女性不孕症患者生殖免疫抗体检测结果分析

李松 何学素

【摘要】目的：分析女性不孕症患者生殖免疫抗体检测情况，为不孕患者的诊疗方案提供参考。方法：选取在我院不孕不育科和妇产科就诊的不孕女性患者2856例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各项生殖免疫抗体指标。结果：原发不孕组共442例（32.74%）患者生殖免疫抗体阳性，继发不孕组共594例（39.44%）患者生殖免疫抗体阳性。继发不孕患者生殖免疫抗体阳性率明显高于原发不孕组（P<0.05）。两组生殖免疫抗体阳性患者中，以单抗体阳性为主（71.95% vs. 72.39%）。两组抗体分布统计学检验无显著差异（P>0.05）。结论：生殖免疫抗体阳性是影响不孕的原因之一，其中以单阳性抗体为主，且继发不孕患者阳性率高于原发不孕。

【关键词】不孕症；生殖免疫抗体；原发不孕；继发不孕

Analysis of the reproductive immune antibody test results of female infertile patientsLI Song1， HE Xuesu2. 1.Clinical Laboratory， Dazhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Dazhou 635000， Sichuan， China.； 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Dazhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Dazhou 635000， Sichuan， China

【Abstract】Objectives： To analyze the reproductive immune antibody detection results of female infertile patients， in order to provide reference for the treatment. Methods： 2856 female infertile patients in our hospital were selected and the reproductive immune antibody indicators were detected with enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results： There were 442 cases （32.74%） and 594 （39.44%） cases of positive antibodies in the primary infertility group and secondary infertility group respectively， with statistically significant difference （P<0.05）. In patients with positive antibody， the majority was single antibody positive （71.95% vs. 72.39%）， without statistically significant difference between the two groups （P> 0.05）. Conclusions： Positive reproductive immunology antibody is one of the causes of infertility， the majority of which is single positive antibody， and the positive rate in patients with secondary infertility is higher than those of primary infertility.

【Key words】Infertility； Reproductive immune antibody； Primary infertility； Secondary infertility

【中图分类号】R711.6【文献标志码】A

据最近研究调查显示，发展中国家不孕不育的发病率是发展中国家的4倍左右，且呈逐渐升高态势[1]。不孕不育不仅影响女性个人身心健康，更对家庭影响颇深，因此，不孕不育已逐渐成为一种社会问题，不容忽视。导致不孕不育的原因有很多，从受精角度分析，精子活性、受精卵形成、着床等一系列过程中出现问题均有可能导致不孕不育的发生[2]。研究表明，生殖免疫抗体在上述提及的每个过程中均可能产生影响，干预正常孕育的生理过程，引发不孕不育[3]。在本次研究中，选取2009年1月至2015年6月在我院不孕不育科和妇产科就诊的不孕女性患者2856例，分析女性不孕症患者生殖免疫抗体检测情况，为不孕患者的诊疗方案提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2009年1月至2015年6月在我院不孕不育科和妇产科就诊的不孕女性患者2856例。纳入标准[4]：（1）性生活频率超过每周1次；（2）1年内未采取避孕措施且未怀孕；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他系统严重疾病；（2）有免疫功能异常者。根据不孕类型将2856例不孕女性分为原发不孕组（n=1350）与继发不孕组（n=1506）。见表1。

1.2实验方法

所有患者在入院后空腹采取静脉血2mL。采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测各项生殖免疫抗体指标。在检测过程中均控制实验室质量，降低检测误差。

1.3评价指标

检测患者体内生殖免疫抗体情况，主要包括：抗精子抗体（ant-isperm antibody， AsAb）、抗子宫内膜抗体（anti-endometrial antibody， AEMAb）、抗卵巢抗体（anti-ovarian， AOVAb）、抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin antibody of immunoglobulin Gamma， ACA-IgG）、抗hCG抗体（anti-hCG antibody， AhCGAb）。

1.4统计学分析

对文章结果使用统计学软件SPSS19.0分析，计量资料采取t检验，率的比较采取卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义的判断标准。

2结果

2.1两组患者抗体检测结果

原发不孕组共442例（32.74%）患者生殖免疫抗体阳性，继发不孕组共594例（39.44%）患者生殖免疫抗体阳性。继发不孕患者生殖免疫抗体阳性率明显高于原发不孕组。差异有统计学意义（χ2=13.83，P<0.05）。见表2。

2.2两组患者生殖免疫抗体构成

两组生殖免疫抗体阳性患者中，以单抗体阳性为主（71.95% vs. 72.39%）。两组抗体分布统计学检验无显著差异（P>0.05）。见表3。

3讨论

目前据流行病学调查显示，全球均存在不孕不育发生率高的问题，其中发展中国家尤为明显，我国发病率在8%左右[5]。研究表明，免疫系统在多种疾病中发挥重要的作用，而其中生殖免疫抗体在不孕不育的发生过程中也扮演重要角色，干预正常孕育的生理过程，是引发不孕不育的重要因素之一[6]。免疫系统失调及免疫性抗体在体内的逐渐增多不仅可引发患者不孕不育，而且即使已经怀孕也会导致不良妊娠结局，严重影响孕妇及患儿的健康[7]。在对于生殖免疫抗体在不孕不育中的作用在辅助生殖中亦可得到体现，体外受精妊娠失败的患者体内生殖免疫抗体明显增多[8]。

