老年分化型甲状腺癌肺转移危险因素分析

刘良森，韦智晓，李俊红，彭盛梅，田 甜，张筱楠

（广西医科大学第一附属医院核医学科，广西南宁530021）

老年分化型甲状腺癌肺转移危险因素分析

刘良森，韦智晓，李俊红，彭盛梅，田 甜，张筱楠

（广西医科大学第一附属医院核医学科，广西南宁530021）

目的 探讨老年分化型甲状腺癌（DTC）发生肺转移的危险因素。方法 回顾性分析72例年龄≥60岁DTC患者的临床资料。通过甲状腺球蛋白水平、131I全身显像、胸部平片、胸部CT或肺部病灶病理确诊肺转移。对性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、病灶数量、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移7个因素进行单因素和多因素分析，寻找影响老年DTC发生肺转移的危险因素。结果 72例老年DTC中，肺转移率为27.8%。单因素分析结果显示：甲状腺滤泡状癌、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移是预测肺转移的显著性因素（P＜0.05）。多因素Logistics回归分析结果显示，滤泡状癌、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移是老年DTC肺转移的独立危险因素（P＜0.05）。结论 老年DTC肺转移发生率较高。肺转移与多种临床病理因素相关，滤泡状癌、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移的患者更容易发生肺转移，应加强对这类患者的治疗与随访。

分化型甲状腺癌； 肺转移； 老年； 危险因素

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其中90%以上为分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC［1］。DTC预后很好，10年生存率高达93%［2］，但如果合并远处转移，10年生存率则明显减低至26%［3］。DTC远处转移发生率在7%～23$之间，最常转移至肺部（45%）［4］。因此，明确肺转移的危险因素，早期诊断并积极治疗成为提高疾病缓解率的关键。鉴于目前国内、外鲜有关于老年（≥60岁）DTC肺转移危险因素的研究报道，笔者回顾性分析近年收治的老年DTC的临床资料，旨在探讨肺转移的临床危险因素，为最佳治疗方案的制定提供有价值的依据。

资料与方法

1 患者资料

纳入标准：①年龄≥60岁；②均已行甲状腺全切或次全切，伴或不伴颈部淋巴结清扫；③术后均经我院病理确诊为DTC；④未合并其他恶性肿瘤；⑤临床诊疗资料完整。按上述标准，2008年12月至2015年4月间我科经131I治疗的72例老年分化型甲状腺癌纳入研究，其中20例（27.8%）被确诊为肺部转移。

2 研究方法

所有患者检查血常规、甲状腺激素（FT3、FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白（Tg）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、颈部B超、胸部平片、胸部CT、131I全身显像等。收集患者临床资料包括性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、病灶数量、甲状腺包膜侵犯以及颈淋巴结转移情况。

3 肺转移诊断标准［4-5］

①131I全身显像显示肺部有异常摄取131I病灶；②胸部平片或胸部CT等影像学征象符合肺部转移；③肺结节穿刺活检或手术切除病理支持肺转移。符合以上条件之一即可诊断为肺部转移。

4 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行数据统计分析。单因素分析采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析方法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 临床特点（表1）

72例老年DTC患者中，女41例，男31例，年龄最高82岁，平均67.2±11.2岁。单纯甲状腺全或次全切除术18例（25%），甲状腺全或次全切除术加中央和（或）颈侧区淋巴结清扫54例（75%）。术后病理显示乳头状癌55例（76%），滤泡状癌17例（24%），肿瘤直径＜4cm 54例（75%），直径≥4cm 18例（25%），病灶单发39（54%），多发33（44%），甲状腺包膜无侵犯35例（49%），包膜侵犯37例（51%），无颈部淋巴结转移31例（57%），淋巴结转移41例（43%）。

表1 老年DTC肺转移危险因素的单因素分析（72例）

2 单因素分析（表1）

单因素分析显示，老年DTC肺转移与滤泡状癌、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移等因素存在显著相关性（P＜0.05），而与性别、年龄、病灶数量等因素不相关（P＞0.05）。

3 多因素分析（表2）

以肺部转移为因变量，将所有可能的影响因素（性别、年龄、病理类型、肿瘤大小、病灶数量、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移）为自变量引入Logistic回归模型分析显示，滤泡状癌、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜侵犯、颈淋巴结转移是远处转移的独立危险因素（P＜0.05）。

