顺铂与紫杉醇同期联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌临床疗效比较

林秀欣，李春鸣，饶建，吕华珠(江门市中心医院肿瘤科，广东江门529070)

·临床经验·

顺铂与紫杉醇同期联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌临床疗效比较

林秀欣，李春鸣，饶建，吕华珠
(江门市中心医院肿瘤科，广东江门529070)

目的比较顺铂与紫杉醇同期联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法选取2010 年1月至2014年7月我院肿瘤科治疗的80例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ-Ⅳa)患者，采用随机数表法随机分为顺铂组(DDP 组)和紫杉醇组(PTX组)各40例。PTX组按紫杉醇60mg/m2药量用药，DDP组按顺铂每次40mg/m2药量用药，两组患者均在用药结束1 h内进行放射治疗，每周一次。放疗采用6 MV X线照射，全程应用调强放射治疗技术，DT66-70.4Gy/30～32次，6～7周完成。观察两组患者治疗后的疗效和不良反应。结果放疗结束后3个月，DDP组和PTX组患者鼻咽部肿瘤原发灶完全缓解率[85.00%(34/40)vs 82.50%(33/40)]、部分缓解率[10.00%(4/40)vs 7.50%(3/40)]和有效率[95.00%(38/40)vs90.00%(36/40)]比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；DDP组和PTX组患者颈部淋巴治完全缓解率[92.50%(37/40)vs 87.50%(35/40)]、部分缓解率[2.50%(1/40)vs 5.00%(2/40)]和有效率[95.00%(38/40)vs92.50%(37/40)]比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；DDP组患者的白细胞减少的发生率为22.50%(9/40)，明显低于PTX组的72.50%(29/40)，贫血发生率为12.50%(5/40)，明显低于PTX组的55.00%(22/40)，血小板发生率为10.00%(4/40)，明显低于PTX组的70.00%(28/40)，两组比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；两组患者在恶心呕吐、口腔黏膜炎的消化道症状，以及神经毒性、放射性皮炎等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论顺铂或紫杉醇联合放射治疗局部晚期鼻咽癌在提高疗效、放射增敏方面效果相近，对肿瘤控制安全有效，但顺铂联合放射治疗的不良反应较少。

鼻咽癌；顺铂；紫杉醇；放疗；疗效；不良反应

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我国常见的一种头颈部肿瘤，多见于我国华南地区，如广东、福建、江西等省份。鼻咽癌的主要治疗手段为放射治疗。NPC早期发病隐匿，就诊时约70%的患者为中晚期，5年的总生存率只有25%～50%，其中8%～20%的患者可能局部复发[1-2]。对此类患者常规采用放疗联合化疗的治疗模式，已有相关研究表明同期放化疗疗效令人满意[3]。紫杉醇和顺铂为临床同期放化疗常用药物，本文对近年来我科收治的晚期鼻咽癌患者进行紫杉醇或顺铂同步放化疗的对照研究，比较两组方案治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年1月至2014年7月期间我院肿瘤科收治的80例局部晚期鼻咽癌患者，其中男性54例，女性26例，年龄36～76岁，平均53.2岁。根据随机数表法分为顺铂组和紫杉醇组，每组40例。入选标准：所有患者病理活检均属于鼻咽未分化型非角化癌，无远处转移，均为临床分期Ⅲ～Ⅳa期患者(分期标准参照UICC/AJCC第7版分期)；均为初次接受治疗；肝、肾等脏器功能均正常，白细胞计数＞4.0×109/L，血小板计数＞100×109/L，患者身体一般情况较好，Karnofsky评分≥70分，肝肾功能正常，心电图无明显异常，且无其他明确的化疗禁忌证。本研究已获得患者知情同意，所有患者均签署知情同意书，且已经通过本院伦理委员会批准。两组患者的一般临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床资料比较(例)