AsAb是最常见的抗生殖免疫抗体，当精子抗原未暴露在女性机体免疫系统内时，AsAb不会产生，而当女性生殖道存在创口、感染等影响生理屏障功能问题时，精子抗原不能被黏膜屏障阻碍，入血产生AsAb[9]，这是AsAb最常见的产生方式。除此之外，AsAb也可因男性输精管屏障功能异常而使精子抗原与外周组织接触，产生AsAb。研究表明，不孕不育患者体内AsAb阳性率要明显高于正常人群，这与AsAb可影响精子活性、精卵结合及着床等过程有关[10]。AOVAb是指卵巢组织经过创伤、感染、促排卵药物等刺激下转变为机体可识别抗原，此时机体通过识别变异的卵巢组织产生AOVAb，这种抗体对卵巢本身激素的分泌有严重的干扰，间接影响卵泡的正常发育，干扰孕育过程[11]。许多研究均显示，AOVAb的存在与不孕不育密切相关[12]。

除此之外，AEMAb、AhCGAb也是两种较为常见的抗生殖免疫抗体，是分别针对子宫内膜组织、胎盘合体滋养层细胞分泌的hCG产生的[13]。AEMAb可引发子宫内膜补体系统的激活，促进子宫内膜发生免疫性反应，影响子宫内膜的正常功能，干预受精卵正常着床。而AhCGAb则干扰hCG对胎儿的生理保护，致使流产的发生[14]。研究表明，AcAb在反复及习惯性流产中的重要地位相对明确，主要损伤机制包括激活血小板凝集系统促胎盘供血凝集、胎盘绒毛钙依赖磷脂结合蛋白V降低及滋养层细胞功能抑制等，其中IgG被认为是AcAb中对不孕不育影响最大的亚型[15]。本次研究结果显示，原发不孕组32.74%的患者生殖免疫抗体阳性，而继发不孕组39.44%的患者生殖免疫抗体阳性，两组相比，继发不孕患者生殖免疫抗体阳性率明显高于原发不孕组（P<0.05）。该结果说明，生殖免疫抗体在继发不孕进展中可能扮演更为重要的作用，这提示生殖免疫抗体与人工流产可能存在潜在关系。另外，两组生殖免疫抗体阳性患者中，以单抗体阳性为主（71.95% vs. 72.39%），且两组抗体分布并无显著差异（P>0.05）。

综上所述，生殖免疫抗体阳性是影响不孕的原因之一，其中以单阳性抗体为主，且继发不孕患者阳性率高于原发不孕。

参考文献

[1]蔡智慧，梁义娟，马幼菊，等.女性不孕患者血清、宫颈黏液中免疫性抗体及内膜组织中CD4+CD25+FoxP3调节性T淋巴细胞含量的检测.海南医学院学报，2015，21（2）：231-233，237.

[2]陈延斌，吕祺.女性不孕及流产患者5种免疫抗体检测分析.中国妇幼保健，2012，27（10）：1524-1525.

[3]周琳，鄢春雨，陈慧，等.抗精子抗体与抗心磷脂抗体在不孕女性患者诊断中的价值.国际检验医学杂志，2014，35（2）：154-156.

[4]李娜，荣扬，王珍光，等.抗-β2糖蛋白1抗体在女性不孕症及先兆性流产中的检测及意义.现代检验医学杂志，2015，30（2）：42-45.

[5]邓世英，石姜，聂红.不孕相关抗体检测女性不孕症的实验研究.国际检验医学杂志，2014，35（15）：2037-2039.

[6]Triggianese P， Perricone C， Perricone R， et al. Prolactin and natural killer cells： Evaluating the neuroendocrine-immune axis in women with primary infertility and recurrent spontaneous abortion. American Journal of Reproductive Immunology， 2015， 73（1）： 56-65.

[7]于秋梅，安成涛.女性内分泌及免疫紊乱在不孕症中的影响分析.实用妇科内分泌电子杂志，2015，2（4）：8-9.

[8]Sen A， Kushnir VA， Barad DH， et al. Endocrine autoimmune diseases and female infertility. Nature Reviews Endocrinology， 2014， 10（1）： 37-50.

[9]郑媛.不孕症患者下生殖道支原体感染与血清抗精子抗体相关性分析.中国性科学，2013，22（12）：50-52.

[10]周薇薇，姚伟妍.不孕妇女血清中六项免疫自身抗体检测临床意义的研究.国际检验医学杂志，2012，33（10）：1166-1167.

[11]高庆丽.生殖免疫抗体检测在不孕不育临床价值研究.中国妇幼保健，2015，30（18）：3006-3008.

[12]Carp HJA， Selmi C， Shoenfeld Y. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss. Journal of Autoimmunity， 2012， 38（2）： J266-J274.

[13]马兴璇，生淑亭，韦丽丽，等.569例不明原因不孕患者血清中五种免疫性抗体联合检测结果分析.海南医学，2015，26（6）：919-920.

[14]马莉，马芳芳，王厚照，等.厦门地区女性不孕患者860例免疫性不孕抗体检测结果分析.临床军医杂志，2013，41（8）：829-830.

[15]马兴璇，生淑亭，韦丽丽，等.不明原因不孕患者血清抗精子抗体和抗透明带抗体检测结果研究.中国妇幼保健，2015，30（1）：94-95.