二甲双胍联合格列齐特治疗初诊老年2型糖尿病疗效观察

孙霞

（济宁军分区卫生所，山东272000）

二甲双胍联合格列齐特治疗初诊老年2型糖尿病疗效观察

孙霞

（济宁军分区卫生所，山东272000）

目的观察二甲双胍联合格列齐特治疗初诊老年2型糖尿病的疗效。方法将2011年5月至2015年2月该所收治的80例初诊老年2型糖尿病患者分为观察组和对照组，每组40例。分别采用格列齐特联合二甲双胍治疗和单纯二甲双胍治疗，比较两组疗效和不良反应。结果两组患者治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、稳态模型的胰岛β细胞功能指数、稳态模型的胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白均较治疗前显著改善，且观察组改善程度大于对照组，观察组总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后空腹胰岛素水平、体质量指数、不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论二甲双胍联合格列齐特治疗初诊老年2型糖尿病血糖控制效果更好，且能有效调节血脂水平，改善胰岛素抵抗，不良反应相对较小，值得临床推广应用。

格列齐特/治疗应用；二甲双胍/治疗应用；糖尿病，2型/药物疗法；老年人

2型糖尿病是指以胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗为主要原因的一类糖尿病，多见于成年人，早期临床症状相对较轻微，约50.0%以上无任何临床症状，部分患者于健康体检时才被发现［1］。主要采取口服降糖药物及胰岛素治疗，而胰岛素主要是针对有严重并发症、手术、妊娠及胰岛β细胞功能严重衰退患者，其他大部分患者均通过降糖药物控制血糖，然而不同降糖药物均存在一定优势和弊端［2］。本研究观察比较了二甲双胍联合格列齐特治疗初诊老年2型糖尿病的疗效和不良反应，旨在为临床治疗提供参考。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选择2011年5月至2015年2月在本所内分泌科就诊的初诊2型糖尿病患者80例，将其分为观察组和对照组，每组40例。观察组患者中男22例，女18例；年龄60～82岁，平均（68.9±8.6）岁；病程3～15年，平均（7.2±2.9）年；有糖尿病家族史者13例，伴高血压11例。对照组患者中男24例，女16例；年龄62～83岁，平均（69.6±8.8）岁；病程4～16年，平均（7.8±3.2）年；有糖尿病家族史者11例，伴高血压13例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2纳入标准（1）符合2004年中华医学会糖尿病分会诊断标准［3］；（2）未使用降糖药物治疗；（3）未出现糖尿病并发症者。

1.1.3排除标准（1）对本研究应用的降糖药物过敏者；（2）严重心、脑血管疾病及严重肝、肾功能障碍者；（3）伴肿瘤、精神疾病患者；（4）妊娠、哺乳期妇女；（5）不能按时完成治疗疗程者。

1.2方法

1.2.1治疗方法

1.2.1.1基础治疗两组患者均进行糖尿病健康教育、心理干预、糖尿病饮食及科学运动锻炼等。

1.2.1.2药物治疗（1）对照组：采用二甲双胍治疗。给予二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：B1420113084）500 mg餐后口服，每天3次，根据血糖控制情况调整应用次数及剂量，每天最大剂量为1 750 mg。（2）观察组：在应用二甲双胍治疗基础上加用格列齐特治疗。格列齐特片Ⅱ（济南利民制药有限责任公司，批号：014201201664）80 mg早餐前半小时口服，每天1次。

1.2.2观察指标

1.2.2.1血糖水平（1）空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）：采集患者空腹静脉血2～3 mL进行测定；（2）餐后2小时血糖（postprandial 2 hour plasma glucose，2hPG）：将75 g无水葡萄糖溶入300 mL水中空腹情况下口服，5 min饮完，2 h后测定静脉血浆葡萄糖；（3）糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin 1c，HbA1c）：HbA1c用胶乳免疫凝集法测定；（4）空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）：采用放射免疫法测定；（5）稳态模型（homeostasis model assessment，HOMA）的胰岛素抵抗指数（insulin resistanceindex，HOMA-IR）：计算公式为FBG×FINS/22.5；（6）HOMA的胰岛β细胞功能指数（pancreatic β cell functionindex，HOMA-β）：计算公式为20×FINS/（FBG-3.5）×100%；（7）血糖控制标准：FBG＜7.0 mmol/L，2hPG＜9.0 mmol/L，HbA1c＜6.0%。

