间苯三酚联合地西泮对高龄初产妇妊娠及围生儿结局的影响

张银娥　豆泽萍　魏晓霞　郭月梅

间苯三酚联合地西泮对高龄初产妇妊娠及围生儿结局的影响

张银娥豆泽萍魏晓霞郭月梅

目的：观察间苯三酚联合地西泮在高龄初产妇产程中的作用及围生儿结局的影响。方法：选择2011年1月至2014年6月83例经阴道试产的高龄初产妇，随机分为两组。观察组43例，对照组40例。观察两组产妇用药后的产程进展、分娩及围生儿结局。结果：（1）观察组宫口扩张程度明显优于对照组，用药至宫口开全时间短于对照组（P＜0.05）。（2）两组产妇第二产程时间、第三产程时间、产后2h内出血情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组均无产后大出血发生。（3）两组不良反应差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）观察组剖宫产率较对照组低（P＜0.05），阴道分娩率较对照组高（P＜0.05）。（5）两组产妇围生儿结局比较无统计学意义（P＞0.05）。结论：间苯三酚联合地西泮改善宫颈条件加速高龄初产妇第一产程进展，提高高龄初产妇自然分娩，降低剖宫产率，协同发挥两药的作用，新生儿窒息率无增加，且不影响新生儿胆红素代谢。

间苯三酚；地西泮；高龄初产妇；产程进展

35岁以后怀孕第一次分娩，在医学上称为高龄初产妇，由于错过了最佳生育时间段，身体素质和生育能力减低，导致顺产困难，剖宫产率增加，增加比例达2.70～3.70%［1］。地西泮属于抗焦虑镇痛药物，可使宫颈平滑肌松弛，软化宫颈，促进宫颈扩张［2］。间苯三酚是一种非阿托品、非罂粟碱类纯平滑肌、亲肌性解痉药，可有效治疗产妇宫颈痉挛及水肿，缩短产程［3］。盐酸消旋山莨菪碱为M胆碱受体阻断剂，可松弛宫颈平滑肌，同时解除小血管痉挛，促使血管扩张，消除水肿。目前国内已有不少关于这三种药物缩短产程的报道，随着人们对传统生活观念转变及现代辅助生殖技术的发展，妊娠妇女的年龄结构正在发生变化，高龄妊娠妇女的数量正在逐渐增加。高龄孕产妇具有较高的知识水平，因此，对分娩过程的安全性期待也很高，越来越多的高龄产妇选择剖宫产分娩以防止阴道分娩可能发生的并发症。其次，产科的医疗纠纷相对较高，为确保母婴安全，产科医生面对无并发症的高龄产妇也常放宽剖宫产指征，有时甚至无指征。Hamideh［4］报道的一项Meta分析，21个多中心的研究表明：不管在初产妇还是经产妇，高龄都使剖宫产的风险增高，风险值RR为1.39～2.76。产科医生应该倡导自然分娩，提供最适当的围生期管理，确保最佳的孕产妇和围生儿结局。为此，本研究对比分析地西泮联合间苯三酚与盐酸消旋山莨菪碱在高龄初产妇产程应用的临床效果，旨在为阴道分娩的临床用药提供指导。

1　材料与方法

1.1研究对象选择2011年1月至2014年6月在我院住院的足月、头位、单胎、高龄初产妇83例。随机分为两组，对照组40例，观察组43例。两组产妇年龄、孕龄、BMI、预计新生儿体重无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。入选标准：（1）所有产妇产前均行遗传咨询，孕18～24周行胎儿系统四维彩超筛查无异常；（2）无合并症及并发症，无产道异常，无头盆不称；（3）患者签署《知情同意书》自愿接受阴道试产。

1.2仪器本研究使用ZNB-XD输液泵（北京通州区中关村科技园区）给予控制性静脉泵药，使用KJ-8000（深圳市艾利特电子设备有限公司）经皮黄疸仪检测新生儿胆红素。

