儿科门诊超说明书用药的调查分析

赵熙婷，段彦彦，2

1.河南中医学院第一附属医院药学部，河南郑州450000；2.郑州市儿童医院药学部，河南郑州450053

儿科门诊超说明书用药的调查分析

赵熙婷1，段彦彦1，2

1.河南中医学院第一附属医院药学部，河南郑州450000；2.郑州市儿童医院药学部，河南郑州450053

目的通过对2015年该院儿科门诊超说明书用药的相关数据总结分析，为临床合理用药提供参考。方法随机抽取该院儿科2015年1—12月的门诊处方，根据药品说明书的内容，对超说明书用药处方进行用药类型、年龄段和药物类型进行统计分析。结果共抽取儿科门诊处方3256张，含9816条用药记录。按处方和用药记录统计，超说明书用药发生率分别为69.23%和50.33%。超说明书用药类型主要包括超年龄（48.68%）、超给药剂量（23.72%）和超用药频次（16.33%）。超说明书用药发生年龄段居首位是新生儿（62.71%），其次是婴幼儿（56.27%）和学龄期（50.10%）；超说明书用药种类发生率居前三位依次是抗感染药（60.43%）、血液系统用药（58.56%）、中成药（50.89%）。结论该院儿科门诊超说明书用药较常见，存在一定的医疗安全隐患。医师要严格把握说明书，减少超所明书用药，临床药师应对超说明书用药进行密切监测并适当干预。

儿科；超说明书用药；合理用药

超说明书用药是指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法［1］。由于药品说明书的更新和完善常滞后于医学研究，已上市的药品的注册用可能并未包括目前最佳的治疗方案，因此，为使患者得到最佳治疗，超说明书用药不可避免。儿童作为特殊群体，缺少临床试验，致使大多药品说明书中缺乏儿童用药相关有效性及安全性数据，用药证据差，超说明书用药的情况更加普遍。目前超说明书用药已经得到广泛的关注。该研究回顾性调查该院2015年儿科门诊患儿超说明书用药情况，以期了解儿科门诊超说明书用药现状，为解决儿科超说明书用药问题提供基线数据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

2015年1—12月，每月随机抽取300张儿科门诊电子处方进行调查分析。排除麻醉药品和精神药品处方、缺少临床诊断或诊断为“开药”的处方以及中药处方。

1.2超说明书用药判断

根据国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的最新版药品说明书判断各条用药记录超说明书用药情况。该研究分别从以下6个方面判断各条用药记录的超说明书用药情况:适应证、年龄、给药剂量、给药频次、给药途径及禁忌证。对不相符者判为超说明书用药医嘱，记录超说明书用药类型。对同一条用药记录存在的多种超说明书用药类型均做记录。

判断标准:

1.2.1超适应证药品说明书上规定的适应证凡与临床诊断或可能出现的症状及其治疗不符时，均认为超说明书用药。判断以症状作为临床诊断的处方时，严格限定用药应符合主诉症状的治疗，否则视为超说明书用药。

1.2.2年龄分段①新生儿期（0～28d）；②婴幼儿期（1个月～3岁）；③学龄前期（3～6岁）；④学龄期（6～12岁）；⑤青春期（12～18岁）。

1.2.3超年龄药品说明书中无儿童用药信息、患儿年龄低于或高于说明书规定的适用年龄，均视为超年龄。

1.2.4超给药剂量用药剂量超出说明书规定剂量± 20%［2］，视为超说明书用药。药品说明书中未写明儿童用药用量，但提及“儿童须在成人监护下使用”“儿童用药咨询医师或药师”“小儿酌减”等情况，不视为说明书用药。

1.2.5超禁忌证处方出现说明书中注明儿童禁用或某年龄以下禁用的用药，均视为超禁忌证用药。

2　结果

2.1处方纳入情况和超说明书用药比例

纳入分析处方3256张，含有9816条用药记录。超说明书用药处方2254张，发生率为69.23%；超说明书用药记录4940条，发生率为50.33%，详见表1。

表1　处方抽样量及超说明书用药发生率

2.2超说明书用药类型

4940条超说明书用药记录中有5627条超说明书用药情况。超说明书用药类型主要包括超年龄（48.68%）、超给药剂量（23.72%）和超用药频次（16.33%），详见表2。

