头孢曲松联合匹多莫德对梅毒血清固定患者细胞免疫功能的影响分析

陈放，林雪峰，张帅帅，林建新，陈丹，李宇

头孢曲松联合匹多莫德对梅毒血清固定患者细胞免疫功能的影响分析

陈放，林雪峰，张帅帅，林建新，陈丹，李宇

目的探讨头孢曲松联合匹多莫德对梅毒血清固定患者细胞免疫功能的影响。方法将52例梅毒血清固定患者根据治疗方法不同分为治疗组（27例，头孢曲松钠针+匹多莫德）和对照组（25例，头孢曲松钠针），使用流式细胞仪检测治疗前和治疗后2个月外周血T淋巴细胞亚群，检测治疗后3、6、9、12个月快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）滴度，并与健康组进行比较。结果治疗前，治疗组和对照组的CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值均较健康组低（均P＜0.05）。治疗后，治疗组CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值均较对照组及治疗前高（均P＜0.05）；各组CD8+、B细胞差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗组12个月时RPR滴度随访累积转阴率较对照组高（P＜0.05）。结论匹多莫德能调节梅毒血清固定患者的T淋巴细胞免疫功能，联合头孢曲松治疗梅毒血清固定有一定疗效。

梅毒血清固定；匹多莫德；淋巴细胞亚群

梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病，其发病率逐年上升，尤其梅毒患者血清固定的发生率显著增高［1］。其原因目前尚未完全清楚，但普遍认为与患者的细胞免疫功能受抑制或神经功能受累有关［2］。匹多莫德是一种口服免疫功能调节剂，临床观察显示有较强的免疫调节作用［3］。笔者给予梅毒血清固定患者头孢曲松联合匹多莫德治疗，观察患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的变化及其对梅毒血清固定的疗效，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2009年1月至2014年12月浙江省乐清市人民医院就诊的梅毒血清固定患者52例，均接受规范驱梅治疗，无临床症状或治疗后临床症状消失；排除神经梅毒，血浆反应素环状卡片试验（RPR）持续阳性（早期定为1年以上，晚期为2年以上），孕妇，追踪期间有不洁性生活者，近6个月内接受过免疫调节治疗，有自身免疫系统疾病，严重系统性疾病，肿瘤及合并感染其他性病者等。其中男25例，女27例；年龄17～72岁，平均（28.5±3.6）岁。根据治疗方法不同将患者分为对照组（25例）和治疗组（27例）。另选健康志愿者30例为健康组，RPR、梅毒螺旋体（TPPA）及人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）均阴性。

1.2方法对照组单纯用头孢曲松钠针2.0 g静脉滴注，每天1次，连用10 d；治疗组在头孢曲松钠针治疗的基础上，加匹多莫德颗粒800 mg口服，每天2次，8周为1个疗程。

1.3标本采集于治疗前和治疗后2个月抽取静脉血5 ml，用乙二胺四乙酸二钾抗凝剂（EDTA-K2）抗凝，进行外周血T淋巴细胞亚群检测。于治疗后3、6、9、12个月检测RPR滴度。

1.3.1试剂及仪器淋巴细胞亚群检测试剂（CD3-FITC/CD8-PE/CD45-PerCP/ CD4-APC荧光单克隆抗体试剂），红细胞溶解剂均购自美国Becton Dickinson公司。FACSCalibur流式细胞仪，美国Becton Dickinson公司产品。

1.3.2T淋巴细胞亚群检测抽取患者外周静脉抗凝血100l放入试管中，加入淋巴细胞亚群检测试剂20l振荡混匀，室温避光放置20min；加入500 l红细胞溶解剂混匀，放置15 min；离心后弃上清液，加入500 lPBS缓冲液混匀；4h内上FACSCalibur流式细胞仪，并用Cell Quest软件分析。

1.4统计方法数据采用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，组内比较用t检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后外周血T细胞亚群比较治疗前，治疗组和对照组CD3+、B细胞、CD4+、CD8+、NK细胞及CD4+/ CD8+比值差异均无统计学意义（均P＞0.05）；两组CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值均较健康组低（F≥11.387，均P＜0.05）。治疗后，治疗组CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值均较对照组及治疗前高（均P＜0.05），3组CD8+、B细胞差异均无统计学意义（F≤1.134，均P＞0.05）。见表1。

