替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果观察

胡敏敏，金韦标，王慧萍

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床效果观察

胡敏敏，金韦标，王慧萍

目的分析晚期胃癌患者应用替吉奥联合奥沙利铂治疗的临床效果。方法收集晚期胃癌患者90例，分为对照组和观察组，各45例。对照组单用替吉奥化疗治疗，观察组行替吉奥联合奥沙利铂化疗治疗。比较两组治疗有效率、疾病控制率及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率及疾病控制率均高于对照组（均P＜0.05）；观察组白细胞下降、恶心呕吐及周围神经毒性发生率显著高于对照组（均P＜0.05），其他不良反应发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论晚期胃癌患者应用替吉奥联合奥沙利铂治疗能有提高治疗有效率，有效控制疾病进展。

胃癌；晚期；替吉奥；奥沙利铂

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，具有侵袭性强、病死率高等特点，是仅次于肺癌、肝癌的恶性肿瘤性疾病［1］。胃癌患者早期临床表现不具有特异性，无特异性筛查手段，且疾病进展迅速，部分患者确诊时已属于癌症晚期［2］。晚期胃癌由于病情进展迅速，癌症浸润范围广，错失手术治疗时机，只能采取化疗为主的治疗方案。如何提高化疗的近期疗效，控制癌症进展，并减少化疗的不良反应，是目前临床研究的重点［3］。替吉奥及奥沙利铂是目前临床常用的胃癌化疗药物，为进一步研究晚期胃癌患者应用替吉奥联合奥沙利铂治疗的临床效果，笔者对90例晚期胃癌患者进行相应治疗，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2012年6月至2015年6月在浙江省浦江县人民医院进行治疗的晚期胃癌患者90例，纳入标准：（1）经胃镜行组织活检确诊胃癌；（2）经CT、MRI等影像学辅助检查证实为晚期胃癌患者，无手术指征或不能耐受手术；（3）心、肝、肾及血液学等各系统检查正常，无化疗禁忌证；（4）患者Karonofsky评分均超过70分；（5）近1个月未接收本次实验相关化疗治疗，预期生存期超过3个月。按治疗方法不同分成对照组和观察组，各45例。对照组男29例，女16例；年龄39～65岁，平均（53.17±2.58）岁；低分化腺癌27例，未分化腺癌10例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌4例。观察组男28例，女17例；年龄39～66岁，平均（53.37±3.19）岁；低分化腺癌26例，未分化腺癌9例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌5例；两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方案所有患者治疗前均给予托烷司琼（康普药业股份有限公司，国药准字H20080779，5 ml:5 mg）止吐治疗，并给予相应保护胃肠道及保肝等对症支持治疗。对照组给予替吉奥（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281，替加氟25 mg，吉美嘧啶7.25 mg，奥替拉西钾24.5 mg）化疗治疗，剂量为40 mg·m-2·次-1，2次/d。观察组采用替吉奥联合奥沙利铂联合化疗方案，奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064297，0.1 g），剂量为130 mg·m-2·次-1，1次/d。两组均连续治疗2个疗程，每个疗程3周，治疗过程中需监测患者血常规及肝功能，2个疗程后评定治疗的临床疗效及治疗安全性。

1.3观察指标观察患者因化疗治疗所出现的不良反应，不良反应依据WHO制定的抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度进行观察和判定，分为0～IV度。

1.4疗效判定依据实体瘤疗效评价标准进行疗效判定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）及疾病进展（PD）。CR：患者肿瘤完全消失、治愈；PR：患者肿瘤实体消失一半以上；SD：患者肿瘤实体消失，小于原肿瘤大小的一半；PD：患者肿瘤无明显缩小，或有新肿瘤出现。治疗有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%；肿瘤控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.5统计方法采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组疗效比较观察组RR及DCR均高于对照组，差异均有统计学意义（X2=9.72、8.31，均P＜0.05）。见表1。

