甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果分析

张瑛瑜+杨林峰

【摘要】目的：观察甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果。方法：随机选取我院100例异位妊娠患者进行实验观察，随机分为观察组和对照组，观察组使用甲氨喋呤与米非司酮联合治疗方式，肌注1mg/kg甲氨喋呤，口服米非司酮75mg/次，两种药物都是1次/d；对照组使用甲氨喋呤单药治疗，肌注1mg/kg甲氨喋呤，1次/d。观察两组患者的治疗有效率、β-HCG及包块大小、不良反应等病情变化。结果：观察组的总治疗有效率高于对照组，两组患者的β-HCG及包块大小变化的差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组有一例患者出现高烧恶心的症状，经过一段时间后症状自行消失；对照组有2例患者出现转移酶增长以及腹泻头痛的症状，在一段时间的治疗后自行恢复。结论：甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果较好。

【关键词】甲氨喋呤；米非司酮；联合治疗；异位妊娠

Clinical effect of methotrexate and mifepristone in the treatment of ectopic pregnancyZHANG Yingyu， YANG Linfeng. Department of Obstetrics and Gynecology， Sanya City Traditional Chinese Medicine Hospital， Sanya 572000， Hainan， China

【Abstract】Objectives： To investigate the clinical effects of methotrexate and mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy. Methods： 100 patients with ectopic pregnancy in our hospital were randomly divided into observation group and control group. The observation group received methotrexate and mifepristone for treatment， intramuscular 1mg / kg carbamoyl flounder MTX and oral mifepristone 75mg / time， both once per day. The control group adopted methotrexate monotherapy， intramuscular 1mg / kg carbamoyl flounder methotrexate， once per day. The treatment efficiency， β-HCG and mass size， adverse reactions of both groups were observed. Results： The total efficiency of observation group was higher than control group， and changes in the β-HCG and mass size in the two groups was statistically significant （P <0.05）. One patient in observation group had fever nausea， but the symptom disappeared after some time. Two patients in the control group had aminotransferase growth and diarrhea headaches， which disappeared after treatment. Conclusion： Methotrexate and mifepristone is effective in treating ectopic pregnancy.

【Key words】Methotrexate； Mifepristone； Combined treatment； Ectopic pregnancy

【中图分类号】R714.22【文献标志码】A

异位妊娠是指患者的受精卵在子宫以外的部位着床，也被称为宫外孕，是妇产科疾病中较常见的一种。据相关文献指出，异位妊娠在妇产科疾病中的发病率为2%～5%，其致死率较高，给患者带来了生命威胁[1]。异位妊娠一般出现的部位在输卵管、卵巢、腹腔、阔韧带、宫颈等部位。输卵管异位妊娠在宫外孕中占了约95%[2]。随着我国适龄女性的增长，异位妊娠的发病率也不断增长。当异位妊娠诊断较早可以进行西药治疗，能够保留患者的生育能力并且具有效果显著、治疗时间短的优点，避免了手术治疗可能对患者造成的损伤，且经济性能较好，可以辅助保守型手术治疗的顺利开展[3]。

1资料与方法

1.1临床资料

随机选取我院100例异位妊娠患者进行实验观察，随机分为观察组和对照组。观察组患者的年龄为19.7～29.5岁，平均年龄为（26.5±0.8）岁；孕期为4.8～10.3周，平均孕期为（6.1±0.5）周。对照组患者的年龄为20.5～29.3岁，平均年龄为（25.9±0.6）岁，孕期为4.3～11.5周，平均孕期为（6.9±0.7）周。所有患者经过妇产科检查均确诊为异位妊娠，均有不规则阴道流血、停经史、彩超可观察到受精卵异位、包块直径小于5cm，β-HCG为阳性。本次实验排除有心脑血管疾病患者、生命体征不稳定患者以及对本次药物过敏的患者。本次实验观察患者均对本次实验观察知情，并能配合随访调查。endprint

1.2方法

观察组使用甲氨喋呤与米非司酮联合治疗方式，肌注1mg/kg甲氨喋呤以及口服米非司酮75mg/次，两种药物都是1次/d；对照组使用甲氨喋呤单药治疗，肌注1mg/kg甲氨喋呤，1次/d。连续服用5d为1疗程，治疗2个疗程后为两组的治疗方法进行评价。治疗期间将两组患者的临床症状、生命体征以及并发症状记录下来；观察两组患者的治疗有效率、β-HCG及包块大小、不良反应等病情变化。治疗结束后为患者的消化系统、口腔情况、腹腔情况以及血、尿、肝肾功能的情况进行常规检测，对药物的副作用进行评价。