表1　两组治疗前后外周血T细胞亚群比较%

2.2两组RPR滴度随访累积阴转率比较治疗后12个月，治疗组中阴转率高于对照组（P＜0.05），其他时段两组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2　两组RPR滴度随访累积阴转率比较例（%）

3　讨论

国内外研究显示，梅毒血清固定是细胞免疫功能受到抑制或失衡［4-5］。本文发现，治疗前，两组梅毒血清固定患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均与较健康者低，显示细胞免疫功能受到抑制，与Podwinska等［6］、包图雅等［7］研究结果一致。梁平等［8］认为，CD4+/CD8+比值是机体免疫平衡状况的敏感指标，比CD4+T细胞更能反映机体的细胞免疫功能。因此在治疗血清固定患者时，在使用头孢曲松或苄星青霉素等治疗的同时应使用一些细胞免疫调节剂，调节和增强机体免疫力，可加速梅毒螺旋体的清除［9］。匹多莫德是一种新型合成的口服免疫反应增强剂，它能通过刺激机体的细胞免疫系统，诱导T淋巴细胞增殖，调节CD4+T细胞水平及CD4+/CD8+比值，从而增强机体免疫功能［10］。本文显示，治疗后，治疗组外周血CD3+、CD4+、NK细胞及CD4+/CD8+比值较对照组高（均P＜ 0.05），治疗组12个月RPR滴度累积转阴率比对照组高（均P＜0.05）。

综上所述，头孢曲松联合匹多莫德可以改善梅毒血清固定患者的细胞免疫功能，对恢复CD4+、CD8+T细胞的平衡及加快RPR滴度的下降均有一定作用。但本文标本数不够大，有待进一步研究。

［1］杨文林，杨健，黄新宇.近10年梅毒血清固定患者临床分析［J］.临床皮肤科杂志，2005，34（11）:719.

［2］杨日东，李季，梁艳华，等.梅毒病人脑脊液检测的意义［J］.中国麻风皮肤病学杂志，2004，20（3）:229-231.

［3］田新平，曾小峰.新型合成免疫调节剂：匹多莫德［J］.中国新药杂志，2005，4（1）:222-224.

［4］Morgan CA，Molini BJ，Lukehart SA，et al.Segregation of B and T cell epitopes of Treponema pallidum repeat protein K to variable and conserved regions during experimental syphilis infection［J］.Immunol，2002，169（2）:952.

［5］刘隽华，韩建德，陈木开，等.梅毒血清固定者与治疗后阴转者的免疫功能比较研究［J］.中国艾滋病性病，2008，14（4）:385.

［6］PodwinskaJ，LusiakM，ZabaR，et al.The pattern and level of cytokines secreted by Th1andTh2lymphocytesof syphiliticpatientscorrelate totheprogressionof the disease［J］.FEMS Immunol Med Microbiol，2000，28（1）:1-14.

［7］包图雅，于娜沙，曾抗，等.梅毒血清固定患者细胞免疫功能研究［J］.实用预防医学，2006，13（2）:254-255.

［8］梁平，徐小珂，薛强东，等.早期潜伏梅毒和晚期梅毒外周血淋巴细胞亚群检测［J］.中国皮肤性病学杂志，2010，24（4）:307-309.

［9］周国茂，李真，张涛，等.乌体林斯对妊娠晚期隐性梅毒血清固定患者外周血T淋巴细胞的影响［J］.公共卫生与预防医学，2008，19（6）:12-14.

［10］王红雁.匹多莫德的临床应用［J］.现代医药卫生，2011，27（22）:3435-3437.

（本文编辑：孙海儿）

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.052

R759.1

A

1671-0800（2016）09-1225-03

温州市医药卫生科学（2016B35）

325600浙江省乐清，乐清市人民医院

陈放，Email:415772675@ qq.com

2016-01-20