表2　处方超说明书用药类型

2.3年龄段分布情况

不同年龄段超说明书用药记录发生率详见表3，居首位是新生儿（62.71%），其次是婴幼儿（56.37%）和学龄期（50.10%）。

表3　不同年龄段超说明书用药分布情况

2.4药物种类分布情况

各类药品超说明书用药情况结果详见表4。居前三位的依次是抗感染药（60.43%）、血液系统用药（58.56%）、中成药（50.89%）。

表4　不同类别药品超说明书用药分布情况

3　讨论

3.1该院儿科门诊超说明书用药普遍存在

该研究结果显示，该院儿科门诊超说明书用药普遍存在。按处方和用药记录统计，超说明书用药发生率分别为69.23%和50.33%。与唐菲菲等［3］对其医院儿科门诊处方的超说明书用药情况调查结果相比，超说明书用药发生率低于其调查的82.75%（处方）和64.48%（用药记录）；但与《中国儿科超说明书用药专家共识》中调查的按处方数、用药医嘱数超说明书发生率为53.0%、29.6%［4］相比，该院儿科门诊超说明书用药高于平均水平，说明该院儿科门诊超说明书现象较为常见。造成这种现象的原因是多方面的。一方面是药品说明书自身的原因，很多药品在上市前并未做儿童临床试验，严重缺乏儿童用药的相关信息，另外，药品说明书往往滞后于临床，很多具有循证医学证据对患者治疗有利、已在临床广泛使用的用法未及时更新进入药品说明书，这就造成临床超说明书用药不可避免；另一方面，有可能是医生个人的原因，医生对药品说明书并未完全掌握，凭借经验性用药，另外，外界因素对医生的影响也有可能造成超说明用药的发生，例如，执业行为不规范的利益驱使等；此外，药师也应当加强审核处方，提高自身业务水平，发现严重不合理用药时，应当拒绝调剂，承担其审方职责。

3.2儿科超说明书用药类型

通过该次调查，该院超说明用药类型前3位的是超年龄（48.68%）、超给药剂量（23.72%）和超用药频次（16.33%）。张伶俐等［5］对全球门诊儿童超说明书用药现状进行文献检索显示，超剂量和超年龄为最常见的超说明书用药类型，该研究结果与之基本一致。超说明书用药类型中超年龄居首位，主要是由于医师所开具的药品中大部分说明书未提及儿童用药信息，或者是超出了说明书的年龄范围。其次超给药剂量，儿童正处于生长发育阶段，器官发育尚不完善，超剂量用药给患儿肝肾功能带来的影响需要做进一步的深入研究，另外，儿童年龄、体重各异，往往需要按照体重或者体表面积计算合适的用量，比成年人的用量计算要求更高、更细心，造成超剂量用药更为常见。排在第3位的是超频次用药，该类问题主要是由于抗菌药物的不合理使用。头孢类抗菌药物为该院儿科门诊常用的抗菌药物，此类药物大多半衰期短，需要一日2～3次用药，但为方便患儿门诊就诊采用加大剂量，一日剂量单次给药，这样的使用方法不仅不符合药动学/药效学原理，而且会导致不良反应的发生，严重危害儿童用药安全。

3.3不同年龄段超说明书用药情况

通过该次调查发现，该院新生儿超说明书用药的发生率较高（62.71%），其次是婴幼儿（56.37%）和学龄期（50.10%）。新生儿的超说明书用药发生率较高可能与样本量小有关，此次调查的9816条用药记录中仅有118条为新生儿用药。比较其他各年龄组，分布相对均一，并未有明显差异。此数据说明，儿科的超说明书用药是一个普遍存在的问题，并不是说集中出现在某一个年龄段。

