阿托伐他汀钙对糖尿病患者造影剂肾损伤的预防研究

江明芳，俞瑞群，吴晓蓉，傅英杰，张家美*

（上海市中西医结合医院，上海 200082）

阿托伐他汀钙对糖尿病患者造影剂肾损伤的预防研究

江明芳，俞瑞群，吴晓蓉，傅英杰，张家美*

（上海市中西医结合医院，上海 200082）

目的 观察不同剂量的阿托伐他汀钙在预防造影剂肾损伤中的作用。方法 选取2014年5月～2015年12月我院心内科、心内科重症监护室患者，且临床确诊为2型糖尿病的因病情需要行冠脉CTA的患者110例作为研究对象，将其分为A组37例、B组38例和C组35例。在检查前3天到检查后3天，A组使用常规水化治疗；B组使用阿托伐他汀钙40 mg治疗；C组使用阿托伐他汀钙80 mg，观察三组的疗效。结果 B、C组前后肾功能、hs-CRP均有不同程度的改善，C组在降低Scr、BUN和Cysc水平方面与A、B组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），B组在降低BUN方面与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 大剂量阿托伐他汀钙能有效改善冠脉CTA检查后患者的肾功能，且无明显不良反应。

阿托伐他汀钙，造影剂肾损伤，预防研究

随着冠脉介入技术的普及和发展，越来越多的冠心病患者需要借助冠脉造影来明确狭窄的部位并估计其程度，另外，自1977年首例PTCA应用于临床以来，PCI术成为冠心病治疗的重要手段［1-2］。但是随之而来的造影剂造成的获得性肾功能

不全也逐渐增加，在冠脉造影及PCI领域，造影剂造成的肾损伤成为心血管医生不容忽视的又一大困扰［3-4］。本研究拟将调脂抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮的阿托伐他汀钙与常规的水化治疗做对比，比较他汀类药物和常规水化疗法在预防造影剂肾损伤中的作用及研究不同剂量的他汀对预防造影剂肾损伤的严重程度有无差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月～2015年12月我院心内科、心内科重症监护室患者，且临床确诊为2型糖尿病的因病情需要行冠脉CTA的患者110例作为研究对象，将其分为A组37例、B组38例和C组35例。同时患者因可疑冠心病需进一步行冠脉CTA检查。

1.2 方法

1.2.1 干预措施

①患者依照入院先后顺序进行编号，按随机数字表方法进行随机分组，常规水化治疗组（A组）、阿托伐他汀钙40 mg治疗组（B组）、阿托伐他汀钙80 mg治疗组（C组）入组患者每组均为40例。②三组患者依据病情选用降糖药物、扩血管、利尿等药物治疗，三组患者在入组前用药无明显差异，在此基础上阿托伐他汀钙40 mg治疗组检查前3天到检查后3天口服阿托伐他汀钙40 mg每晚一次；阿托伐他汀钙80 mg治疗组检查前3天到检查后3天口服阿托伐他汀钙80 mg每晚一次；常规水化治疗组检查前12 h至检查后12 h使用0.9%的NaCl以1 ml/（kg·h）持续静滴。③所有患者行冠脉CTA均使用造影剂（生理盐水50 mL+碘普鲁胺80 mL）静脉推注。

1.2.2 观察指标

收集三组患者的基线临床资料，观察冠脉CTA检查前72 h内及检查后72 h的Scr、尿素氮（BUN）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血清胱抑素C（Cys C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标，以及安全性指标如冠脉CTA检查后72 h的肝功能与肌酶，记录三组患者造影剂肾损伤的发生情况。并记录所有患者在使用阿托伐他汀钙后引起的肌肉酸痛、肝功能异常等。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者在行冠脉CTA检查前后比较

A组患者在行冠脉CTA检查前12 hScr为（79.43±21.91）umol/L、BUN（7.12±2.90）μmol/L、Cys C（0.96±0.33）mg/L、β2-MG（4.50±14.28）mg/L、hs-CRP（4.55±8.54）mg/L；检查后12 h使用0.9%NaCl以1 ml/（kg·h）持续静滴，其Scr为（83.86±22.78）μmol/L、BUN（7.04±2.50）μmol/L、Cys C（0.91±0.29）mg/L、β2-MG（1.34±2.57）mg/L、hs-CRP（6.52±15.31）mg/L；检查前后指标提示Scr、hsCRP有上升趋势，而BUN、β2-MG及Cys C均有下降趋势，提示水化治疗对肾功能可能有一定的改善作用。