1.2.2.2血脂水平采用全自动生化分析仪检测三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。

1.2.2.3体质量观察并记录两组患者体质量指数（body mass index，BMI），计算公式为体质量（kg）/身高（m2）。

1.2.2.4不良反应记录治疗期间低血糖（血浆葡萄糖小于2.8 mmol/L）、胃肠道不适、皮疹、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.2.3疗效判定标准［4］显效：FBG≤6.39 mmol/L及2hPG≤7.8 mmol/L；有效：FBG≤7.8 mmol/L及2hPG≤11.1 mmol/L；无效：症状无明显改善或血糖值未达上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/可评价病例数×100%。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者血糖控制效果比较两组患者治疗前各项观察指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C均较治疗前显著改善，且观察组改善程度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后FINS、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组患者血糖控制效果比较（±s）

表1　两组患者血糖控制效果比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

检测指标FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）FINS（mU/L）HOMA-β（%）HOMA-IR TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）BMI（kg/m2）对照组（n=40）治疗前治疗后8.9±1.2a10.8±3.1a6.9±1.5a12.8±3.3 34.8±16.5a4.9±1.3a3.0±1.0a5.1±1.0a3.0±0.9a24.5±2.0 11.9±2.1 16.9±3.9 10.8±1.7 12.9±3.2 28.9±13.1 5.8±1.7 3.5±1.6 6.6±1.8 3.4±1.1 24.9±2.1观察组（n=40）治疗前治疗后6.8±1.1ab9.6±1.8ab5.5±1.3ab13.1±3.4 42.5±22.4ab3.4±1.0ab2.4±0.9ab4.8±1.3ab2.5±0.6ab24.3±1.8 11.2±1.9 17.1±4.0 10.9±1.8 12.6±3.0 28.9±13.1 6.1±1.9 3.7±1.7 6.4±1.7 3.6±1.2 25.1±2.2

2.2两组临床疗效比较1个月后观察组患者中显效29例（72.5%），有效9例（22.5%），无效2例（5.0%），总有效率为95.0%（38/40）；对照组患者中显效21例（52.5%），有效10例（25.0%），无效9例（22.5%），总有效率为77.5%（31/40）。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.755，P＜0.05）。

2.3两组患者不良反应发生情况比较治疗过程中观察组患者中发生低血糖2例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为10.0%（4/40）；对照组患者中发生低血糖1例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为7.5%（3/40），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.198，P＞0.05）。

3　讨论

2型糖尿病是由于患者体内胰岛素相对缺乏或胰岛素抵抗引起的一种慢性代谢性疾病，多于35～40岁后发病，主要以高血糖为主要临床表现，并伴脂肪及蛋白质代谢紊乱，后期可出现糖尿病肾病、糖尿病心脏病等严重并发症，严重威胁患者身体健康和生活质量。而老年2型糖尿病是指发生在60岁以后的糖尿病患者，患者体内生成胰岛素的能力并非完全丧失，少量胰岛素仍发挥着降低血糖的作用，再配合药物治疗可达到控制血糖的目的。尤其对初诊患者而言，以前从未使用降糖药物，因此，对降糖药物的敏感性较高，从而能达到较为理想的疗效。

