川南地区各孕期甲状腺激素变化及参考范围

杨建波，甘西伦，王明霜，谭蓓蓓

（西南医科大学附属医院核医学科，四川泸州646000）

川南地区各孕期甲状腺激素变化及参考范围

杨建波，甘西伦，王明霜，谭蓓蓓

（西南医科大学附属医院核医学科，四川泸州646000）

目的 通过研究本地区正常妊娠妇女早、中、晚期的甲状腺激素水平变化，建立适合于本地区正常妊娠各期的甲状腺激素参考范围。方法 选取2012年1月至2016年4月在本地区单胎妊娠的健康孕妇1113例，健康非妊娠妇女493例作为对照组，采用日本东曹AIA2000电化学发光分析仪测定甲状腺素水平，进行统计学分析。结果 妊娠妇女各期甲状腺激素水平均低于正常非妊娠妇女，妊娠妇女各期甲状腺激素水平均呈偏态分布，以中位数（M）及双侧限值（P2.5～P97.5）表示甲状腺激素妊娠各期的参考范围。非妊娠妇女与各孕期组比较，FT3、FT4、TSH差异均有统计学意义（P＜0.05），不同孕期间，FT3、FT4、TSH两两比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），厂家提供的参考范围与不同孕期妇女参考范围差异具有统计学意义（P＜0.05）结论 正常妊娠妇女的甲状腺激素水平与非妊娠妇女明显不同，且不同孕期之间存在差异，建立本适合地区正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考范围将有助于妊娠期甲状腺功能紊乱的临床诊疗。

川南地区； 不同孕期； 甲状腺激素水平； 参考范围

甲状腺激素参与机体生长发育、促进新陈代谢，尤其对正常妊娠的维持和胎儿的发育有重要作用。孕妇的甲状腺激素水平正常与否直接影响母亲和胎儿的健康，尤其是孕早期甲状腺激素水平低下可严重损害胎儿神经系统发育，导致其出生后的智力低下［1］。其次，妊娠合并甲状腺疾病可引起不良妊娠结果，如流产、死胎、早产、胎盘早剥等风险［2-3］。因此，仅采用厂家提供或者非妊娠妇女人群的参考范围去判断妊娠妇女的甲状腺功能，可能导致妊娠妇女的甲状腺激素水平不准确，从而产生不良妊娠结局。对此，美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）于2011年首次提出妊娠不同时期需要特异参考范围［4］。2012年中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐，诊断妊娠甲状腺功能异常，需要建立本地区妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值［5］。本研究拟建立本地区各孕期妇女甲状腺激素参考范围，分析其变化规律为临床诊断甲状腺功能异常提供准确可靠的实验依据［6］。

资料和方法

1 一般资料

选取2012年1月至2016年4月在本地区单胎妊娠的健康孕妇1113例，按临床分期方法分为孕早期（≤12周末），孕中期（13周～27周末）和孕晚期（≥28周）［7］。其中孕早期 344例、孕中期 379例、孕晚期390例，同时测定健康非妊娠妇女493例作为对照组。所选妇女年龄段为19～45岁，平均年龄30.6±6.4岁。纳入标准：参考美国临床生化学院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）［8］推荐的标准：要求无甲状腺疾病病史和家族史、无可触及的甲状腺肿、无代谢综合征病史和家族史，未服用甲状腺药物和含碘药物，甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）阴性，生长居住于本地区、汉族、平时食用加碘盐。对于妊娠期妇女要求自然受孕、无妊娠期并发症、单胎。所有入选妇女均签署知情同意书。

2 方法

所有研究对象为受试者清晨空腹肘静脉血4mL，以3000r/min离15min，分离出血清，立即测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。检测设备为日本东曹株氏会AIA2000，定标液和试剂均为原装，质控品由第三方伯乐公司生产，严格按说明书进行操作。厂家提供的参考范围和检测范围如表1。