1.2 治疗方法所有患者的同期化疗药物均于放疗第一天开始给予，顺铂组每次用药剂量为40mg/m2，用药后1 h内开始放疗，每周1次，直到放疗结束；紫杉醇组用药剂量为60mg/m2，用药后1 h内开始放疗，每周1次，直到放疗结束。两组患者均采用6MV X线照射放疗，在CT模拟定位机下从头顶向下增强扫描至锁骨下3 cm，层厚3～5mm。CTV1为GTVnx外扩5～10mm，包括肿瘤侵犯区域及上中颈部淋巴结引流区域，PTV1 为CTV1边缘外扩3mm，重要器官边缘如脑干、脊髓等处适当外扩1～2mm；CTV2为下颈部及锁骨上淋巴引流区域，PTV2为CTV2边缘外扩3mm。邻近危及器官主要勾画腮腺、脑干、脊髓、视交叉、视神经、眼球、晶体及颞颌关节和下颌骨等部位。采用同期加速推量放疗(simultaneousmodulated accelerated radiation therapy boost，SMART)方法予以靶体积处方剂量：鼻咽部的放疗剂量共66.0～70.4Gy；颈部淋巴结剂量为62～68Gy，分次剂量依次为2.0Gy/次、1.8～1.94Gy/次(1次/d，5次/周，共6～7周)。危及器官限制剂量根据其与原发肿瘤之间的位置距离，参照其最大耐受剂量设定：脑干40～45Gy，脊髓35～40Gy，腮腺24～30Gy，颞叶40～55Gy，颞颌关节30～50Gy，视神经、视交叉和垂体30～50Gy，晶状体3～5Gy。治疗期间每周均进行鼻咽肿物常规检查以及详细记录颈部淋巴结的消退情况。此外，同时记录口腔黏膜以及出现的消化道反应。两组患者均需要每周复查血常规、生化功能以及每隔1周检查肝肾功能

1.3 疗效评价治疗结束后3个月对两组患者复查CT或者MRI，评估治疗效果。按照RECIST1.1版的标准评价肿瘤近期治疗效果。完全缓解(CR)：所有病灶消失，并维持4周；部分缓解(PR)：所有极限目标冰爪的最长径减少≥30%，并维持4周；稳定(SD)：所有极限目标冰爪的最长径总和缩小但未达到PR，或增大未达到PD；进展(PD)：所有极限目标病灶的最长径总和增大≥20%，或出现一个或多个新病灶。以CR+PR计算有效率(RR)。按照美国国立癌症研究所通用不良反应标准(NCI-CT3.0版)评价化疗和同步放化疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法应用SPSS16.0统计软件包进行数据分析，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher'精确概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较紫杉醇组与顺铂组的总治疗效果比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。所有患者获得10～23个月随访，平均随访时间为15个月，顺铂组和紫杉醇组的1年生存率分别为94.2%和92.6%，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 两组患者的原发灶及颈部淋巴结消退情况比较[例(%)]

2.2 两组患者的不良反应比较同步放化疗过程中，两组患者均出现不同程度的不良反应，两组均无任何IV级毒性反应记录。DDP组白细胞减少的发生率为22.50%(9/40)，明显低于PTX组的72.50%(29/ 40)，贫血发生率为12.50%(5/40)，明显低于PTX组的55.00%(22/40)，血小板发生率为10.00%(4/40)，明显低于PTX组的70.00%(28/40)，两组比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。两组患者在恶心呕吐、口腔黏膜炎的消化道症状，以及神经毒性、放射性皮炎等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组治疗后不良反应比较(例)

3 讨论

鼻咽癌早期症状不明显，一旦发现多数为中晚期，远处转移的控制效果并不理想。鼻咽癌大部分的病理类型为低分化鳞状细胞癌，对放射线敏感。放射治疗为鼻咽癌的首选治疗方法。化疗药物可通过使肿瘤细胞同步化抑制肿瘤细胞损伤后的再修复等，增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性，发挥协同抗肿瘤作用；同时，放化疗的综合应用也可控制潜在远处转移病灶，提高患者的5年生存率(最高到40%～70%[4])。

