用的聊下评价方法及中国中医药学会糖尿病(消渴病)专业委员会制定的标准评定，分中医证候疗效评定与肾功能评定2部分。DN肾功能评定标准：临床控制：24 h尿微量白蛋白<30 mg，或24 h尿蛋白定量<1.5 g，肾功能正常。显效：24 h尿微量白蛋白或24 h尿蛋白定量减少≥50%，肾功能正常。有效：24 h尿微量白蛋白或24 h尿蛋白定量减少≥20%，肾功能正常或基本正常(与正常值相差不超过15%)。无效：不能达到以上标准。中医证候疗效评定标准：根据积分法判定中医症状疗效。疗效指数(n)=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%。临床控制：临床症状消失或基本消失，疗效指数≥95%。显效：临床症状明显减轻，疗效指数≥70%。有效：临床症状减轻，疗效指数≥30%。无效：临床症状无明显减轻或加重，疗效指数<30%。

1.7统计学方法使用SAS9.12统计软件进行统计。定量指标用均数，标准差、最小值和最大值描述；技术资料采用卡方检验，等级指标前后比较用Wilcoxon符号秩和检验，2组等级资料比较用Wilcoxon秩和检验；符合正态分布时，组内治疗前后比较用配对t检验，组件比较用成组t检验，若不符合正态分布用Wilcoxon秩和检验及Wilcoxon符号秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组临床症状比较治疗组与对照组症状比较结果显示：2组症状积分用药前后均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1　2组症状总积分的比较

2.22组疗效性指标比较DN肾功能评定，2组临床控制率分别为治疗组29.03%，对照组32.73%，2组疗效无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组DN肾功能疗效评价

2组24 h尿微量白蛋白用药前后水平比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组44.48 mg/24 h，对照组28.78 mg/24 h，经统计学检验无统计学意义(Z=0.884 9，P>0.05)。见表3。

表3　2组24 h尿微量白蛋白水平的比较

2组24 h尿蛋白用药前后水平比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组83 mg/24 h，对照组71 mg/24 h，经统计学检验无统计学意义(Z=-0.302 4，P>0.05)。见表4。

表4　2组24 h尿蛋白水平的比较

2.32组监控指标比较2组空腹血糖用药前后比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组0.13 mmol/L，对照组0.01 mmol/L，经统计学检验无统计学意义(Z=-0.076，P>0.05)。见表5。

表5　2组空腹血糖用药前后的比较

2组餐后2 h血糖用药前后比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组0.32 mmol，对照组0.29 mmol/L，经统计学检验无统计学意义(Z=-0.1450，P>0.05)。见表6。

表6　2组餐后2 h血糖用药前后的比较

2.4中医证候疗效评定2组显效率治疗组为19.35%，对照组为21.82%，无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7　2组中医证候疗效评价

2.5安全性比较2组治疗后监测肝肾功能、血常规、尿常规、便常规、心电图等，均未出现肝肾功能、血、尿、便常规异常，提示2组药物均安全可靠。

3　讨论

中医历代医家对于DN的描述，多为消渴病继发的水肿、胀满、尿浊、关格等[4]。多数医家认为气阴两虚是DN主证[5]。吕仁和教授[6]把消渴病继发的水肿、尿浊等症命名为消渴病肾病。吕教授认为消渴病肾病病位主要在肾，肾元受损，络脉瘀阻贯穿疾病始终。消渴病肾病早期的病机为阴虚热结，日久则耗气伤阴，而至气阴两虚，经脉失于濡养，由虚至瘀，而至血脉不活，络脉瘀阻。消渴病肾病中期则是在气阴两虚，络脉瘀阻的基础上，肾气进一步亏虚，气虚及血，阴损及阳，而致气血阴阳俱虚，血行不利，而致水饮内停，日久生痰，最终痰湿血瘀互结[7]。因此在我们运用具有益气养阴，化瘀通络作用的固肾合剂治疗DN早中期。方中黄芪主要成分为黄芪皂苷、黄芪多糖等，临床上有降糖、减少尿蛋白的作用[8]。专家认为黄芪能改善DN患者肾功能，疗效与ACEI或ARB相似[9]。能提高糖尿病大鼠肾皮质Na+,K+-ATPase的活性，对糖尿病大鼠的肾功能有一定的保护作用[10]。三七性温，味甘微苦，归肝胃经，有化瘀止血的疗效，其主要成分是三七总皂苷，有研究表明三七总皂苷可能通过抗氧化应激抑制足细胞凋亡而对STZ诱导的大鼠DN起到保护作用[11]，张征宇等研究表明[12]，三七总苷注射液可有效改善DN患者的肾功能。施燕等[13]认为三七总皂苷能够有效的防治DN，可能与其降低血管内皮生长因子(VEGF)及升高骨形成蛋白-7(BMP-7)相关。临床上有学者将黄芪与三七注射液联用治疗DN，结果显示能有显著减少尿蛋白排泄[14]。鬼箭羽性微寒，味酸甘涩，具有痛经活血的作用[15]，能有效降糖、调血脂、调免疫等[16]，张威等学者研究表明[17]，复方鬼箭羽合剂能够防治DN肾小球硬化作用，是通过调节Smad4和Smad7蛋白表达完成的。杨敏、张丽芬等[18-20]等研究表明黄芪卫矛合剂能减少肾小球合成和分泌LN和IV型胶原，减少DN大鼠肾组织中VACM-1表达，从而对达到保护肾组织的作用。