1.3观察指标

将两组的总治疗有效率、β-HCG以及并发症状等相关反应作为参考资料，其中将临床效果分为完全治愈、基本治愈以及无效果。完全治愈：患者的异位妊娠消失，β-HCG以及包块恢复正常。基本治愈：患者的异位妊娠症状有所缓解，β-HCG水平有明显先将，但未达到完全治愈的水平。无效果：患者的异位妊娠症状无明显变化。治疗有效率=完全治愈+基本治愈。

1.4统计学分析

采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，组间差异、组内治疗前后差异采用t检验，计数资料比较采用χ2检验 ，P<0.05时为差异有统计学意义。

2结果

两组患者在治疗前的β-HCG水平以及血孕酮等项目的数值存在无统计学意义（P>0.05）。见表1。

在经过2个疗程的治疗后，观察组50例患者中有30例完全治愈，16例基本治愈，4例无效果，总治疗有效率为92%；对照组50例患者中有25例完全治愈，10例基本治愈，15例无效果，总治疗有效率为70%。两组之间的差异具有显著性（P<0.05）。见表2。

经过2个疗程的治疗后，两组患者的β-HCG水平、包块大小以及血孕酮水平均有所变化，但观察组的变化优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

异位妊娠（ectopic pregnancy）是指受精卵在子宫外的部位发育的症状，该病产生的原因是由于输卵管或周围组织出现炎症使得受精卵无法进入子宫，使之停留在输卵管或其他部位着床，容易出现流产或破裂的现象[4]。一般的异位妊娠临床表现为停经、腹痛、阴道流血等症状，若做CT或磁共振检测，能够观察到子宫周围有包块的存在[5]。该疾病传统的治疗方式为外科手术，但是随着医学界对其的研究发现，药物治疗的效果优于手术治疗并且能够减轻对患者身体造成的损伤[6]。西药治疗异位妊娠的临床疗效主要体现在患者的肿块消失、生育能力正常以及药物副作用的情况[7]。相关的研究表明，使用COX排除法将影响药物治疗的因素认为年龄小于30岁的患者使用西药治疗的效果最为明显，保守型手术效果比较理想，根治型手术效果最低；当患者的年龄超过30岁时，3种治疗方法的效果无太大差别[8]。有学者通过实验观察西药治疗与开腹手术、腹腔镜手术以及保守型手术和根治型手术之间的疗效差异，实验结果为腹腔镜手术效果优于开腹手术，保守型手术效果优于根治型手术，而西药治疗的效果最为理想，同时并发症与患者的预后情况较为理想[9]。药物治疗能够保障患者的生育能力，对患者来说具有重要意义。而手术治疗方式无论是保守型或根治型，都会对患者的身体带来影响，使得患者生育能力受损，西药治疗的方式能够溶解包块、不损伤输卵管，减少对患者生育能力的损伤[10，11]。

在西药治疗异位妊娠中，较常使用的药物为甲氨喋呤、米非司酮、抗生素等等，其中甲氨喋呤的使用效果最为理想[12]。甲氨喋呤（methotrexate）是一种叶酸还原酶抑制剂的一种，其中可以让患者体内的二氢叶酸不能够还原为四氢叶酸，让患者体内的一碳基团含量下降，使得DNA生物合成剂不能够形成[13]。同时，甲氨喋呤对胸腺核苷酸合成酶也能够起到一定的抑制作用，但是在其对于RNA和蛋白质合成的抑制效率比较低[14].主要对细胞周期的S期起着抑制作用，能够对细胞的增殖起到一种抑制作用[15]。在异位妊娠中使用甲氨喋呤主要是为了抑制包块的生长，破坏胚胎组织发育，可以用于保守型手术的辅助治疗中[6]。有相关的文献指出，甲氨喋呤在异位妊娠治疗中的安全性能较高[17]。米非司酮是一种抗孕激素药，主要是作为堕胎药使用，其成分为黄体期孕酮抗剂，让胚胎组织溶解达到流产的目的，还能够溶解宫颈胶原的纤维化，促使宫颈成熟的作用[18]。上述两组药物的联合治疗能够达到一种流产且软化宫颈的目的，从根源上消除患者的子宫异位，使得成为一种有效、安全同时对患者身体损伤小的治疗方法。

通过对我院100例异位妊娠患者进行实验观察，观察组总治疗有效率为92%，对照组总治疗有效率为70%，两组患者之间的总治疗有效率存在差异；治疗2个疗程后两组患者的β-HCG水平、包块大小以及血孕酮水平均有所变化，但观察组的变化优于对照组。通过实验结果可观察到，甲氨喋呤与米非司酮联合的方法能够有效治疗异位妊娠，并且并发症状的发生率较少，能够缩短患者的治愈时间，减轻对患者身体造成的伤害，提高患者的预后以及生活质量，具有较好的临床疗效，值得推广使用。

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