局部晚期鼻咽癌目前采用放疗和化疗结合的综合治疗方式，但是放疗和化疗的结合方式以及同步放化疗的化疗方案(药物)的选择目前仍处于不断探索的过程中。A l-Saraf等[5]在1998年和2001年发表的局部晚期鼻咽癌同步放化疗+辅助化疗的Intergroup0099试验初步报告和最终报告表明，同步放化疗+辅助化疗组与单纯化疗组的5年无瘤生存率和5年总生存率分别为：58%vs29%，67%vs 37%。此项标志性研究奠定了同步放化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的重要地位。陈勇等[6]的研究方案中化疗为DDP 40mg/m2，1次/周，连续7次，此方案与本研究的方案一致。2001年来，国内外有许多局部晚期鼻咽癌同步放化疗的随机与非随机的临床研究。吴华等[7]对118例局部晚期鼻咽癌患者的同步放化疗和单纯放疗的随机研究的同步化疗方案为顺铂+亚叶酸钙+氟尿吡啶化疗2～3个周期，结果显示放化疗组的5年生存率明显高于单纯放疗组，表明该化疗方案也有效。

本研究同步放化疗的的化疗药物为紫杉醇和顺铂。顺铂是金属铂的络合物，它可以与DNA形成链间和链内交联，从而阻止DNA进行复制[8]。目前，顺铂为头颈恶性肿瘤同期放化疗最常用的药物，可显著改善局部5年控制率及生存率[9]。紫杉醇属于微管特异性药物，常用于乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤。近年来有研究发现紫杉醇治疗鼻咽癌效果显著。它可通过抑制微管的组装、增加微管的稳定性，使肿瘤细胞停滞在G2和M期，此时相肿瘤细胞对放疗最敏感，从而增强肿瘤细胞对放射线的敏感性。在本研究中，PPD组同期放疗后原发灶CR的34例(85.0%)，PR的4例(10.0%)；淋巴结CR的37例(92.5%)，PR的1例(2.5%)。PTX组同期放化疗后原发灶CR的33例(82.5%)，PR的3例(7.5%)；淋巴结CR的35例(87.5%)，PR的2例(5.0%)。两组比较，鼻咽原发灶以及颈淋巴结完全缓解例数差异无统计学意义，表明PPD和PTX在同期放化疗治疗鼻咽癌中疗效没有差异。两组治疗反应在皮肤反应以及胃肠道反应方面没有差异，但是PTX引起的口腔黏膜炎以及骨髓抑制比PPD组发生率高，这可能与顺铂的血液毒性反应较轻有关。本研究表明，PTX组和PPD组近期治疗鼻咽癌总有效率达90.0%以上，与韦燕等[10]的报道相近。

综上所述，PTX与PPD同期放化疗均能使晚期鼻咽癌的疗效提高。这是因为同期化疗与放疗有着相互辅助的作用，在正常器官的毒副反应不显著增加的前提下，可以提高局部的控制率。我们的研究表明，PPD与PTX在局部晚期鼻咽癌治疗中安全有效，在提高疗效、放射增敏方面效果相近，但顺铂联合放射治疗的不良反应较少。

[1]廖清平,钟陆行.鼻咽癌治疗的研究进展[J].江西医学院学报, 2009,49(3)∶129-131.

[2]王聚,汤明,阮培刚,等.紫杉醇与顺铂同期放化疗治疗鼻咽癌的近期疗效观察[J].遵义医学院学报,2010,33(5)∶445-450.

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[4]陈龙,王湘辉.紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(5)∶459-462.

[5]Al-Sarraf M,LeBlanc M,Giri PG,eta1.Chemoradiotherapy Versus radiotherapy in patientsw ith advanced nasopharyngeal caneer∶Phase III randomized intergroup study 0099[J].JClin Oncol,1998,16(4)∶1310-1317.

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[7]吴华,余忠华,林清,等.同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究[J].肿瘤防治杂志,2005,12(11)∶842-844.

[8]原雨灵.临床护理路径在鼻咽癌放化疗患者中的应用[J].护理实践与研究,2012,9(16)∶42-43.

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[10]韦燕,陈彦帆,赵善琳.放疗加紫杉醇治疗局部中晚期鼻咽癌的近期疗效[J].广西医学,2008,30(4)∶506-507.

R739.63

B

1003—6350（2016）16—2693—03

2016-03-04)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.040

林秀欣。E-mail：1580286268@qq.com