B组用药前Scr为（77.95±20.00）μmol/L、BUN（7.09±2.58）μmol/L、Cys C（0.95±0.44）mg/L、β2-MG（2.42±6.19）mg/L、hs-CRP（5.18±16.73）mg/L；用药后Scr为（76.05±22.48）μmol/L、BUN（6.21±1.58）μmol/L、Cys C（0.99±0.41）mg/L、β2-MG（4.60±16.38）mg/L、hs-CRP（2.99±4.56）mg/L；观测指标显示BUN、hs-CRP有显著改善，用药前后其水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标也有下降趋势，提示阿托伐他汀钙40 mg对行冠脉CTA检查后患者的肾功能有改善作用。

C组用药前Scr为（70.43±17.61）μmol/L、BUN（7.19±2.67）μmol/L、Cys C（0.82±0.55）mg/L、β2-MG（0.74±0.57）mg/L、hs-CRP（5.37±10.47）mg/L；用药后Scr为（62.46±9.09）μmol/L、BUN（6.16±1.56）μmol/L、Cys C（0.67±0.36）mg/L、β2-MG（0.64±0.43）mg/L、hs-CRP（3.57±4.54）mg/L；观测指标均有不同程度的改善，其中Scr、BUN、Cysc及hs-CRP指标均显著下降（P＜0.05），提示80 mg阿托伐他汀钙对糖尿病患者行冠脉CTA检查后的肾功能的改善作用明显。

2.2 三组患者行冠脉CTA检查后比较

三组患者在行冠脉CTA检查后Scr、BUN比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 Scr治疗后组间对比情况

表2 BUN治疗后组间对比情况

3 讨 论

3.1 造影剂肾病的危险因素

造影剂肾病虽然是指单纯由于静脉使用造影剂引起的肾损伤，但由于流行病学的研究提示在不同人群中造影剂肾病的发生率有明显差异。目前认为造影剂肾病的发生有如下独立危险因素：

糖尿病。陆静茹［5］等观察发现血糖水平与冠状动脉介入术后造影剂肾病发生率呈正相关，且认为高血糖是造影剂肾病的独立危险因素。国外也有学者［6］也认为糖尿病是造影剂肾病的独立危险因素。因此更应提高对糖尿病患者造影剂肾病的预防意识。

基础肾功能不全。基础肾功能不全是造影剂肾病主要的危险因素。有研究［7］发现在不考虑其他危险因素的情况下，e-GFR＜60 ml/min的患者发生造影剂肾病的危险性是e-GFR≥60 ml/min的患者的6.3倍。

3.2 阿托伐他汀钙与造影剂肾病的研究

他汀类药物作为心脑血管常见用药，其作用机理被不断研究及挖掘，目前认为，他汀类药物除降脂固斑等作用外，还有抗炎、抗氧化、改善肾脏微循环等作用，由于这些新的作用，使得学者开始探索其在造影剂肾病的预防的作用。国内外均有研究提示大剂量阿托伐他汀钙对造影剂肾病有一定的预防作用。另外有学者观察研究提示不同剂量的阿托伐他汀钙预防造影剂肾病的效果相同，认为增加阿托伐他汀钙剂量对预防造影剂肾病的效果并没有明显增幅。面对不同剂量他汀对造影剂肾病的预防作用是否不同仍有争议，需更多、更大样本的临床研究证实。本实验结果提示大剂量阿托伐他汀钙（80 mg）对冠脉CTA检查后的肾功能有明显改善作用，在预防造影剂肾损伤方面可能更有效。

3.3 Cysc及hs-CRP对造影剂肾病的预测价值

胱抑素C（Cysc）Cysc属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，为小分子蛋白质，它在有核细胞中恒定、持续转录及表达，无组织特异性，并不受外界因素干扰，可从肾小球滤过并不被肾小管分泌，它是反应肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。有研究发现在造影剂使用后Cysc在8 h内即开始升高，而48 h内血肌酐及肾小球滤过率无明显变化，结果提示Cysc能更早的反映造影剂引起的肾损害。超敏C反应蛋白（hs-CRP）造影剂肾病的发生机制尚不明确，目前认为的发病机制主要有血流动力学、造影剂直接的细胞毒性作用、细胞凋亡及氧自由基损伤等。近年来林浩海［8］等人的研究证实造影剂肾病的发病过程中存在炎症反应。但具体的如何起作用等相关机制尚不明确，有待进一步研究。因此可认为敏感的炎症反应指标可作为早期造影剂肾病的预测因子。