目前，降糖药物主要分为口服药物及胰岛素，口服药物主要有4类，分别为促胰岛素分泌剂、双胍类降糖药、α葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂，然而不同药物作用机制、疗效和不良反应等也有所不同。本研究釆用的二甲双胍属双胍类降糖药，其作用机制为抑制肝脏输出葡萄糖的能力，且可增强肌肉、脂肪和肝脏对葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖；此外二甲双胍也可增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而使降低血糖的效应更好。另外二甲双胍还能改善胰岛素抵抗，减轻患者体质量，延缓糖尿病血管并发症的发生，进而减少或延缓糖尿病心脏病和糖尿病肾病的发生。本研究结果显示，单纯采用二甲双胍治疗后HOMA-IR明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；但BMI无显著变化，原因可能与本组患者中肥胖患者较少有关。

有研究显示，二甲双胍还有调节血脂的作用，可有效降低TC、TG和低密度脂蛋白水平［5］。作用机制主要为二甲双胍在降低血糖同时还可抑制脂肪分解，降低游离脂肪酸水平，从而达到降低血脂的目的。王平男等［6］将62例糖尿病伴高脂血症患者分为观察组和对照组，对照组采用行为干预，观察组在行为干预基础上加用二甲双胍口服，结果显示，治疗后观察组患者血糖及TC、TG和LDL-C均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明二甲双胍的确有降低血脂的作用。本研究中对照组单纯采用二甲双胍治疗，结果显示，治疗后TG、TC和LDLC较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P＜0.05），再次印证了二甲双胍具有调脂作用。此外二甲双胍也存在一定不良反应，最常见不良反应为胃肠道反应，极少数患者可发生乳酸性酸中毒等严重并发症，另外二甲双胍以原尿形式经肾脏排泄，有研究显示，对血肌酐大于120 mmol/L者忌用［7］。本研究对照组患者中发生低血糖1例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为7.5%。

格列齐特属第2代磺脲类降糖药，可作用于胰岛β细胞，刺激β细胞释放胰岛素，与此同时还能抑制肝脏对葡萄糖的摄取和合成，促进周围组织利用葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。此外格列齐特还具有降低血脂的作用，需特别注意的是格列齐特易引起低血糖反应，因此，临床应用中应注意监测血糖。

二甲双胍与格列齐特联合应用不但能促进胰岛素分泌，还能减低胰岛素抵抗，大大提高降低血糖的效果，此外还能增强调脂效果。本研究观察组采用2种药物联合应用，临床总有效率为95.0%，明显高于对照组；另外观察组患者治疗后FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C改善程度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示两药联合应用不仅能很好地控制血糖，又能调节血脂，改善胰岛素抵抗，预计可很大程度上减少和延缓糖尿病心、脑、肾并发症的发生。此外本研究两组患者不良反应均较少。但需指出的是二甲双胍与格列齐特合用可增加发生低血糖的概率。本研究观察组患者中发生低血糖者较对照组多1例，但差异无统计学意义（P＞0.05），可能与本研究样本较少有关。

综上所述，二甲双胍与格列齐特联合应用治疗初诊老年2型糖尿病对血糖控制效果更好，且能有效调节血脂水平，改善胰岛素抵抗，不良反应相对较小，值得临床推广应用。

［1］孙玥，李英，王敏哲.沙格列汀联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的疗效［J］.中国老年学杂志，2014，34（15）：4172-4173.

［2］吴毓敏，余玲，郭选贤.口服降糖药治疗新诊断的2型糖尿病疗效观察［J］.中国实用医药，2011，6（14）：45-46.

［3］中华医学会糖尿病学分会代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议［J］.中华糖尿病杂志，2004，12（3）：156-161.

［4］钟秀娴.格列齐特联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察［J］.齐齐哈尔医学院学报，2012，33（20）：2787-2788.

［5］杜亚峰.二甲双胍和格列齐特片治疗2型糖尿病68例临床观察［J］.中国实用医药，2012，7（27）：149-150.

［6］王平男，马建华，江旭冰.二甲双胍对糖尿病前期患者血脂水平的影响［J］.海峡预防医学杂志，2012，18（5）：86-87.

［7］李庆光.格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察［J］.医学综述，2014，20（16）：3033-3035.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.050

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1009-5519（2016）12-1905-03

（2016-01-11）