表1 厂家提供的参考范围和检测范围

3 统计学分析

采用spss20.0软件进行数据分析，采用Kolmogorov-Smirnov方法检验分布情况，正态分布计量资料以x±s表示，两组之间比较采用两独立样本t检验，多组均数比较比较用方差分析，非正态计量资料以中位数和双侧下限（P2.5～P97.5）表示，组间两两比较采用mann-whihtney U检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

所选妊娠妇女1113例，非妊娠妇女493例。其中，孕早期妇女344例，占30.9%，孕中期妇女379例，占34.0%，孕晚期妇女占390例，占35.1%，各组年龄为非妊娠期妇女32.6±7.6岁，孕早期34.0± 7.0岁，孕中期32.6±7.6岁，孕晚期29.7±4.9岁，各组年龄差异无统计学意义（P＞0.05），可以比较。非妊娠妇女与各孕期组比较，FT3、FT4、TSH差异均有统计学意义（P＜0.05），妊娠妇女各期甲状腺激素x±s及中位数和参考范围见表2、表3。妊娠自孕早期至孕晚期，FT3、FT4逐渐下降，孕早期最高，孕晚期最低。TSH逐渐上升，孕早期最低，孕晚期最高。且不同孕期间，FT3、FT4、TSH两两比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。厂家提供的参考范围与非妊娠妇女甲状腺激素水平比较，FT3和TSH结果差距不大，FT4上限有一定差距，但均与不同孕期妇女参考范围有差异（P＜0.05）。

表2 非妊娠妇女及各孕期甲状腺激素均数水平（x±s）

表2 非妊娠妇女及各孕期甲状腺激素均数水平（x±s）

组别例数FT3（pg/mL）FT4（ng/dL）TSH（μIU/mL）非妊娠期4932.91±1.271.21±0.613.00±1.63孕早期3442.52±1.141.10±0.451.92±1.78孕中期3792.36±0.710.92±0.452.18±1.74孕晚期3902.08±0.450.78±0.252.24±1.83

表3 妊娠各期与非妊娠甲状腺水平中位数和参考范围M（P2.5～P97.5）

讨 论

目前，随着国家二胎政策的全面放开，更多的家庭想要“二孩”，生育人数会逐渐增加，国家政策不仅需要增加人口数量，而且也注重人口质量，为了改善妊娠不良结局，减少对胎儿的不良影响，建立本地区的妊娠妇女甲状腺激素参考范围十分重要，国内很多地区已建立了不同孕期甲状腺激素参考范 围［9-11］。

本研究结果显示，非妊娠妇女的甲状腺激素水平略高于妊娠妇女各期，这是由于孕期基础代谢率比非孕期增加，消耗甲状腺激素增多，且随着妊娠进展，消耗逐渐增加。甲状腺激素水平呈下降趋势。相反，TSH逐渐升高，在受精卵着床后，HCG呈指数上升，而TSH与HCG有相似亚单位，因此HCG会刺激甲状腺，增多的甲状腺激素又会抑制TSH的产生，故在早期TSH会很低［12］，后期随着甲状腺素的逐渐消耗，TSH利用负反馈调节，逐渐升高。

另外，如只根据ATA指南［4］推荐，早孕时期检测血清TSH＞2.5mU/L，即可诊断亚临床甲减。本研究TSH在孕早期上限范围高于ATA指南［4］诊断水平，与国内多地建立本地区妊娠甲状腺参考范围早孕TSH上限范围（3.55～4.51）相似［13］。根据本研究建立的参考范围能降低亚临床甲减孕妇的过度诊断，避免过度用药情况发生。

另外，厂家提供的参考范围仅是推荐范围，与各个地区存在一定差异。CNAS-CL02：2012《医学实验室质量和能力认可准则》（ISO15189：2012）［14］对参考区间的定义指出应该建立本地区检验项目的参考范围。

综上所述，本研究建立了本地区正常孕妇在孕早期、中期、晚期的甲状腺激素水平的参考范围，有一定的临床意义。其次，讨论了妊娠期妇女甲状腺激素水平的变化规律，将为临床诊断、治疗、监测孕期妇女甲状腺疾病以及相关研究提供有价值的实验依据。

［1］Stagnaro-Green A，Pearce E.Thyroid disorders inpregnancy.Nat Rev Endocrinol，2012，8（11）：650-658.

