色素失禁症一例并文献复习

王 彦　王丽华曲 燕孟现广杨秀莉

·病例报告·

色素失禁症一例并文献复习

王 彦1王丽华1曲 燕2孟现广1杨秀莉1

患儿，女，2个月。因躯干及四肢皮疹2个月就诊。皮肤科检查：躯干及四肢皮肤弥漫分布网状色素沉着斑。双股内侧、手腕部见暗红色大小不一丘疹、水疱，水疱壁厚，尼氏征阴性，部分水疱结痂。皮疹呈泼溅状分布。组织病理示：表皮角化过度，棘层增厚，表皮内见多房性水疱，疱液中可见大量嗜酸性粒细胞。真皮浅层毛细血管周围可见少量淋巴细胞及嗜酸性粒细胞浸润。诊断：新生儿色素失禁症。

色素失禁症

临床资料 患儿，女，2个月。因躯干及四肢皮疹2个月就诊。出生后即见躯干及四肢散布大小不一的点片状或融合呈条索状的红色斑丘疹。随后，部分皮疹表面出现大小不一的水疱，渐消退遗留灰褐色色素沉着斑或呈小结节状，另见不断出现的新发皮损。患儿为第2胎第2产，足月剖腹分娩，出生体重3200 g。患儿父母健康，非近亲结婚，家族中无类似疾病及大疱性皮肤病史。患儿一般情况好，吃奶正常，二便正常。体检:患儿营养良发育好，系统检查未见异常。皮肤科检查:躯干及四肢皮肤弥漫分布网状色素沉着斑，以四肢较为明显。双股内侧、手腕部见暗红色大小不一丘疹、水疱，水疱壁厚，尼氏征阴性，部分水疱结痂。皮疹呈泼溅状分布（图1、2）。皮疹组织病理示:表皮角化过度，棘层增厚，表皮内见多房性水疱，疱液中可见大量嗜酸粒细胞。真皮浅层毛细血管周围见少量淋巴组织及嗜酸粒细胞浸润（图3、4、5）。诊断:新生儿色素失禁症。治疗:外用莫皮罗星软膏预防感染，并嘱其家长加强皮肤护理等。半年后随访，患儿一般情况好，发育未见明显异常。躯干部、双股部及手腕部皮疹较前变平、颜色变淡呈淡褐色斑。双小腿屈侧偶见新发红斑及水疱。

图1、2　躯干及下肢皮肤弥漫分布网状色素沉着斑。双股内侧见暗红色大小不一丘疹、水疱，水疱壁厚，尼氏征阴性，部分水疱结痂。皮疹呈泼溅状分布 图3　表皮角化过度，棘层增厚，表皮内见多房性水疱。水疱内可见大量嗜酸粒细胞。真皮浅层毛细血管周围可见少量淋巴细胞及嗜酸粒细胞浸润（HE，×100）