1.3研究方法两组选择阴道分娩试产的高龄初产妇均给予静脉泵入5%葡萄糖500m l+催产素2.5U，从8滴/min开始至有效宫缩出现，至宫口开大2～3 cm时，观察组采用地西泮联合间苯三酚：静脉推注地西泮济川药业）10mg（大于5分钟），1～1.5h后，静脉滴注5%葡萄糖100ml+间苯三酚80mg（湖北午时药业生产），10～15分钟滴完，用药后监测血压、脉搏、胎心。对照组：给予盐酸消旋山莨菪碱（杭州民生）10mg缓慢静脉注射。宫口扩张缓慢、宫颈水肿、坚硬者2～4h后重复给予盐酸消旋山莨菪碱10mg。两组产妇均在宫口开大5～6cm及以上未破膜而无破膜禁忌者给予人工破膜，用产程图严密观察产程进展及胎心监护仪监测胎心基线变化。两组胎儿娩出后产妇静脉给予催产素20U预防产后出血。分娩全过程由家属及专业助产人员（具有极强亲和力及沟通能力的高年资助产师）陪产，监测产程进展情况，减轻产妇焦虑、紧张，恐惧心理。

表1　两组产妇一般资料对比

1.4观察指标 （1）宫颈变化及第一产程进展情况。2）第二产程、第三产程及产后出血情况。（3）产程中不良反应：胎心基线率改变、口干、心慌、心率增快。4）妊娠结局：分娩方式。（5）围生儿结局：羊水污染率、新生儿娩出1分钟Apgar评分（8～10分为正常，4～7分为轻度窒息，≤3分为重度窒息，新生儿窒息情况参照《妇产科学》（第7版）［5］），新生儿出生三天后无创经皮胆红素仪测量胆红素情况。

1.5统计学方法采用SPSS17.0软件录入及统计数据，计数资料采用χ2检验，计量资料，两组之间均数的比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组产妇宫颈变化及第一产程进展情况分析两组产妇应用缩宫素促宫颈成熟，保持有效宫缩（强度++），持续40s左右，间隔2～3min）。分别在用药后2小时及4小时后行宫颈检查，判断宫口开大情况，及第一产程进展情况（用药至宫口开全时间）。见表2。观察组用药后2h、4h宫口扩张程度明显优于对照组（P＜0.05）。观察组宫颈水肿消退比例高于对照组（P＜0.05），用药至宫口开全时间短于对照组（P＜0.05）。

表2　两组宫颈变化及第一产程进展情况比较

2.2两组产妇第二、第三产程及产后出血情况两组产妇第二产程时间、第三产程时间比较、产后2h内出血情况比较无统计学差异（P＞0.05），两组均无产后大出血。见表3。

表3　两组产妇第二产程、第三产程及产后出血情况比较

2.3两组产妇用药后不良反应发生情况观察组仅1例推注地西泮3分钟后出现恶心，呕吐，大汗淋漓，给予静脉点滴复方氯化钠500m l，吸氧，观察1小时后症状消失，推注间苯三酚注射液时所有产妇血压、心率平稳，无特殊不适。对照组产妇用药后10～30min，有33例产妇主诉口干，面色潮红，25例产妇主诉心慌，心率每分钟增加10～15次，约60min后恢复。1例产妇出现心慌伴口周发麻的过敏现象，经对症处理好转。观察组用药前后胎心率基线无明显变化，对照组25例心率增加的产妇12例伴有胎心率基线升高，吸氧后观察一小时胎心正常，其中4例用药后10～30min，基线略平直，均随母亲心率的恢复而恢复。

2.4两组产妇分娩方式分析观察组剖宫产终止妊娠比率较对照组低（P＜0.05），阴道分娩率较对照组高（P＜0.05），两组病例在出现胎儿窘迫前均及时行剖宫产终止妊娠。

表4　两组产妇妊娠结局情况比较［例（%）］

2.5两组产妇新生儿结局情况分析观察组羊水污染4例，对照组羊水污染6例。新生儿出生后第三天无创经皮经皮测胆红素经统计学处理，两组差异无统计学意（P＞0.05）。观察组有2例新生儿轻度窒息，对照组有3例新生儿轻度窒息，经复苏后预后良好。

