二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的影响

肖晋军

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的影响

肖晋军

目的：探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血糖稳态、炎症标志物及氧化应激的影响。方法：选择2014年10月至2016年3月我院妇科门诊收治的96例多囊卵巢综合征患者，随机分为对照组和观察组。两组患者均服用妈富隆，观察组患者在此基础上加用二甲双胍，比较两组患者治疗前后血糖稳态、炎症标志物（hs-CRP、降钙素原、TNF-α）及氧化应激水平（NO、TAC、MDA、SOD）的变化。结果：观察组治疗后血糖、hs-CRP、降钙素原和TNF-α的水平均明显降低（P＜0.05）。对照组治疗后TNF-α水平明显降低（P＜0.05），hs-CRP、降钙素原无明显变化（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组NO和MDA水平明显降低，TAC和SOD水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后对照组NO、TAC、MDA和SOD水平均无明显变化（P＞0.05）。结论：二甲双胍可明显维持多囊卵巢综合征患者的血糖稳态，改善患者的炎症状态和氧化应激状态，有利于病情的恢复。

二甲双胍；多囊卵巢综合征；血糖稳态；炎症标志物；氧化应激

多囊卵巢综合征是一种妇科常见的内分泌疾病，发病率为5%～21%，以月经稀少或闭经、无排卵或者排卵稀少、不孕、肥胖、多毛、痤疮、高胰岛素血、胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群［1］。研究认为，糖耐量异常使多囊卵巢综合征风险增高［2］。hs-CRP和TNF-α均被认为多囊卵巢综合征具有明显的相关性［3］。同时，有研究认为，多囊卵巢综合征的发病可能与氧化应激（活性氧的代谢失衡）有关，抗氧化剂可能改善多囊卵巢综合征患者的预后［4］。二甲双胍为双胍类口服降血糖药，临床上可用于多囊卵巢综合征的治疗，其可明显降低患者胰岛素水平和改善月经紊乱，同时提高排卵率，使子宫内膜厚度增加，子宫内膜容受性也得到明显改善［5］。目前关于二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的机制仍有待进一步研究，鉴于此，本文就二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血糖稳态、炎症标志物及氧化应激的影响进行研究。

1　资料和方法

1.1一般资料选择2014年10月至2016年3月我院妇科门诊收治的96例多囊卵巢综合征患者为研究对象，平均年龄为（29.47±4.52）岁。多囊卵巢综合征诊断按2003年鹿特丹国际会议上制定的诊断标准。符合以下标准中的至少2项：①临床表现为稀发排卵或无排卵；②临床或生化指标提示存在高雄激素血症；③经超声诊断为单侧或双侧卵巢呈多囊样改变并排除甲状腺疾病、黑棘皮病、糖尿病、泌乳素瘤和皮质醇增多症。纳入标准：①所有参与研究者均签署知情同意书；②近3个月无服用任何影响激素、可能影响卵巢功能、胰岛素氧化反应的敏感性、炎症因子及氧化水平的药物；③处于非妊娠期；④无内分泌紊乱，如先天性肾上腺皮质增生症、21-羟化酶缺乏症、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症、糖尿病；⑤无慢性疾病，如心血管疾病、高血压、肝病、血液病、慢性肾功能衰竭、癌症等；⑥无饮酒及吸烟史。根据随机数字表法，96例患者随机分为观察组和对照组，每组各48例，两组患者的平均年龄、BMI指数等一般资料差异均无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2研究方法两组患者从月经撤退性出血后第3天均服用妈富隆，1片/天，观察组患者在此基础上加服二甲双胍，剂量为500mg/次，3次/天，连续服用21天为1疗程，共治疗2个疗程。两组患者在月经撤退性出血第3天口服75g葡萄糖，服用后0h、1h和2h测定两组患者血糖水平，采集两组患者的静脉血，检测两组患者的超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、降钙素原、肿瘤坏死因子（Tumor ne⁃crosis factor alpha，TNF-α）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、总抗氧能力（Total antioxidant capacity，TAC）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（super⁃oxide dismutase，SOD）水平。疗程结束后，采集患者静脉血重复检测上述指标。

1.3统计学方法采用SPSS 18.0软件进行统计处理，两组间均数比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1　治疗前后血糖水平的变化（mmol/L）

2　结果

2.1治疗前后血糖水平的变化与治疗前比较，对照组治疗后0h、1h和2h的血糖水平均无明显变化，而观察组治疗后1h和2h的血糖水平与治疗前1h和2h的血糖比较明显降低（P＜0.05）。见表1。

2.2治疗前后相关炎症指标水平的变化治疗前，hs-CRP、降钙素原和TNF-α的水平在两组之间差异均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组hs-CRP、降钙素原和TNF-α的水平较治疗前均明显降低，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗后观察组hs-CRP、降钙素原和TNF-α的水平明显低于治疗后对照组的水平（P＜0.05）。对照组hs-CRP和降钙素原水平无明显变化（P＞0.05），治疗后TNF-α的水平较治疗前明显降低（P＜0.05）。见表2。