讨论 色素失禁症（IP）是一种少见的X连锁显性遗传性皮肤病，除有皮肤损害外，其他外胚层的组织如中枢神经系统、眼睛、头发、指甲和牙齿可能会受到影响。近年来研究表明该病由于染色体Xq28上的NEMO基因突变导致，最常见的突变是NEMO外显子4-10缺失［1］，IP患儿出生时上皮细胞中镶嵌着NEMO突变的角质形成细胞，生成大量IL-1β，诱导TNF-α合成，TNF-α促使NEMO突变的角质形成细胞凋亡，触发皮肤炎性反应，而NEMO突变并不影响上皮细胞，突变的角质形成细胞完全清除后皮肤异常改变终止，逐渐进入色素减退期［2］。本病主要见于女性，由于女性的异常基因只位于一条X染色体上，致病基因可被另一条正常X染色体所掩盖，故病情较轻而存活。男性患儿仅有一条X染色体，常于胎儿期死或自然流产。也有男性患者因并有Klinefelter Syndrome或呈染色体多体性而存活。本病根据其皮肤损害分为4期。第1期:红斑水疱期，出生时既有或生后不久出现红斑、丘疹、水疱，呈线状或沿Blaschko线排列，常累及四肢。此期血嗜酸粒细胞明显升高。组织病理示:表皮内海绵形成，可见水疱，疱内及疱周有嗜酸粒细胞。真皮内多数嗜酸粒细胞浸润和单一核细胞浸润。第2期:疣状损害期，由红斑水疱渐转变为线状疣样损害，常发生于生后2～6周，持续数月，偶见疣状损害持续至成人期或出现较晚。组织病理示:表皮呈乳头瘤样增生，表皮内可见角化不良细胞、角珠及呈涡轮状排列的角质形成细胞。真皮内有少量噬黑素细胞及炎细胞浸润。第3期:色素沉着期，广泛分布如涡轮、大理石样、泼墨样特征性的色素沉着，以躯干部较明显，持续数年后消退。组织病理示:真皮噬黑素细胞内有较多黑素沉积。第4期:萎缩或色素消退期，皮损表现为色素减退、萎缩和秃发，常见于下肢。此期多见于青春期，持续至成年或永久。由于皮损呈轻微萎缩，故不易发现［3-5］。另外，28%～38%的IP患者有毛发损害，常表现为头顶部瘢痕性脱发、眉毛和睫毛稀疏［5］。约40%的IP患者合并指（趾）甲损害，表现为脆甲、甲纵嵴、甲断裂、甲分离或甲下肿瘤等。罕见轻症IP患者可仅有甲损害［6］。其他皮肤外表现，多累及牙齿、CNS、眼睛和骨骼，表现为:出牙迟、牙变尖或畸形、脱落、癫痫、智力迟钝、脑病、斜视、神经萎缩、视网膜脱落、并指、多肋骨等。IP引起神经系统损害的机制尚不明确。研究认为IP患儿出生后各种应激反应促发了皮肤炎性反应并释放炎性因子而致脑损伤［7］。另有研究报道NEMO缺失激活嗜酸粒细胞趋化因子，趋化EOS聚集于血管内及周围而致脑微血管阻塞［8］。本病诊断依据1993年Landy和Donnai提出的国际公认的诊断标准:①有阳性家族史，主要标准如下:a典型皮疹史；b色素沉着；C羊毛样卷发；d秃发；e牙齿异常；f视网膜病变；g多次妊娠男胎流产证据。②无阳性家族史，主要指标:a典型新生儿期的红斑、水疱，水疱内含嗜酸粒细胞；b典型躯干部线状色素沉着；c皮肤线状萎缩或秃发。次要标准:a牙齿异常；b秃发；e指甲异常；d视网膜病变。临床诊断标准如下:无阳性家族史至少1条主要指标及1条次要指标支持诊断；有阳性家族史1条临床标准即可诊断［9］。鉴别诊断需与脓疱疮、幼年类天疱疮和大疱性表皮松解症相鉴别。

本病尚无特异性治疗，红斑水疱期外用炉甘石洗剂、莫皮罗星软膏等保护性油膏预防感染，加强皮肤护理，保持皮肤干燥。通常皮损在2岁后渐退，至成年期除有一些原有并发症外，几乎无任何不适。

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［9］Landy SJ，Donnai D.Incontinentia pigmenti（Bloch-Sulzberger syndrome）［J］.J Med Genet，1993，30（1）:53-59.

（收稿:2014-07-29）

Bloch-Siemens syndrome:a case report and literature review

WANG Yan1，WANG Lihua1，QU Yan2，MENG Xianguang1，YANG Xiuli1.
1.Dermatology Department，Jinan Central Hospital，Jinan 250014，China；2.Yuhangding Hospital，Yantai，26400
Corresponding author:WANG Yan，E-mail:wangyanjn623@aliyun.com

We herein report a two-month old girl.She had rashes and blisters on trunk and limbs at birth. Dermatological examination revealed reticulate pigmented spots scattered on trunk and extremities.Some dark red papules and blisters in different size were located on both interfemus and wrists.The bilsters had thick walls and the Nikolsky's sign was negative.Most of the lesions were distributed in a splash manner.Histopathologically，the hyperkeratesis，acanthosis and epidermal vesicles filled with eosinophils were found in epidermis，and a small number of lymphocytes and eosinophils infiltration in the superficial dermis capillary were reported.Based on the clinical and histological findings，the final diagnosis was neonatal Bloch-Siemens syndrome.

Bloch-Siemens syndrome

1济南市中心医院皮肤科，山东济南，250014

2烟台市毓璜顶医院，山东烟台，264000

王彦，E-mail:wangyanjn623@aliyun.com