张旋 刘毅 李斌 柯丽娜 王莹利 黄亚雄
【摘要】目的:探讨中药红花浸液辅助腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症对生育功能的影响。方法:连续选择2013年1月至2014年1月来我院诊断为EMT患者共90例,取得我院伦理委员会通过和患者及家属的知情同意权后,将其随机分为观察组和对照组各45例,观察组行中药红花浸液+腹腔镜手术,对照组行开腹手术,对比两组法人临床疗效差异性。结果:观察组的住院以及疼痛持续时间均显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清CA-125和LIF蛋白表达水平均降低,且观察组降低的更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组随访约6个月后,观察组患者的总有效率和妊娠率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论:中药红花浸液辅助腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症疗效显著,优于常规手术疗法。
【关键词】红花;腹腔镜;子宫内膜异位症
Effect of Safflower extraction assisted laparoscopic operation for endometriosis on fertility indexZHANG Xuan1, LIU Yi2△, LI Bin1, KE Lina1, WANG Yingli1, HUANG Yaxiong1. 1.Department of Obstetrics and Gynecology, Dongfeng General Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan 442008, Hubei, China;2.Department of Urology, Dongfeng General Hospital, Hubei University of Medicine, Shiyan 442008, Hubei, China
【Abstract】Objectives: To study effect of Safflower extraction assisted laparoscopic operation for endometriosis on fertility index. Methods: A total of 90 consecutives diagnosed as endometriosis from January 2013 to January 2014 were divided randomly into experiment and control groups, each of 45 cases. The patients in experiment group received Safflower extraction assisted laparoscopic operation, while patients in control group received common laparotomy. Effect of the two groups was compared. Results: The in-hospital and pain persisting time in experiment group was all significantly less than control group (P<0.05). The expression levels of CA125 and LIF protein after treatment in both groups were lower, more significant in experiment group than control group (P<0.05). The total efficacy rate and pregnancy rate in experiment group were significantly less in follow-up (P<0.05). Conclusions: Safflower extraction assisted laparoscopic operation is prior to common laparotomy in treating endometriosis.
【Key words】Safflower; Laparoscopy; Endometriosis
【中图分类号】R713.4【文献标志码】A
子宫内膜异位症(EMT)发病率约1%~7%,在不孕群体中约33%,EMT患者不孕症几率约30%~50%;而且20%~90%的慢性盆腔痛和40%~60%的痛经与此相关[1-3]。腹腔镜手术可诊断EMT的类型及病变程度,并对不孕预后进行分期、评估,且能有效清除病灶,再构盆腔解剖结构,提升妊娠率[4-6]。红花的抗早孕作用虽已被证实,但其抗早孕机理仍有待研究。本研究联合中药红花浸液辅助腹腔镜手术治疗EMT及其对生育功能的影响。现将结果总结如下。
1资料与方法
1.1一般资料
连续选择2013年1月至2014年1月来我院诊断为EMT患者共90例,年龄21~40岁,平均(26.5±8.4)岁,全部病人因不孕就诊,不孕时间长达2~9年,平均(5.5±1.3)年。35例为原发性不孕,55例为继发性不孕。按照美国生育协会所给出的EMT分期标准(R-AFS,1985年修订),Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期以及Ⅳ期分别为22例、38例、13例与17例。取得我院伦理委员会通过和患者及家属的知情同意权后,将其随机分为观察组和对照组各45例,观察组行中药红花浸液+腹腔镜手术,对照组行开腹手术,两组患者的年龄、不孕时间、不孕类型和分期的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2诊断、排除标准