2.2两组不良反应比较观察组白细胞下降、恶心呕吐以及周围神经毒性发生率（46.67%、57.78%及46.67%）显著高于对照组（26.67%、24.44%及17.78%），差异有统计学意义（X2=9.05、8.83、9.47，均P＜0.05）。见表2。

3　讨论

胃癌是我国常见的消化系统肿瘤，早期患者多数无明显表现，随着病情进展，患者会有腹痛及体质量减轻等临床表现。胃癌的发病机制尚未完全明确，其发病与地域环境、生活饮食习惯、幽门螺杆菌感染、癌前病变及遗传等因素密切相关［4］。胃癌早期发现后以手术治疗为主要治疗方案，能有效改善患者的预后及生存质量。胃癌早期无特异性临床表现及筛查手段，且胃癌病情进展相对迅速，部分患者确诊时已为晚期胃癌，失去了手术治疗的最佳时机。晚期胃癌以化疗为主要治疗方案，替吉奥及奥沙利铂均为目前临床常用的胃癌化疗药物。单独使用能够在一定程度上改善患者临床症状，提高患者生存质量，但部分患者存在严重不良反应，甚至因此中断治疗［5］。

替吉奥为新一代氟尿嘧啶衍生物化疗药物，通过口服给药，在机体内代谢生成的5-氟尿嘧啶具有较长的半衰期，血药浓度可以长期维持［6］。其包含奥体拉西，对肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶进行抑制，并减少5-氟尿嘧啶磷酸化，从而减轻患者的不良反应［7］。奥沙利铂为新一代铂类化学治疗药物，通过产生烷化物非特异性的作用于细胞周期，与肿瘤细胞DNA链上的G价共价键发生共价结合，对肿瘤细胞DNA的复制、合成进行破坏，其主要不良反应为胃肠道反应及神经毒性反应［8］。本研究中，观察组RR及DCR均显著高于对照组，说明替吉奥联合奥沙利铂用于晚期胃癌患者的化疗治疗，能有效提高化学治疗药物抗癌活性，提高治疗有效率。观察组白细胞下降、恶心呕吐及周围神经毒性发生率显著高于对照组（均P＜0.05），说明两药联用，存在一定毒副作用增强的情况，但不良反应经对症治疗均有效控制，且多数不良反应发生率无差异，说明两药联用具有较好的安全性。

表1　两组疗效比较例（%）

综上所述，晚期胃癌应用替吉奥联合奥沙利铂治疗，能有提高治疗有效率，有效控制疾病进展。

［1］胡祥.2014年第4版日本《胃癌治疗指南》更新要旨［J］.中国实用外科杂志，2015，35（1）:16-19.

［2］邹文斌，李兆申.中国胃癌发病率及死亡率研究进展［J］.中国实用内科杂志，2014，34（4）:408-415.

［3］郑积华，周娟，谢波，等.不同化疗方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效和安全性比较［J］.实用医学杂志，2014，30（13）:2086-2087.

［4］罗海清，余忠华，胡利人，等.顺铂联合替吉奥方案在晚期胃癌疗效和安全性的Meta分析［J］.中华疾病控制杂志，2014，18（10）: 980-985.

［5］岳顺，张大红，周磊磊.雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床疗效［J］.肿瘤防治研究，2014，41（2）:160-162.

［6］贾锋，苗军程，刘元建，等.替吉奥联合紫杉醇治疗晚期胃癌40例疗效观察［J］.山东医药，2014，54（26）:82-83.

［7］尹偲偲，陈勇.替吉奥联合奥沙利铂对比单用替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察［J］.中国药房，2014，15（44）:4160-4162.

［8］戴助，胡梦甜，祝红达.替吉奥治疗晚期胃癌有效性和安全性的系统评价［J］.中国医院药学杂志，2014，34（7）:552-558.

（本文编辑：陈志翔）

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.09.012

R735.2

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322200浙江省浦江，浦江县人民医院

胡敏敏，Email：1147931815 @qq.com

2016-06-01