综上所述，本研究认为大剂量阿托伐他汀钙对于糖尿病患者在造影剂引起的肾功能损伤方面有一定的预防作用并是安全的。本研究结果提示阿托伐他汀钙80mg组较40mg组对糖尿病患者冠脉CTA术后的肾功能有明显改善作用；由于样本量较少，剂量依赖关系需进一步研究证实。

［1］ Soma VR,Cavusoglu E,Vidhun R,et al.Contrast-associated nephropathy［J］.Heart Dis,2002,4（6）：372-379.

［2］ Moscucci M. Simple bedside additive tool for prediction of inhospital mortality after percutaneous coronary interventions［J］.Cir culation,2001,104（3）：263-268.

［3］ 杨 耿,陈蒙华.应用不同剂量的阿托伐他汀钙预防造影剂肾病的效果观察［J］.当代医药论丛,2014,12（12）：191-192.

［4］ 郑 华,屠 燕,马立勤.冠心病患者经皮冠状动脉介入术后并发造影剂肾病的危险因素分析及防治策略探讨［J］.南方医科大学学报,2011,31（7）：1273-1276.

［5］ 陆静茹.血糖水平与冠状动脉介入治疗后造影剂肾病发生的相关性分析［J］.社区医学杂志,2015,13（10）：87-88.

［6］ Toprak O,Cirit M,et al.Impact of diabetic and pre-diabetic state on development of contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease［J］.Nephrol Dial Transplant,2007,22（3）：819-826.

［7］ 李 湛,吴 华.老年糖尿病患者造影剂肾病的危险因素分析［J］.中华老年医学杂志,2012,31（8）：662-665.

［8］ 林浩海,秦 超,等.大剂量阿托伐他汀钙预防脑血管介入诊疗术后造影剂肾病的临床研究［J］.实用药物与临床,2015,18（9）.

本文编辑：孙春宇

Atorvastatin calcium contrast agents in patients with diabetic kidney injury prevention research

JIANG Ming-fang，YU Rui-qun，WU Xiao-rong，FU Ying-jie，ZHANG Jia-mei*
（Combine traditional Chinese and western medicine hospital of Shanghai,Shanghai 200082,China）

Objective To investigate the effects of different doses of atorvastatin on preventing contrast agent kidney injury extent.Methods To collect 2014.5 to 2015.12 in our hospital heart medicine, cardiology, intensive care unit in hospital patients, and clinical diagnosis of type 2 diabetes mellitus patients because of illness need coronary CTA patients. Divided into regular hydration treatment group, 40 mg of atorvastatin calcium treatment group and 80 mg of atorvastatin calcium treatment group, 3 days before inspection to check after 3 days, 40 mg of atorvastatin calcium treatment group 40 m g atorvastatin calcium； 80 mg of atorvastatin calcium treatment group used 80 mg of atorvastatin calcium, biochemical changes between three groups.Results Atorvastatin calcium kidney, hs CRP before and after the treatment group are different degrees of improvement, atorvastatin calcium treatment group（80 mg） in the lower levels of Scr, BUN and Cysc and compared with the conventional hydration atorvastatin calcium（40 mg） in treatment group were significantly different （P＜0.05）, atorvastatin calcium treatment group （40 mg） in reducing BUN more routine hydration treatment group had significant difference （P＜0.05）.Conclusion Highdose atorvastatin calcium can effectively improve coronary CTA examination in patients with renal function, and no obvious adverse reactions.

Atorvastatin calcium；Contrast agent kidney injury；Prevention research

R587.1

B

ISSN.2095-6681.2016.19.143.03

张家美，主任医师，硕士生导师，E-mail：Zhangjm72321888@sina.com，Tel：13611804909

上海市2014年虹口区重点医学科研课题，虹口区卫生计划生育委员会医学科研课题（虹卫1402-01）