表2 老年DTC发生肺转移危险的多因素分析（72例）

讨 论

据2014年美国SEER大型肿瘤登记注册数据库［6］显示，甲状腺癌死亡病例中老年DTC所占比例高达71.4%，而远处转移是其死亡的主要因素，因此，筛选其相关危险因素尤为重要。本研究纳入72例老年 DTC，肺转移率为27.8%，明显高于以往文献［4］报道的发生率2%～20%。可能原因是，以往文献［4］纳入对象为全年组患者，而本研究仅分析老年组患者，有报道显示老年DTC远处转移率高于年轻者［2］。另外，也与老年DTC自身的临床特点有关，这类患者起病隐匿，病程长，就诊时间晚，常常表现为高侵袭性、高转移率和复发率等肿瘤特异的恶性生物学行为。因此，对老年DTC患者应积极治疗，加强复查随访，并高度警惕肺转移的存在，减少漏诊。

影响DTC患者术后复发、远处转移和预后的因素错综复杂。文献报道DTC临床病理特征与肺转移密切相关［4，7］，而本研究通过单因素和多因素分析发现滤泡状癌、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜侵犯及颈淋巴结转移是老年DTC肺转移的独立危险因素，与最新报道结果一致［2，8］。

通常认为，乳头状癌多发生淋巴结转移，而滤泡状癌多发生远处转移，尤其是肺部转移。Zettinig等［9］研究发现乳头状癌肺转移率为10%，而滤泡状癌则高达25%。本研究结果显示，滤泡状癌患者发生肺转移率的风险是乳头状癌的8倍之多，说明，在老年DTC中，滤泡状癌发生肺转移的风险进一步上升，其恶性程度明显高于乳头状癌，早期容易通过血道转移。因此，术后应积极进行131I治疗，既能早期发现肺部病灶，也能同时消灭隐匿微小转移灶，从而减少远处转移的发生。肿瘤大小对DTC患者转移、复发及预后的重要意义已所共知。2015年，Grag等［2］分析了438例老年DTC临床资料，发现肿瘤直径≥4cm、远处转移为独立危险因素，本研究样本量虽较少，但结果同上述研究。此外，Jeon等［3］和Machens等［10］研究显示DTC发生肺转移风险随肿瘤直径增大呈逐渐上升趋势。本研究中，甲状腺包膜侵犯是肺转移的独立危险因素，与文献报道一致［2，4，10］。甲状腺包膜受到侵犯提示肿瘤侵袭性高，远处发生转移机率更高。颈部淋巴结转移是比较公认的影响DTC患者预后的不良因素。Lee等［11］纳入977例甲状腺乳头状癌患者进行多因素分析，结果显示双侧颈部淋巴结同时转移是发生肺转移的唯一风险因素，且其风险增加超过10倍。而本研究的淋巴结转移者发生肺转移的风险更高，究其原因，可能由于本研究所纳入患者年龄均大于60岁，年龄越大，颈部淋巴结发生率越高，相应的肺转移也更高。另外，Lee等［11］研究组中未纳入恶性程度更高的甲状腺滤泡状癌病例。

值得一提的是，本研究单因素及多因素分析结果均提示患者性别、年龄、病灶数量等因素与肺转移无显著相关性。原因可能是，随着年龄增长，女性发病偏高趋势消失，削减了性别因素的作用；本组仅仅纳入60岁以上的患者，年龄分层不明显导致其差异不显著，与Grag等［2］观点相同；原发灶数量是否与转移和预后有关联仍存争议，本研究纳入病例数较少，有待今后样本量更大的研究来明确其意义。

综上所述，老年DTC患者较高的肺转移率值得重视。临床诊疗中，需要特别关注病理为滤泡状癌类型、肿瘤直径≥4cm、甲状腺包膜受侵犯或颈淋巴结转移的老年DTC患者，其发生肺转移的风险更高，术后应积极行131I治疗，并及时进一步行相关检查，以期早发现，早治疗，改善这类患者的预后。

［1］Haugen B R，Alexander E K，Bible K C，et al.2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer.Thyroid，2016，26（1）：1-133.