［2］Ramprasad M，Bhattacharyya S S，Bhattacharyya A.Thyroid disorders in pregnancy.Indian J Endocrinol Metab，2012，16（suppl2）：S167-S170.

［3］Forehan S.Thyroid disease in the perinatal period.Aust Fam Physician，2012，41（8）：578-581.

［4］Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis andmmmgement of thyroid disease during pregnancy and postpartum.Thyroid，2011，21（10）：1081-1125.

［5］中华医学会内分泌学分会.中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南.中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354-371.

［6］杨小猛，赵丹，陈书恩，等.正常孕妇妊娠各期甲状腺激素参考范围的建立及其临床意义.分子诊断与治疗杂志，2014，6（1）：33-36.

［7］乐杰.妇产科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2010：39-41.

［8］Baloch Z，Carayon P，Conte-Devolx B，et al.Laboratorymedicine practice guidelines.Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid disease.Thyroid，2003，13（1）：123-126.

［9］林森，唐少华，詹爱霞，等.不同孕期和年龄孕妇甲状腺功能指标的比较研究.浙江预防医学，2014，26（2）：137-140.

［10］王伟涛，徐丹丹，张健，等.妊娠早中晚期甲状腺激素参考值范围.标记免疫与临床，2014，21（4）：468-470.

［11］俞海珍，李立峰.妊娠期甲状腺激素参考值范围的建立与分析.检验医学与临床，2016，13（6）：727-729.

［12］熊立凡.临床检验基础.第3版.北京：人民卫生出版社，2003：151-156.

［13］张杨，刘芳，孙伟杰，等.妊娠期特异性甲状腺相关指标的参考范围.中华医学会杂志，2016，96（5）：339-343.

［14］中国合格评定国家认可委员会.CNAS-CL02：2012《医学实验室质量和能力认可准则》（ISO15189：2012）.北京：中国计量出版社，2012：1-47.

（李 凌编辑）

The Reference Range of Thyroid Hormone and the Level Changes During Pregnancy in South of Sichuan Region

YANG Jian-bo，GAN Xi-lun，WANG M ing-shuang，TAN Bei-bei
（The department of Nuclear Medicine，The Affiliated Hospital，Southwest Medical University，Luzhou 646000，China）

Objective To establish regional thyroid hormone reference range in normal pregnant women at different pregnancy stages.M ethods A total of 1113 normal w ith single pregnancy women were included in the study and 493 cases of healthy non-pregnant women were added as control group.Using AIA 2000 electrochemical luminescence analyzer test thyroid hormone levels for statistical analysis.Results The thyroid hormone levels（FT3，FT4，TSH）in different stages of pregnancy were lower than that in non pregnant women（P＜0.05），the distribution of which was skewed to the left.So we used median（M）and 95% prediction intervals（P2.5-P97.5）of thyroid hormone as the reference range of during pregnancy.When compared between different pregnancy stages，FT3，FT4and TSH levels were statistically different（P＜0.05）.There were statistical differences in reference range from manufacturer and pregnant women（P＜0.05）.Conclusion Normal thyroid hormone levels of pregnant women are obviously different from that in non pregnantwomen.The thyroid hormone levels from different stages were also different.Establishing a suitable reference range of thyroid hormone levels w ill improve the clinical diagnosis and treatment of gestational thyroid dysfunction in normal pregnantwomen at different pregnancy stages.

The South of Sichuan region； The different pregnancy； Thyroid hormone levels； The reference range

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.007

2016-02-27；

2016-05-05

杨建波（1987—），男，技师。E-mail：397430504@qq.com