2.3治疗前后两组患者氧化应激水平的变化治疗前，NO、TAC、MDA和SOD水平在两组之间无统计学差异（P＞0.05）；治疗后对照组NO、TAC、MDA和SOD水平均无明显变化（P＞0.05），而观察组NO和MDA水平明显降低，TAC和SOD水平明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2　治疗前后相关炎症指标水平的变化

表3　治疗前后两组患者氧化应激水平的变化

3　讨论

多囊卵巢综合征是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、多囊卵巢为特征的内分泌紊乱症候群。目前多囊卵巢综合征的病因尚不清楚，涉及的病因机制非常复杂，其中下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾功能紊乱、遗传及代谢因素均与多囊卵巢综合征的发生发展有关。二甲双胍是一种双胍类口服降血糖药，其通过促进肠道对葡萄糖吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，改善糖的代谢，提高胰岛素的敏感性，从而降低因胰岛素抵抗而导致的代偿性高胰岛素血症。目前研究指出，二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可明显降低患者的空腹胰岛素水平，改善月经紊乱，诱导自发排卵，且副反应少，被认为是多囊卵巢综合征新的可行的治疗选择［6］。

本文就二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血糖稳态、炎症标志物及氧化应激的影响进行研究，结果显示，同一时间点进行比较，仅服用妈富隆的患者血糖水平并无明显变化，而加用二甲双胍治疗的患者血糖水平明显降低，且在不同时间点波动幅度不大，提示二甲双胍有利于多囊卵巢综合征患者血糖稳态的维持。有报道指出，多囊卵巢综合征患者外周血的hs-CRP、降钙素原和TNF-α水平等炎症因子均明显提高，在肥胖患者中这些炎症因子水平升高的更为明显，炎症与多囊卵巢综合征胰岛素抵抗密切相关［7］。研究表明，服用二甲双胍后可明显降低多囊卵巢综合征患者hs-CRP和TNF-α水平［8］，与本研究结果相符。同时，本研究结果表明，服用二甲双胍后也可降低多囊卵巢综合征降钙素原的水平。对炎症标志物的分析结果表明，二甲双胍可明显改善多囊卵巢综合征患者的炎症状态。氧化应激是自由基在体内产生的一种负面作用，其不仅在衰老、炎症、肿瘤和各种代谢性疾病中发挥着重要作用，而且在女性生殖系统的生理和病理过程中有着不可或缺的作用。研究表明，在多囊卵巢综合征患者卵泡液内存在异常的氧化应激状态，而氧化应激状态直接影响到患者的卵子质量和妊娠结局，因而改善氧化应激状态对多囊卵巢综合征患者有效［9，10］。本研究结果显示，仅服用妈富隆的患者体内的氧化应激状态并无明显改善，而加用二甲双胍治疗的患者NO和MDA水平明显降低，TAC和SOD水平明显升高，提示二甲双胍可明显改善多囊卵巢综合征患者的氧化应激状态。综上所述，二甲双胍可明显维持多囊卵巢综合征患者的血糖稳态，改善患者的炎症状态和氧化应激状态，有利于病情的恢复。

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Effects of metformin on patients with polycystic ovary syndrome

Xiao Jinjun.Department of Obstetrics and Gynecology，Xili People’s Hospital，Shenzhen 518000，China

Objective：To investigate the effects of metformin on blood glucose homeostasis，inflammatory markers and oxidative stress in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：A total of 96 research objects with polycystic ovary syndrome were selected from hospital during October 2014 to March 2016，and randomly divided into the control group and observation group.All the two groups were tak⁃ing marvelon，and the observation group were combined with metformin treatment，to compared the difference of two groups before and after treatment，such as blood glucose homeostasis，markers of inflammation（hs-CRP，procalcitonin，TNF-α）and oxidative stress level（NO，TAC，MDA，SOD）.Results：After treatment，the level of blood glucose，TNF-α and hs-CRP were significantly decreased in the observation group（P＜0.05）.And the level of TNF-α was significantly decreased in the control group，while hs-CRP and had no significant change（P＞0.05）. Compared with before treatment，the level of NO and MDA were significantly decreased in the observation group（P＜0.05），while TAC and SOD levels were significantly increased（P＜0.05）；the level of NO，TAC，MDA and SOD had no significant change in the control group（P＞0.05）.Conclusion：Metformin can significantly maintain the blood glucose homeostasis in patients with polycystic ovary syndrome，and im⁃prove the inflammatory state and oxidative stress state，which is conducive to the recovery of the disease.

Metformin；polycystic ovary syndrome；blood glucose homeostasis；inflammatory markers；oxidative stress

A

1004-2725（2016）10-0740-03

518000广东深圳，深圳市南山区西丽人民医院妇产科

作者：肖晋军，E-mail：xiaojinjun1@126.com