［2］Garg A，Chopra S，Ballal S，et al.Differentiated thyroid cancer in patients over60 years of age at presentation：a retrospective study of 438 patients.JGeriatr Oncol，2015，6（1）：29-37

［3］Jeon M J，Kim T Y，Kim W G，etal.Differentiating the location of cervical lymph nodemetastasis is very useful for estimating the risk of distantmetastases in papillary thyroid carcinoma.Clin Endocrinol（Oxf），2014，81（4）：593-599.［4］陈盼，欧阳伟，冯会娟，等.分化型甲状腺癌肺转移危险因素分析.广东医学，2015，36（9）：1405-1407.

［5］王任飞，谭建，张桂芝，等.131I治疗分化型甲状腺癌肺转移的疗效评价及影响因素探讨.中华核医学与分子影像杂志，2015，35（4）：258-261.

［6］Howlader N N A，Krapcho M，Garshell J，et al.SEER Cancer Statistics Review，1975-2011，National Cancer Institute［.2014，http：//seer.cancer.gov/csr/1975_2011/.

［7］Nixon IJ，Whitcher M M，Palmer F L，et al.The impact of distant metastases at presentation on prognosis in patientswith differentiated carcinoma of the thyroid gland.Thyroid，2012，22（9）：884-889.

［8］Goffredo P，Sosa J A，Roman S A.Differentiated thyroid cancer presenting with distant metastases：a population analysis over two decades.World JSurg，2013，37（7）：1599-1605.

［9］Zettinig G，Fueger B J，Passler C，et al.Long-term follow-up of patientswith bonemetastases from differentiated thyroid carcinoma--surgery or conventional therapy？Clin Endocrinol（Oxf），2002，56（3）：377-382.

［10］Machens A，Dralle H.Correlation between the number of lymph nodemetastases and lung metastasis in papillary thyroid cancer.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（12）：4375-4382.

［11］Lee Y S，Lim Y S，Lee JC，et al.Clinical implications of bilateral lateral cervical lymph nodemetastasis in papillary thyroid cancer：a risk factor for lungmetastasis.Ann Surg Oncol2011，18（12）：3486-3492.

（李 凌编辑）

Analysis of Risk Factors of Lung M etastasis in Elderly Patients w ith Differentiated Thyroid Carcinoma

LIU Liang-sen，WEIZhi-xiao，LIJun-hong，PENG Sheng-mei，TIAN Tian，ZHANG Xiao-nan
（Department of nuclearmedicine，the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China）

Objective To investigate risk factors of lungmetastasis in elderly patientsw ith differentiated thyroid carcinoma（DTC）.M ethods The clinical data of seventy-two elderly（age≥60 years）patients w ith DTC were analyzed retrospectively.Diagnosis of pulmonary metastasiswas determined by thyroglobulin level，131I whole body scan，X-ray or lung CT imaging and pathology of lung lesions.Seven relevant risk factors of lungmetastasis included age，gender，pathological type，tumor size，number of tumor foci，capsular invasion and cervical lymph nodemetastasis.Univariate and multivariate analysis were performed.Results A total of 72 elderly DTC cases was included，27.8%suffered from lung metastasis.Univariate analysis showed that follicular histology，tumor size≥4 cm，capsular invasion and cervical lymph node metastasis were significantly associated w ith lung metastasis（all P＜0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that risk factors of lung metastasis included follicular histology，tumor size≥4 cm，capsular invasion and cervical lymph node metastasis（all P＜0.05）.Conclusion Elderly patients w ith DTC have a considerably higher incidence of lungmetastasis.The elderly patientsw ith follicular histology，tumor size≥4cm，capsular invasion and cervical lymph nodemetastasisweremore likely to have lung metastasis.

Differentiated thyroid carcinoma； Lung metastases； Elderly； Risk factors

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.006

2016-01-29；

2016-02-29

广西壮族自治区科技厅项目（桂科攻0861003）

刘良森（1989—），男，在读研究生，主要研究方向为放射性核素诊断和治疗。E-mail：lsliugxnm@126.com

韦智晓（1964—），男，主任医师，从事核医学诊断和治疗。E-mail：weizhixiao196493@126.com