表5　羊水及新生儿出生三天无创经皮胆红素仪测定结果表［例（%）］

3　讨论

高龄初产妇担心胎儿异常、阴道试产失败、分娩疼痛、产后出血，出现恐惧，焦虑，情绪不稳定，精神压抑并缺乏相应的心理调节能力，导致子宫收缩乏力、产程延长发生滞产，且随着宫颈扩张和胎先露的下降，子宫颈前唇被压迫在胎头与耻骨联合之间致宫颈过度受压，血液回流受阻，导致宫颈水肿。同时紧张和焦虑还能减少胎盘血流量，导致胎儿宫内窘迫，剖宫产率增加。宫颈扩张是产程进展的关键，而宫颈水肿往往导致宫颈扩张缓慢，第一产程延长或停滞的主要原因，本研究针对这些因素利用药物缓解高龄初产妇的紧张，忧虑情绪，缓解宫颈水肿，更好地促进、缩短第一产程，使高龄产妇顺利、安全的分娩，从而提高阴道分娩率，降低剖宫产率。

Marcello［6］报道间苯三酚复合剂在整个产程中均可显著促进宫颈扩张，宫口开大5cm后应用效果更佳，本研究与其结果相符。李建和［7］等研究发现宫颈注射及静脉滴注同样剂量间苯三酚疗效无显著差异，且破膜至少0.5h后使用间苯三酚疗效更佳［8］。高丽贞［9］研究认为间苯三酚与地西泮均能在一定程度上改善患者宫颈条件，加速产程进展，改善妊娠结局，但与地西泮相比，间苯三酚加速产程进展上效果更显著。本研究均静脉使用间苯三酚，未观察到使用途径方面的差异，而大部分应用盐酸消旋山莨菪碱的产妇要在3h以上，宫颈才完全扩张。两种药物对新生儿Apgar评分无影响，破膜与否对药物效果无影响。观察组从用药到宫口开全的时间明显短于对照组（P＜0.05），观察组用药后宫颈扩张速度也明显快于对照组。观察发现在宫口开大5cm或以上时，有良好的宫缩，应用间苯三酚，宫颈扩张速度更加显著，伴有宫颈水肿时，宫颈水肿消退更加明显。间苯三酚联合地西泮可协同发挥两药的作用，缓解产妇恐惧、紧张及疲惫状态，缓解宫颈痉挛、水肿，改善宫颈条件，加快宫颈扩张，缩短产程，并对子宫生理性收缩的节律和强度无影响。临床观察43例产妇用药后无特殊不良反应，对胎儿无明显不良影响，新生儿窒息率无明显增加，且不影响新生儿胆红素代谢。间苯三酚联合地西泮可以松弛宫颈平滑肌加速高龄初产妇第一产程进展，能提高高龄产妇自然分娩，降低剖宫产率，是一种安全有效的用药选择。值得推广应用。

［1］褚水莲.95例高龄初产妇临床分析［J］.中国妇幼保健，2008，23（16）：2218-2220.

［2］乐杰.妇产科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社，2004.

［3］R ao G，Lee JK，Zhao H.Directed evolution of GHFhloroglucinol synthase PhlD with increased stability for phloroglucinol production［J］. ApplMicrobiolBiotechnol，2013，97（13）:5861-5867.

［4］Bayrampour H，Heaman M.Advanced Maternal Ageand the Risk ofCesarean Birth:A Systematic Review［J］.Birth.2010，37（3）:219-216.

［5］乐杰.妇产科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2009:92-99.

［6］Marcello Toninied.Martindale the complete drug reference［M］.32th. London:Pharmaceutical PressUK，1999:1618.

［7］李建和，易利丹，彭六保，等.间苯三酚的药理作用与临床应用［J］.中国新药与临床杂志，2011，30（7）:494-499.

［8］姚毓筠，曾祥娥.间苯三酚在妇产科的应用［J］.医学综述，2011，17（14）: 2170-2172.

［9］高丽贞.间苯三酚与地西泮在加速产程进展及其对母婴结局影响的对比研究［J］.医学研究杂志，2014，43（6）：159-161.

A

1004-2725（2016）06-0424-03

730913甘肃 白银，靖远煤业集团公司总医院妇产科

张银娥，E-mail：2608736670@qq.com