EMT诊断标准:腹腔镜下观察到盆腔粘连现象,子宫后壁、阔韧带后叶以及骶韧带,卵巢表面大小不一或者是紫蓝色等结节状病灶,卵巢外观呈现出灰白色,穿刺可观察和取出巧克力状液体;术后病理确诊为EMT。
排除标准:伴有严重性脏器疾病;患急性盆腔炎且未能明显消退;伴心、肝、肾功能严重性内科病症;生殖道畸形、外周血染色体以及内分泌异常;其他脏器性或者是排卵障碍引发女方不孕等。
1.3试验方法
对照组行腹腔镜手术,观察组行中药红花浸液+腹腔镜手术。腹腔镜手术于患者月经干净后3~7d进行。术前3d,对阴道、肠道做好准备,并行气管插管进行全身麻醉。取脐轮上或者是下缘横切口,使用Verus气腹针搭建气腹(压力为10~12mm Hg)。将10mm trocar从脐轮切口径直穿刺至腹腔,腹腔镜置入脐部,取右下腹麦氏点或者是左侧对称位置,分别为置入5mm、10mm trocar。在腹腔镜下降手术操作套管置入体内,术中对盆腹腔进行彻底探查。按照(r-AFS)评分标准,于腹腔镜下展开分期,钝、锐性以及双极电凝分离粘连;行异位病灶电灼术或者是囊肿剥除术,如盆腔内出现异位灶,可选用双极电凝,以排除宫内膜病变。沿子宫往输卵管输注亚甲蓝液,探查输卵管通液并观察输卵管的通畅度,如患者输卵管阻碍或不通畅,则应进行输卵管粘连分离术或者是伞端造口术;用电凝止血,输注聚乳酸防粘连凝胶(由石家庄瑞诺生物公司提供,生产批号201039892);用生理盐水对盆腔进行冲洗,直到灌洗液呈现清亮;术后应服用抗生素。观察组同时用生理盐水稀释后的红花浸液(剂量,20.5g/kg;生理盐水约1mL)行口腔给药,持续5d。中药红花(单方中药),均源自山东省中医药研究所。
1.4术后随访及观察指标
术后,由专人展开随访。每隔3个月检测病人的临床症状、治疗效果,并行阴道超声,观察病人阴道后陷凹有是否存在结节,有否痛经或者是性交痛,分析其盆腔异位结节与治疗后妊娠状况,经B超检测双卵巢是否存在囊肿。对比两组病人的治疗总有效率、血清癌抗原125(CA-125)、LIF蛋白水平以及随访妊娠率。疗效标准:显效:临床症状全部消失,盆腔包块变小;有效:临床症状减少,盆腔包块有所减少;无效:症状体征不变甚至恶化。生育指数(EFI)评分标准:年龄≥40岁、39~35岁、≤35岁评分分别为0分、1分、2分;不孕年龄≥3年0分,<3年1分;有妊娠史1分,无则0分。
1.5统计分析
本次研究当中的所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,以t检验,计数资料采用率(%)表示,以卡方检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的手术对比
观察组的住院以及疼痛持续时间均显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组患者的血清CA-125与LIF蛋白水平比较
治疗前两组患者血清CA-125和LIF蛋白表达水平的比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者血清CA-125和LIF蛋白表达水平均降低,且观察组降低的更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组患者临床效果的比较
两组随访约6个月后,观察组患者的总有效率和妊娠率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
3讨论
3.1EMT对生育的影响机制
EMT改变盆腔解剖结构,导致输卵管及卵巢功能障碍;改变腹膜功能,使腹腔和盆腔内生态出现异常;改变机体免疫平衡,降低子宫内膜容受性;使机体内分泌和卵巢功能发生异常;通过疼痛来改变性生活频率[7-9]。EMT属于激素依赖性病症,主要包含药物、开腹手术以及腹腔镜等多种治疗方法。腹腔镜手术不容易造成损伤、出血量较少,且术后易恢复,因而在临床子宫内膜异位症与不孕治疗中得以广泛应用[10-12]。
3.2中药红花浸液的作用
中医理论表明,红花主要是通过“活血通经与散结通络”来达到抗早孕目的。现代药理实验显示,红花的活性成分主要包含红花甙、红花醌甙、新红花甙以及红花多糖月桂酸等等[13-15]。红花可诱导M1期白血病细胞系分化的细胞因子,它可抑制和分化鼠骨髓白血病细胞系M1的增殖情况,被誉为白血病抑制因子(LIF)。后续研究也证实,LIF对胚胎着床具有一定的调节作用,LIF表达降低或是缺失可能引发不孕。据文献[16,17]报道,胚胎植入受多重因素的影响,而LIF因子可使植入期子宫内膜以及胚胎发育动态保持平衡,对胚胎植入有很大影响。白血病抑制因子可控制原始卵泡,提升体外的受精率。本研究中,通过3d中药红花浸液辅助性治疗,观察组LIF蛋白表达相应减轻,维持受精卵的早期发育,停药后有助于胚胎的置入,并发挥止痛之效果。
3.3腹腔镜手术治疗的效果
血清CA-125对EMT具有较好的诊断价值,可作为本疾病的观察指标,其研究所得结果较为可靠。针对EMT患者,治疗不仅要帮助其缓解症状,同时也应保留其生育功能。腹腔镜现在妇科临床广泛应用,并成为EMT诊治的金标准。它能有效清除子宫内膜异位病灶,避免病人术后长期服药。对比传统开腹手术,腹腔镜有如下优势[18-20]:(1)切口小、出血量少,术后易恢复;(2)可彻底诊治微小病灶;(3)电凝、内凝等手术方法能有效清除烧灼破坏病灶面,避免损坏临近脏器,安全性较高。本研究中,观察组病人通过行中药红花浸液+腹腔镜手术治疗,其术后妊娠率和CA-125水平均优于对照组,提示中药红花浸液+腹腔镜手术用于Ⅲ-Ⅳ期EMT治疗,对于降低CA-125与LIF水平,提高妊娠率与EMT治疗效果显著,可用于辅助生育。
因此,中药红花浸液辅助腹腔镜手术治疗EMT疗效显著,优于常规手术疗法。
参考文献
[1]方明珠,郭华峰,郭宝芝,等.宫腹腔镜治疗子宫内膜异位症合并不孕患者的效果.中国妇幼保健,2014,29(19):3106-3108.