3.4儿科超说明书用药的应对策略

基于儿童超说明书用药的现状，规范超说明书用药刻不容缓。各专业协会组织人员调研、编写了超说明书用药的相关专家共识。2015年4月，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组出版了《超说明书用药专家共识》，2016年初，中华医学会儿科学分会临床药理学组专门初针对儿科超说明用药编写并出版了《中国儿科超说明书用药专家共识》。这些专家共识的陆续出台对儿科超说明说用药的管理和操作流程进行了专业的指导［6］。

另外，对于可以人为避免的超说明书用药，需要规范临床用药行为，儿科医生在选择药品时应尽量选择有儿童用法用量的药品，除非无药可用再考虑超说明书用药，并让患儿家属有知情权，知其利弊，签署相关同意书，加强不良反应监测，保障用药安全。

3.5小结

通过调查，该院儿科门诊超说明用药普遍存在，该院应加强超说明书用药的管理工作。医院采购品种时注意选择儿童适宜剂型；升级医院信息系统，出现超说明书用药时对医生提出警示；药师在调剂、审核处方时发现超说明书用药处方，应注意收集、汇总；临床药师积极为临床医生提供药学服务，帮助医生规范用药，避免超说明书用药的发生。总之，需要各个方面的协调配合才能实现超说明书用药的规范化。

［1］崔丽.儿科门诊超说明书用药调查及危险因素分析［J］.中国医院用药评价与分析，2015，15（10）：1398-1400.

［2］Chalumeau M，Treluyer J，Salanave B，et al.Off label and unlicensed drug use among French office based paediatricians［J］.Arch Dis Child，2000，83（6）：502-505.

［3］唐菲菲，范惠霞，赵宇燕.山西省儿童医院儿科门诊患儿超说明书用药调查分析［J］.中国药物与临床，2015，15（12）：1717-1720.

［4］中华医学会儿科学分会临床药理学组.中国儿科超说明书用药专家共识［J］.中华儿科杂志，2016，54（2）：101-103.

［5］张伶俐，李幼平，梁毅，等.全球门诊儿童超说明书用药现状的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2012，12（3）：305-313.

［6］朱晓虹，姜德春.儿科超说明书用药的应对策略和建议［J］.中国实用儿科杂志，2015，30（2）：121-123.

Survey Analysis of Off-label Drug Use in the Pediatric Clinic

ZHAO Xi-ting1，DUAN Yan-yan1，2
1.Department of Pharmacy，First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan Province，450000 China；2.Department of Pharmacy，Zhengzhou Children's Hospital，Zhengzhou，Henan Province，450053 China

Objective To summarize and analyze the related data of off-label drug use in the pediatric clinic in ourhospital in 2015 and provide reference for clinical rational medication.Methods The clinic prescriptions in the pediatric clinic from January 2015 to December 2015 were randomly extracted and the medication type，age group and drug type of off-label drug use prescription were counted and analyzed according to the content of drug instructions.Results 3256 prescriptions in the pediatric clinic were extracted，including 9816 medication records，and the incidence rates of off-label drug use were respectively 69.23%and 50.33%，and the main medication types of off-label drug use included off-age（48.68%），off-administration dosage（23.72%）and off-medical frequency（16.33%），in terms of the age group of off-label drug use，newborn was in the first place，（62.71%），the second was infant（56.27%）and school age（50.10%），in terms of the incidence rate of medication type of off-label drug use，anti-infection drug was in the first place，（60.43%），the second was the blood system medication（58.56%）and Chinese patent drug（50.89%）.Conclusion The off-label drug use in the pediatric clinic in ourhospital is common with a certain medical safetyhidden dangers，and the physicians should strictly master instructions，reduce the off-label drug use and carry out close monitoring and appropriate intervention for the off-label drug use.

Department of pediatrics；Off-label drug use；Rational medication

R969.3

A

1672-5654（2016）08（c）-0134-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.24.134

赵熙婷（1984.5-），女，河南郑州人，本科，主管药师，研究方向:儿科临床药学。

（2016-05-26）