本课题采用固肾合剂治疗证属气阴两虚脉络瘀结型DN，结果显示，固肾合剂治疗组与厄贝沙坦对照组比较，2组症状积分用药前后均无统计学意义(均P>0.05)。DN肾功能评定，2组临床控制率分别为治疗组29.03%，对照组32.73%，2组疗效无统计学意义(P>0.05)。2组24 h尿微量白蛋白用药前后水平比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组组44.48 mg/24 h，对照组组28.78 mg/24 h，经统计学检验无统计学意义(Z=0.884 9，P>0.05)。2组24 h尿蛋白用药前后水平比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组83 mg/24 h，对照组71 mg/24 h，经统计学检验无统计学意义(Z=-0.302 4，P>0.05)。2组空腹血糖用药前后比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组0.13 mmol/L，对照组0.01 mmol/L，经统计学检验无统计学意义(Z=-0.076，P>0.05)。2组餐后2 h血糖用药前后比较，2组用药前后差值(用药前-用药后)的中位数分别为治疗组0.32 mmol，对照组0.29 mmol/L，经统计学检验无统计学意义(Z=-0.1450，P>0.05)。中医证候疗效评定，2组显效率治疗组为19.35%，对照组为21.82%，无统计学意义(P>0.05)。

因此，固肾合剂在改善气阴两虚络脉瘀结型DN的临床症状、降低蛋白尿等方面与厄贝沙坦疗效相当，说明其在保护DN患者肾功能、延缓病情进展方面疗效肯定。

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(2015-11-22收稿责任编辑：徐颖)

Clinical Observation of Gushen Agent in the Treatment of Diabetic Kidney Disease of Qi-Yin Deficiency and Collaterals Stasis

Wang Ying, Xie Peifeng, Guan Song, Zhao Cuifang

(Dongfang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China)

Objective: To explore the clinical curative effect of Gushen agent in the treatment of diabetic kidney disease of qi-yin deficiency and collaterals stasis pattern. Methods: The 117 patients with diabetic nephropathy who met selection criteria were included and were randomly divided into treatment group 62 cases and control group 55 cases by the random number table method. Both of the two groups received conventional treatment. Patients in the treatment group were additionally treated with Gushen agent at the same time and the control group at the same time for 8 weeks. TCM Clinical symptoms, 24 h urine trace albumin, 24 h urine protein quantitative, fasting plasma glucose (FPG), blood sugar 2 hours after meal (2 h PG) measures of the two groups were compared. Results: Symptoms integral of the two groups before and after medication showed no significant difference (P>0.05). Clinical control rates for renal function evaluation of patients with diabetic nephropathy of the two groups were respectively was 29.03% in the treatment group and 32.73% in the control group. Differences in curative effect of the two groups showed no statistical significance (P>0.05). 24 h urine trace albumin, 24 h urine protein, fasting blood sugar and 2 h postprandial blood sugar medicine level before and after the treatment of the two groups indicated no statistically significant difference (P>0.05). TCM Syndrome efficacy evaluation of the two groups showed the efficiency of the treatment group was 19.35% and that of the control group was 21.82% with no significant difference (P>0.05). Conclusion: Gushen agent has equal effect in relieving clinical symptoms and reducing proteinuria of diabetic nephropathy of qi-yin deficiency and collaterals stasis pattern.

Diabetic nephropathy; Gushen agent; Microalbuminuria

北京中医药大学自主选题资助项目(编号：2014-JYBZZ-JS-062)

王颖(1985.03—)，女，硕士，主治医师，糖尿病及代谢综合征，E-mail：wangyingcare@163.com

赵翠芳(1972.10—)，女，硕士，副主任医师，糖尿病及其并发症，E-mail：cuifangzhao2008@yeah.net

R242；R587.2

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.022