[2]Ural UM,Tekin YB, Cüre M, et al. Serum YKL-40 levels as a novel marker of inflammation in patients with endometriosis. Clin Exp Obstet Gynecol,2015,42(4):495-497.
[3]Mluan AM, Drugan T, Ciortea R, et al. Serum anti-inflammatory cytokines for the evaluation of inflammatory status in endometriosis. J Res Med Sci,2015,20(7):668-674.
[4]于玲,田永杰.子宫内膜异位症发病相关因素的临床研究.山东大学学报(医学版),2013,51(2):79-83.
[5]Bozdag G. Recurrence of endometriosis: risk factors, mechanisms and biomarkers. Womens Health (Lond Engl), 2015,11(5):693-699.
[6]Park H, Kim CH, Kim EY, et al. Effect of second-line surgery on fertilization outcome in infertile women with ovarianendometrioma recurrence after primary conservative surgery for moderate to severe endometriosis. Obstet Gynecol Sci,2015,58(6):481-486.
[7]周礼兰,李瑛,班蕊.腹腔镜治疗深部浸润型子宫内膜异位症效果分析.天津医药,2012,40(7):739-741.
[8]Han SJ, Jung SY, Wu SP, et al. Estrogen Receptor beta Modulates Apoptosis Complexes and theInflammasome to Drive the Pathogenesis of Endometriosis. Cell,2015,163(4):960-974.
[9]Ragab A, Shams M, Badawy A, et al. Prevalence of endometriosis among adolescent school girls with severe dysmenorrhea: A cross sectional prospective study. Int J Health Sci (Qassim),2015, 9(3):273-281.
[10]Gallicchio L, Helzlsouer KJ, Audlin KM, et al. Change in pain and quality of life among women enrolled in a trial examining the use of narrow band imaging during laparoscopic surgery for suspected endometriosis. J Minim Invasive Gynecol,2015,22(7):1208-1214.
[11]Hsiao KY, Wu MH, Chang N, et al. Coordination of AUF1 and miR-148a destabilizes DNAmethyltransferase 1 mRNA under hypoxia in endometriosis. Mol Hum Reprod,2015,21(12):894-904.
[12]黄灵坚,李滟岚.腹腔镜下子宫内膜异位症生育指数在子宫内膜异位症合并不孕中的应用研究.分子影像学杂志,2014,37(2):111-112,116.
[13]孙伟伟,常欢,王娜娜,等.子宫内膜异位症影响妊娠能力相关因素探析.吉林中医药,2015(9):878-882.
[14]刘海龙,李晓强,李智琴,等.红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响.中国医药指南,2011,9(30):15-16.
[15]杨钟莉,王建六,花琪,等.红花如意丸治疗子宫内膜异位症痛经的临床观察.中国性科学,2014,23(10):57-60.
[16]宋小青,魏会平,李丹丹,等.中药红花抗小鼠早孕的实验研究.中成药,2014,36(11):2408-2410.
[17]施秀,徐炜,孙莹,等.甾体激素受体辅激活子对子宫内膜异位症患者异位子宫内膜基质细胞中基质细胞衍生因子1表达的影响.中华妇产科杂志,2014,49(2):114-119.
[18]Szczepanska M, Mostowska A, Wirstlein P, et al. Polymorphic variants in vitamin D signaling pathway genes and the risk of endometriosis-associated infertility. Mol Med Rep,2015,12(5):7109-7115.
[19]李素红,冯春蝶,付秀虹,等.Treg 细胞及 FOxP3在子宫内膜异位症患者的表达及临床意义.中国计划生育和妇产科,2014,(4):43-46.
[20]Valentijn AJ, Saretzki G, Tempest N, et al. Human endometrial epithelial telomerase is important for epithelial proliferation and glandular formation with potential implications in endometriosis. Hum Reprod,2015,30(12):2816-2828.